RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 06/06/2014
GAMMANORM 165 mg/ml, solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Immunoglobuline humaine normale (IgSC/IM)
Immunoglobuline humaine normale.............................................................................................. 165 mg/ml*
*correspondant à une quantité totale en protéines, dont au moins 95% sont des IgG.
Un flacon de 6 ml contient : 1 g * d’immunoglobuline humaine normale
Un flacon de 10 ml contient : 1,65 g * d’immunoglobuline humaine normale
Un flacon de 12 ml contient : 2 g * d’immunoglobuline humaine normale
Un flacon de 20 ml contient : 3,3 g * d’immunoglobuline humaine normale
Un flacon de 24 ml contient : 4 g * d’immunoglobuline humaine normale
Un flacon de 48 ml contient : 8 g * d’immunoglobuline humaine normale
Répartition des sous-classes d’IgG :
IgG1..................................................................................................................................................... 59%
IgG2..................................................................................................................................................... 36%
IgG3.................................................................................................................................................... 4.9%
IgG4.................................................................................................................................................... 0.5%
IgA................................................................................................................... Max. 82.5 microgrammes/ml
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution claire ou légèrement opalescente et incolore, jaune pâle ou marron clair.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement de substitution des déficits immunitaires primitifs chez les adultes et chez les enfants, comme:
· les agammaglobulinémie et hypogammaglobulinémie congénitales,
· le déficit immunitaire variable commun (DIVC),
· le déficit immunitaire combiné sévère,
· les déficits en sous-classes d'IgG avec infections récurrentes.
Traitement de substitution du myélome ou de la leucémie lymphoïde chronique avec hypogammaglobulinémie secondaire sévère et infections récurrentes.
4.2. Posologie et mode d'administration
Traitement de substitution
Le traitement doit être initié et surveillé par un médecin expérimenté dans le traitement des déficits immunitaires.
Il peut être nécessaire d'adapter la posologie à chaque patient, en fonction des données pharmacocinétiques et de la réponse clinique. Les posologies suivantes sont fournies à titre indicatif.
La dose administrée par voie sous-cutanée doit permettre d'atteindre une concentration stable en IgG. Une dose initiale d'au moins 0,2 à 0,5 g/kg peut être recommandée. Lorsque le taux d'IgG est stable, les doses d'entretien sont administrées à intervalles réguliers pour atteindre une dose mensuelle cumulée de l'ordre de 0,4 à 0,8 g/kg.
Les concentrations minimales doivent être mesurées pour ajuster la posologie et l'intervalle d'administration.
Pour l'administration par voie intramusculaire, voir ci-dessous.
Mode d'administration
Gammanorm doit être administré par voie sous-cutanée ou intramusculaire. Dans les cas particuliers où la voie sous-cutanée ne peut être utilisée, de faibles doses de Gammanorm peuvent être administrées par voie intramusculaire.
La perfusion par voie sous-cutanée pour le traitement à domicile doit être mise en place par un médecin spécialisé dans le traitement des patients à domicile. Le patient sera formé à l'utilisation d'un guide-seringue, aux techniques de perfusion, à la tenue d'un journal de traitement et aux mesures à prendre en cas d'effets indésirables graves.
Perfusion par voie sous-cutanée par pompe
La posologie habituelle est 0,6 ml (100 mg) de Gammanorm par kg de poids corporel une fois par semaine, pouvant être administrée en plusieurs sites de perfusion. Vitesse de perfusion initiale: 10 ml/heure/pompe. La vitesse de perfusion peut être augmentée progressivement, à raison de 1 ml/heure/pompe toutes les trois à quatre semaines. La dose maximale pouvant être administrée est 40 ml/heure en utilisant deux pompes simultanément.
Lors de la prescription de doses élevées, il est recommandé de les fractionner en plusieurs doses et de les administrer en différents sites.
L'injection par voie intramusculaire doit être réalisée par un médecin ou par une infirmière.
Patients en pédiatrie
Il existe des données chez les enfants souffrant de DIP. Comme pour les adultes, les concentrations minimales devront être mesurées pour ajuster la posologie et l'intervalle d'administration. Lorsque les concentrations en IgG ont atteint l'état d'équilibre, des doses d'entretien d'environ 80 à 100 mg/kg/semaine sont habituellement administrées pour obtenir une dose mensuelle cumulée de l'ordre de 0,4 à 0,8 g/kg. Si un traitement à domicile est envisagé, il est recommandé de consulter un médecin spécialisé dans le traitement des patients à domicile. Les parents du patient seront formés à l'utilisation d'un guide-seringue, aux techniques de perfusion, à la tenue d'un journal de traitement et aux mesures à prendre en cas d'effets indésirables graves.
Hypersensibilité à l'un des composants.
Gammanorm ne doit pas être administré par voie intraveineuse.
Gammanorm ne peut être administré par voie intramusculaire en cas de thrombocytopénie grave ou d'autres troubles de l'hémostase.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
L'administration accidentelle de Gammanorm dans un vaisseau sanguin risque de provoquer un choc.
La vitesse de perfusion recommandée dans la rubrique 4.2 ("Posologie et mode d'administration") doit être scrupuleusement respectée.
Les patients doivent être suivis de près et maintenus sous observation étroite pendant la durée de la perfusion et au moins 20 minutes après la perfusion, afin de s'assurer qu'aucun effet indésirable ne survienne.
Certains effets indésirables peuvent survenir plus fréquemment chez les patients traités par une immunoglobuline humaine normale pour la première fois ou, dans de rares cas, lorsque les patients changent d'immunoglobuline humaine normale ou lorsque le traitement a été interrompu pendant plus de huit semaines.
Les vraies réponses d'hypersensibilité sont rares. Elles peuvent se développer en particulier dans les cas très rares de déficit en IgA avec anticorps anti-IgA; ces patients doivent être traités avec précaution.
Très rarement, les immunoglobulines humaines normales peuvent provoquer une chute de la pression artérielle suivie d'une réaction anaphylactique, même si les patients ont présenté une bonne tolérance à un traitement précédent par une immunoglobuline humaine normale.
Les complications potentielles peuvent souvent être évitées en:
· s'assurant que les patients ne sont pas sensibles aux immunoglobulines humaines normales, en commençant par injecter lentement le produit (voir rubrique 4.2).
· surveillant attentivement les patients pour s'assurer qu'ils ne présentent pas d'éventuels signes d'intolérance pendant la période de perfusion. Les patients recevant pour la première fois une immunoglobuline humaine normale, les patients qui ont changé de spécialité ou qui n'ont plus été perfusés pendant une longue période, doivent être plus particulièrement surveillés pendant la première perfusion et pendant la première heure suivant la perfusion, afin de détecter d'éventuels effets indésirables. Les autres patients doivent rester sous surveillance au moins 20 minutes après l'administration.
Si l'on suspecte des réactions de type allergique ou anaphylactique, arrêter immédiatement la perfusion. En cas de choc, administrer le traitement médical standard.
Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma et l'inclusion dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir du sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également à tous les virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.
Les mesures prises sont considérées comme efficaces contre les virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC.
Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés tels que le VHA et le parvovirus B19.
L'expérience clinique ne rapporte pas de transmission du virus de l'hépatite A ni du parvovirus B19 par les immunoglobulines, et il est également supposé que la concentration en anticorps contribue de façon importante à la sécurité virale du produit.
Gammanorm ne protège pas contre l'hépatite A.
Ce médicament contient 4.35 mmol (ou 100 mg) de sodium par dose (40 ml). A prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Vaccins constitués de virus vivants atténués
L'administration d'immunoglobuline peut réduire - pendant une période d'au moins 6 semaines et jusqu'à 3 mois - l'efficacité des vaccins constitués de virus vivants atténués, comme les vaccins contre la rougeole, la rubéole, les oreillons et la varicelle. Après administration de ce produit, il faut attendre un délai de 3 mois avant de vacciner les patients avec des vaccins constitués de virus vivants atténués. Dans le cas de la rougeole, la diminution d'efficacité du vaccin peut persister jusqu'à 1 an. Un contrôle des anticorps doit donc être réalisé chez les patients vaccinés contre la rougeole.
Interférence avec les tests sérologiques
Après administration d'immunoglobuline, l'augmentation transitoire de la concentration de divers anticorps transférés passivement dans le sang des patients peut entraîner des résultats faussement positifs des tests sérologiques.
La transmission passive d'anticorps anti-érythrocytaires, par exemple A, B, D, peut interférer avec certains tests sérologiques (numération des réticulocytes, haptoglobine et Test de Coombs).
L'innocuité de ce médicament au cours de la grossesse n'a pas été établie par des essais cliniques contrôlés et Gammanorm doit par conséquent être administré avec précaution chez la femme enceinte et qui allaite. L'expérience clinique obtenue avec les immunoglobulines ne montre pas d'effet indésirable sur le déroulement de la grossesse ou sur le fœtus et le nouveau-né.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucun effet n'a été observé sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines.
Les effets indésirables suivants ont été observés avec GAMMANORM :
Très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10); peu fréquent (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10000, <1/1000); très rare (<1/10000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
|
Classes de systèmes d’organes |
Fréquents |
Rares |
Très rares |
|
Affections du système immunitaire |
|
Hypersensibilité |
Choc anaphylactique |
|
Affections du système nerveux |
|
|
Maux de tête Etourdissement |
|
Affections vasculaires |
|
Hypotension |
|
|
Affections gastro-intestinales |
|
|
Nausée Vomissement |
|
Troubles musculo-squelettiques et systémiques |
|
|
Lombalgie Arthralgie |
|
Troubles généraux et anomalies au site d’administration |
Réaction au site d’injection |
|
Fièvre Frissons Fatigue |
Pour obtenir des informations sur la sécurité virale, voir rubrique 4.4.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.
Les conséquences d'un surdosage ne sont pas connues.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmaco-thérapeutique: immunsérums et immunoglobulines, immunoglobulines humaines normales, pour administration extravasculaire.
Code ATC: J06BA01
L'immunoglobuline humaine normale contient principalement des immunoglobulines G (IgG) présentant un large spectre d'anticorps contre divers agents infectieux.
L'immunoglobuline humaine normale contient des anticorps IgG présents dans la population normale. Ce produit est préparé à partir de plasma mélangé provenant d'au moins 1 000 dons. La distribution des sous-classes d'immunoglobuline G est similaire à celle présente dans le plasma humain d'origine. Des doses adaptées de Gammanorm peuvent ramener à une valeur normale des taux anormalement bas d'immunoglobuline G.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Lors de l'administration par voie sous-cutanée d'immunoglobuline humaine normale, le taux maximal dans la circulation du patient est atteint en 4 à 6 jours.
Les données fournies par les études cliniques montrent qu'une concentration minimale de Gammanorm peut être maintenue par l'administration d'une dose de 100 mg/kg par semaine.
Lors de l'administration par voie intramusculaire, l'immunoglobuline humaine normale a une biodisponibilité dans la circulation du patient après un délai de 2 à 3 jours.
Les IgG et les complexes IgG sont fractionnés dans les cellules du système réticulo-endothélial.
5.3. Données de sécurité préclinique
Il n'existe aucune donnée significative.
Glycine, chlorure de sodium, acétate de sodium, polysorbate 80 et eau pour préparations injectables.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
3 ans
Après première ouverture, le produit doit être utilisé immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler. Conserver le flacon dans l'emballage extérieur.
Pendant sa durée de conservation, le produit peut être conservé à une température ne dépassant pas 25°C jusqu'à 1 mois, sans être à nouveau réfrigéré pendant cette période et doit être éliminé s'il n'a pas été utilisé à l'issue de cette période.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
La solution doit être amenée à température ambiante ou du corps avant utilisation.
La solution doit être claire ou légèrement opalescente et incolore, jaune pâle ou marron clair. Ne pas utiliser de solutions qui sont troubles ou présentant des dépôts.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
OCTAPHARMA FRANCE
62 BIS AVENUE ANDRE MORIZET
92100 BOULOGNE BILLANCOURT
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 586 526-5 ou 34009 586 526 5 3 : 6 ml de solution en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (caoutchouc de bromobutyle) – boîte de 1
· 586 527-1 ou 34009 586 527 1 4 : 6 ml de solution en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (caoutchouc de bromobutyle) – boîte de 10
· 586 528-8 ou 34009 586 528 8 2 : 6 ml de solution en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (caoutchouc de bromobutyle) – boîte de 20
· 571 005-4 ou 34009 571 005 4 4 : 10 ml de solution en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (caoutchouc de bromobutyle) – boîte de 1
· 571 006-0 ou 34009 571 006 0 5 : 10 ml de solution en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (caoutchouc de bromobutyle) – boîte de 10
· 571 007-7 ou 34009 571 007 7 3 : 10 ml de solution en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (caoutchouc de bromobutyle) – boîte de 20
· 586 529-4 ou 34009 586 529 4 3 : 12 ml de solution en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (caoutchouc de bromobutyle) – boîte de 1
· 586 530-2 ou 34009 586 530 2 5 : 12 ml de solution en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (caoutchouc de bromobutyle) – boîte de 10
· 586 531-9 ou 34009 586 531 9 3 : 12 ml de solution en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (caoutchouc de bromobutyle) – boîte de 20
· 571 008-3 ou 34009 571 008 3 4 : 20 ml de solution en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (caoutchouc de bromobutyle) – boîte de 1
· 571 010-8 ou 34009 571 010 8 4 : 20 ml de solution en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (caoutchouc de bromobutyle) – boîte de 10
· 571 011-4 ou 34009 571 011 4 5 : 20 ml de solution en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (caoutchouc de bromobutyle) – boîte de 20
· 586 535-4 ou 34009 586 535 4 4 : 24 ml de solution en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (caoutchouc de bromobutyle) – boîte de 1
· 586 536-0 ou 34009 586 536 0 5 : 24 ml de solution en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (caoutchouc de bromobutyle) – boîte de 10
· 586 537-7 ou 34009 586 537 7 3 : 24 ml de solution en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (caoutchouc de bromobutyle) – boîte de 20
· 586 538-3 ou 34009 586 538 3 4 : 48 ml de solution en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (caoutchouc de bromobutyle) – boîte de 1
· 586 540-8 ou 34009 586 540 8 4 : 48 ml de solution en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (caoutchouc de bromobutyle) – boîte de 10
· 586 541-4 ou 34009 586 541 4 5 : 48 ml de solution en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (caoutchouc de bromobutyle) – boîte de 20
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.
Médicament soumis à prescription hospitalière. La prescription par un médecin exerçant dans un établissement de transfusion sanguine autorisé à dispenser des médicaments aux malades qui y sont traités est également autorisée.