RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 30/09/2013
CARMYNE 40 mg/5 mL, solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Indigotine (carmin d’indigo)………………………………………………………………………………….……40 mg
Pour 5 mL de solution injectable
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution injectable.
pH : 3,0 à 5,9
Osmolarité : 0,05 osmole/L.
4.1. Indications thérapeutiques
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
CARMYNE est indiqué dans la détection per-opératoire des complications urétérales de la chirurgie abdomino-pelvienne.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Ce produit est à injecter par voie intraveineuse. La posologie initiale recommandée est de 1 ampoule de 5 mL en injection intraveineuse lente.
Une seconde ampoule peut être administrée 20 à 30 minutes après la première injection si nécessaire.
Chez les enfants :
La posologie est d’une demi ampoule par injection.
Chez les insuffisants rénaux :
Chez les patients ayant une clairance de la créatinine ≥ 10 mL/min, l’indigotine (carmin d’indigo) peut être administrée.
Chez les patients ayant une clairance de la créatinine < 10 mL/min, il convient de ne pas renouveler l’administration de l’indigotine (carmin d’indigo) (voir section 4.4 : Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).
Chez les sujets âgés :
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire.
Chez les insuffisants hépatiques :
L’excrétion de CARMYNE est essentiellement rénale. Bien qu’il n’existe pas de données chez les patients insuffisants hépatiques, aucune adaptation posologique n’est nécessaire.
Mode d’administration
Injection intraveineuse lente sous surveillance de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque.
Filtration recommandée avec un filtre de maximum 0,45 µm.
Ce médicament est contre-indiqué en cas d’:
· Hypersensiblité à la substance active ou aux colorants.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales
L’indigotine (carmin d’indigo) peut entraîner une élévation transitoire de la pression artérielle et une bradycardie réactionnelle en particulier chez les patients sous anesthésie générale ou sous rachi-anesthésie. De rares réactions de type idiosyncrasique avec bradycardie et hypotension ont également été rapportées. Il est donc nécessaire de surveiller la fréquence cardiaque et la pression artérielle au moment et dans les minutes suivant l’injection.
L’administration intraveineuse doit être interrompue en cas de survenue des symptômes suivants : bradycardie, tachycardie, hypotension, hypertension, survenue d’un rash ou érythème cutané, symptômes respiratoires à type de dyspnée ou de bronchospasme.
Chez les patients ayant une clairance de la créatinine < 10 mL/min, le délai d’apparition de l’indigotine (carmin d’indigo) dans les urines peut être retardé de plusieurs minutes. Il convient donc de ne pas renouveler l’administration de l’indigotine (carmin d’indigo).
L’indigotine (carmin d’indigo) peut interférer avec les méthodes oximétriques au pouls.
Précautions d'emploi
L’indigotine (carmin d’indigo) doit être utilisée avec précaution en cas :
· de prise concomitante de médicaments bradycardisants,
· de troubles du rythme ou de la conduction cardiaque,
· d’une hypertension artérielle,
· d’une fréquence cardiaque basse,
· de troubles coronariens en raison de son effet vasoconstricteur périphérique.
L’utilisation de l’indigotine (carmin d’indigo) doit être évitée chez les patients présentant :
· une insuffisance cardiaque non équilibrée,
· des antécédents de manifestations allergiques,
· une instabilité hémodynamique.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Il n’existe pas d’interaction médicamenteuse connue avec l’indigotine (carmin d’indigo). Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.
Grossesse
Il n’existe pas de donnée sur l’utilisation de l’indigotine (carmin d’indigo) chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
En l'absence de données cliniques suffisantes pour évaluer le risque de malformation ou de foetotoxicité, l'administration de CARMYNE 40 mg /5 mL, solution injectable pendant la grossesse n'est pas recommandée.
En l'absence de données cliniques ou pharmacocinétiques sur la présence de CARMYNE 40mg /5 mL dans le lait maternel, son utilisation en période d'allaitement n’est pas recommandée.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
Les effets indésirables les plus fréquents de l‘indigotine (carmin d’indigo) sont essentiellement liés à son activité pharmacologique alpha-adrénergique et sont d’ordre cardiovasculaire. D’autres effets à type de réactions idiosyncrasiques comme des modifications de la pression artérielle ou du rythme cardiaque ou des réactions anaphylactoïdes ont également été décrits. Les effets indésirables graves de l’indigotine (carmin d’indigo) sont très rares.
Affections cardiaques
Très fréquents :
· Hypertension transitoire
· Bradycardie
Très rares :
· Tachycardie
· Hypotension
· Bloc auriculo-ventriculaire
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rares :
· Dyspnée
· Hyperréactivité bronchique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rares :
· Rash et érythème cutané
· Coloration des téguments
Affections du système immunitaire
Très rares :
· Réactions anaphylactoïdes
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.
Aucun cas de surdosage n’a été rapporté dans la littérature pour des doses allant jusqu’à 80 mg d’indigotine (carmin d’indigo) administrée par voie intraveineuse.
Un éventuel surdosage pourrait provoquer une crise hypertensive et une bradycardie sévère. En cas de surdosage, un traitement par vasodilatateur périphérique peut être envisagé.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : agent de diagnostic, code ATC : V04CH02
L’indigotine (carmin d’indigo) est un médicament colorant, utilisé en clinique depuis de nombreuses années, à visée diagnostique qui, lorsqu’il est administré par voie intraveineuse, provoque une coloration bleu foncé des urines dans un délai de 5 à 15 minutes suivant l’injection. Cette coloration intense permet de visualiser les voies urinaires et de détecter d’éventuelles lésions du tractus urinaire.
Une méta-analyse des études cliniques publiées depuis plusieurs dizaines d’années a permis d'évaluer la performance diagnostique de l’indigotine (carmin d’indigo) dans la détection des lésions urétérales au cours de la chirurgie abdomino-pelvienne. Cette méta-analyse a montré que la sensibilité et la spécificité du test à l’indigotine (carmin d’indigo) étaient élevées (respectivement 96% et 100%) de même que son impact sur le processus diagnostique (valeur prédictive positive de 86% et valeur prédictive négative de 99,9% dans une population avec une incidence de lésions urétérales de 2,5%).
L’indigotine (carmin d’indigo) est un colorant dont le spectre d’absorption présente un maximum entre 610 et 614 nm.
L’indigotine (carmin d’indigo) possède par ailleurs des propriétés alpha-adrénergiques se traduisant par une augmentation des résistances vasculaires périphériques entrainant une augmentation modérée et transitoire de la pression artérielle ainsi qu‘une baisse modérée et probablement réactionnelle de la fréquence cardiaque.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Les données pharmacocinétiques sont rares. L’indigotine (carmin d’indigo) a une demi-vie plasmatique de 4,5 minutes. Elle est rapidement éliminée du compartiment plasmatique et elle est facilement et largement éliminée par le rein. Une faible partie est excrétée dans la bile.
En cas d’altération de la fonction rénale, le délai moyen d’excrétion peut être prolongé de plusieurs minutes.
5.3. Données de sécurité préclinique
Des données de toxicité aigüe sont disponibles chez le rat et la souris avec l’indigotine (carmin d’indigo). La DL50 chez le rat est de 93 mg/kg par voie intraveineuse alors que la DL50 chez la souris est de 405 mg/kg par voie sous-cutanée.
Aucune étude de carcinogénicité par voie intraveineuse n’a été réalisée avec l’indigotine (carmin d’indigo). Cependant, des études à long terme (2 ans) ont été menées chez le rat par voie orale et chez la souris par voie sous-cutanée. Des rats ont été traités à des doses alimentaires d’indigotine (carmin d’indigo) allant jusqu’à 5,0 % de leur alimentation générale et des souris ont été traitées par injection sous-cutanée hebdomadaire de 2,5 mg d’indigotine (carmin d’indigo). Ces études n’ont pas mis en évidence d’effet carcinogène de l’indigotine (carmin d’indigo).
Les études menées chez le rat et le lapin par voie orale n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène pour des doses d’indigotine (carmin d’indigo) allant jusqu’à 250 mg/ kg/ jour.
Eau pour préparations injectables.
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Avant ouverture : ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Après ouverture de l’ampoule : ce médicament doit être utilisé immédiatement.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Ampoules en verre brun de type I de 5 mL.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SERB
40 avenue George V
75008 Paris
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 275 167-3 ou 34009 275 167 3 3 : ampoule (verre) de 5 mL ; boite de 10.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.
Médicament réservé à l’usage hospitalier.