RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 03/07/2014
EUPHYPERTUIS 500 mg, comprimé pelliculé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Millepertuis (Hypericum perforatum L.) (extrait sec quantifié de sommité fleurie de) ................................ 500 mg
rapport drogue/extrait natif: 4-7:1 correspondant à:
· 0,10 à 0,30 % d'hypéricines totales exprimées en hypéricine,
· minimum 6 % de flavonoïdes exprimés en rutine,
· maximum 1 % d'hyperforine.
Excipient: silice colloïdale anhydre: 7,5 mg.
Solvant d'extraction: éthanol à 50 % m/m.
Pour un comprimé pelliculé de 795 mg.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé pelliculé.
Comprimé oblong rose biconvexe.
4.1. Indications thérapeutiques
Médicament à base de plante pour le traitement à court terme des symptômes dépressifs légers.
4.2. Posologie et mode d'administration
RESERVE A L'ADULTE (A PARTIR DE 18 ANS).
Voie orale.
La posologie est de 1 comprimé par jour, à prendre le matin ou le soir, de préférence pendant ou après le repas.
Les comprimés doivent être avalés entiers avec un peu de liquide.
Durée du traitement
La durée de traitement maximale est de 6 semaines. Les premiers effets surviennent dans les 4 premières semaines de traitement. Si les symptômes persistent au cours du traitement par ce médicament, un avis médical est nécessaire.
Instructions spéciales pour la posologie
La posologie mentionnée ci-dessus peut également être appliquée aux patients âgés.
Hypersensibilité au millepertuis ou à l'un des excipients contenu dans EUPHYPERTUIS.
Association avec:
· les anticoagulants oraux,
· les anticonvulsivants métabolisés,
· les contraceptifs œstroprogestatifs et progestatifs,
· la digoxine,
· les immunosuppresseurs,
· les inhibiteurs de protéases,
· les inhibiteurs de tyrosine kinases,
· l'irinotécan,
· la théophylline (et, par extrapolation, l'aminophylline),
· le vérapamil.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Un avis médical est nécessaire avant de débuter le traitement pour les patients en cours de traitement par d'autres médicaments.
Un avis médical est nécessaire en cas de persistance ou d'aggravation des symptômes cliniques ou en cas d'apparition d'idées suicidaires.
Durant le traitement avec EUPHYPERTUIS, les expositions prolongées aux radiations UV doivent être évitées.
Par ailleurs, bien que les extraits de millepertuis soient utilisés depuis de nombreuses années, il n'existe aucune étude clinique ayant inclus des patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale. Par conséquent, EUPHYPERTUIS doit être utilisé avec prudence chez ces patients et uniquement sous contrôle médical.
En l'absence de données disponibles dans cette population, l'utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans est déconseillée.
L'utilisation de millepertuis est déconseillée pendant la grossesse quel qu'en soit le terme et chez la femme en âge de procréer n'utilisant pas de mesure contraceptive (voir rubrique 4.6).
La prise de millepertuis est déconseillée en association avec la carbamazépine, l'acétate de cyprotérone, la dronédarone, l'ivabradine, la télithromycine ou l'ulipristal (voir rubrique 4.5).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les patients prenant d'autres médicaments sur prescription doivent consulter un médecin ou un pharmacien avant de prendre du millepertuis (voir rubrique 4.4).
En cas de chirurgie programmée, de possibles interactions avec les anesthésiques locaux ou généraux doivent être recherchées. Si besoin, le médicament à base de millepertuis sera interrompu.
Les interactions concernent en particulier les médicaments ou groupes de médicaments suivants:
+ Antivitamines K
Diminution des concentrations plasmatiques de l'anticoagulant oral, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet de l'anticoagulant, dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (évènement thrombotique).
En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis mais contrôler l'INR avant puis après l'arrêt du millepertuis.
+ Anticonvulsivants métabolisés (éthosuximide, felbamate, fosphénytoïne, lamotrigine, phénobarbital, phénytoïne, primidone, tiagabine, topiramate, acide valproïque, valpromide, oxcarbazépine, zonisamide)
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'anticonvulsivant.
+ Contraceptifs (estroprogestatifs et progestatifs)
Diminution des concentrations plasmatiques du contraceptif hormonal, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet du contraceptif dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (survenue d'une grossesse).
+ Digoxine
Diminution de la digoxinémie, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet de la digoxine, dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (décompensation d'une insuffisance cardiaque).
En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis mais contrôler les concentrations plasmatiques (ou l'efficacité) de la digoxine avant puis après l'arrêt du millepertuis.
+ Immunosuppresseurs (ciclosporine, everolimus, sirolimus, tacrolimus)
Diminution des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet immunosuppresseur dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (rejet de greffe).
+ Inhibiteurs de protéases (amprénavir, atazanavir, darunavir, fosamprénavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir)
Diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet de l'inhibiteur de protéases dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (baisse de l'efficacité antirétrovirale).
En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis mais contrôler les concentrations plasmatiques (ou l'efficacité) de l'inhibiteur de protéases avant puis après l'arrêt du millepertuis.
+ Inhibiteurs des tyrosine kinases (erlotinib, gefitinib, imatinib, lapatinib, nilotinib, sorafenib, sunitinib)
Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase par augmentation de son métabolisme par le millepertuis.
+ Irinotécan
Diminution des concentrations plasmatiques du métabolite actif de l'irinotécan avec risque d'échec du traitement cytotoxique.
+ Théophylline (et par extrapolation, aminophylline)
Diminution des concentrations plasmatiques de la théophylline, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet de la théophylline, dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (survenue d'un trouble ventilatoire obstructif).
En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis mais contrôler les concentrations plasmatiques (ou l'efficacité) du médicament associé avant puis après l'arrêt du millepertuis.
+ Vérapamil
Réduction importante des concentrations de vérapamil, avec risque de perte de son effet thérapeutique.
+ Carbamazépine
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de la carbamazépine.
+ Cyprotérone
Diminution de l'efficacité du progestatif, par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis.
+ Dronédarone
Diminution importante des concentrations de dronédarone par augmentation de son métabolisme, sans modification notable du métabolite actif.
+ Ivabradine
Risque de diminution de l'efficacité de l'ivabradine, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis.
+ Télithromycine
Diminution des concentrations plasmatiques de la télithromycine, avec risque d'échec du traitement anti-infectieux, par augmentation du métabolisme hépatique de la télithromycine par le millepertuis.
+ Ulipristal
Risque de diminution de l'effet de l'ulipristal, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.
Préférer une alternative thérapeutique peu ou pas métabolisée.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ IMAO non sélectifs (iproniazide, nialamide)
Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique.
Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association.
+ IMAO-A sélectifs (moclobémide, toloxatone)
Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique.
Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association.
+ Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (citalopram, escitalopram, fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline)
Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique.
Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association.
+ Linézolide
Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique: diarrhée, tachycardie, sueurs, tremblements, confusion, voire coma.
Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association.
+ Propafénone
Diminution des concentrations plasmatiques de la propafénone par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis.
Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie de la propafénone pendant l'association et après l'arrêt du millepertuis.
Associations à prendre en compte
+ Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risque d'inefficacité du traitement antisécrétoire par augmentation de son métabolisme par le millepertuis.
+ Midazolam
Risque de diminution des concentrations plasmatiques de midazolam par le millepertuis.
Compte tenu des données disponibles, l'utilisation de millepertuis est déconseillée au cours de la grossesse quel qu'en soit le terme et chez la femme en âge de procréer n'utilisant pas de mesure contraceptive. En effet, les données cliniques et animales sont insuffisantes ou ne permettent pas de conclure.
Certains composants du millepertuis sont susceptibles de diminuer l'efficacité de la contraception orale par induction enzymatique hépatique (voir rubrique 4.4).
L'allaitement est déconseillé pendant le traitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude bien conduite n'a été réalisée sur l'aptitude à conduire ou à utiliser des machines.
Troubles gastro-intestinaux, réactions allergiques cutanées, asthénie et agitation
Chez les personnes à la peau claire, des réactions cutanées de type rougeurs ressemblant à des coups de soleil sont possibles lorsque la prise des préparations de millepertuis est suivie d'une exposition à la lumière du soleil. Interrompre le traitement si de tels symptômes se manifestent.
En cas de survenue d'autres effets indésirables que ceux mentionnés ci-dessus, prendre avis auprès d'un médecin ou d'un pharmacien.
La prise d'une quantité d'extrait sec allant jusqu'à 4,5 g par jour pendant 2 semaines et une prise additionnelle de 15 g juste avant une hospitalisation ont entraîné des convulsions et une confusion.
En cas de surdosage massif, il faut s'attendre à une sensibilité accrue à la lumière solaire. Par conséquent, une exposition de la peau au soleil ou à toute autre source de rayonnement UV (solarium) devra être évitée pendant une à deux semaines.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Antidépresseur, Code ATC: N06AX.
L'extrait sec de millepertuis inhibe la capture synaptosomique des neurotransmetteurs noradrénaline, sérotonine et dopamine. Un traitement subchronique provoque une régulation négative des récepteurs béta-adrénergiques; ce qui entraîne des changements de comportements dans différents modèles animaux d'effet antidépresseur (comme par exemple le test de la nage forcée) de façon similaire aux antidépresseurs de synthèse. Les N-apthodianthrones (hypéricine, pseudohypéricine), les dérivés de la phloroglucine (hyperforine) et les flavonoïdes contribueraient à l'activité.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Selon l'état actuel des connaissances, l'extrait total, dont la composition est complexe, est considéré comme un principe actif. Les extraits de millepertuis contenant une multitude de substances phytochimiques, on peut considérer l'hypéricine comme marqueur pour l'étude de la pharmacocinétique de l'extrait.
L'absorption de l'hypéricine est retardée et débute environ deux heures après l'administration. La demi-vie d'élimination de l'hypéricine est d'environ 20 heures, et la durée moyenne d'exposition d'environ 30 heures. Les niveaux maximum d'hyperforine sont atteints en environ 3-4 heures après administration; il n'a pas été détecté d'accumulation. L'hyperforine et les flavonoïdes peuvent traverser la barrière hémato-cérébrale. L'hyperforine induit l'activité des enzymes métaboliques CYP3A4, CYP2C9 et CYP2C19 et de la glycoprotéine P de façon dose-dépendante via l'activation du système PXR. Ainsi, l'élimination d'autres médicaments peut s'en trouver accélérée, avec des baisses résultantes de concentrations plasmatiques
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études de génotoxicité et de tératogénèse n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, macrogol 6000, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre.
Pelliculage
Acide stéarique, hypromellose, cellulose microcristalline, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), macrogol 20 000.
Sans objet.
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C, dans l'emballage d'origine.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
10 ou 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Alu).
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
220 AVENUE DE LA RECHERCHE
59120 LOOS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 219 613-1 ou 34009 219 613 1 7: 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Alu).
· 219 614-8 ou 34009 219 614 8 5: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Alu).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Médicament non soumis à prescription médicale.