RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 04/07/2014
BILTRICIDE 600 mg, comprimé pelliculé quadrisécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Praziquantel .................................................................................................................................. 600,0 mg
Pour un comprimé pelliculé quadrisécable.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé pelliculé quadrisécable.
4.1. Indications thérapeutiques
Infestations parasitaires par les trématodes dont:
· bilharzioses: Schistosoma haematobium, Schistosoma intercalatum, Schistosoma japonicum, Schitosoma mansoni,
· distomatoses: Clonorchis sinensis, Opisthorchis viverrini, Paragonimus westermani.
4.2. Posologie et mode d'administration
La posologie est variable selon le parasite :
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Schistosoma haematobium |
Une dose unique de 40 mg par kg de poids corporel. |
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Schistosoma mansoni Schistosoma intercalatum |
Une dose unique de 40 mg ou 2 doses de 20 mg par kg de poids corporel administrée en 24 heures. |
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Schistosoma japonicum |
Une dose unique de 60 mg ou 2 doses de 30 mg par kg de poids corporel en 24 heures. |
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Clonorchis sinensis Opisthorchis viverrini |
3 doses de 25 mg par kg de poids corporel réparties sur 24 heures. |
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Paragonimus westermani |
3 x 25 mg/jour par kg de poids corporel pendant 2 jours. |
Mode d'administration
Voie orale.
Les comprimés doivent être pris avec un peu de liquide, sans les croquer, pendant ou à la suite d'un repas si possible.
En cas de prise unique, une prise le soir est recommandée.
En cas de prises répétées dans la même journée, l'intervalle entre chaque prise ne doit pas être inférieur à 4 heures et ne doit pas dépasser 6 heures.
· Le nombre de comprimés nécessaires peut être calculé à partir du tableau suivant :
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Poids corp. en kg |
Nombre de cpr équivalent à 1 x 20 mg/kg |
Poids corp. en kg |
Nombre de cpr équivalent à 1 x 25 mg/kg |
Poids corp. en kg |
Nombre de cpr équivalent à 1 x 30 mg/kg |
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20-25/26 |
¾ |
22-26 |
1 |
24-28 |
1 ¼ |
|
26/27-33 |
1 |
27-33 |
1 ¼ |
29-33 |
1 ½ |
|
34-41 |
1 ¼ |
34-38 |
1 ½ |
34-37 |
1 ¾ |
|
42-48 |
1 ½ |
39-44 |
1 ¾ |
38-43 |
2 |
|
49-56 |
1 ¾ |
45-50 |
2 |
44-48 |
2 ¼ |
|
57-63 |
2 |
51-56 |
2 ¼ |
49-53 |
2 ½ |
|
64-70 |
2 ¼ |
57-62 |
2 ½ |
54-56 |
2 ¾ |
|
71-78 |
2 ½ |
63-68 |
2 ¾ |
58-63 |
3 |
|
79-86 |
2 ¾ |
69-75 |
3 |
64-67 |
3 ¼ |
· Hypersensibilité au praziquantel ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
· Cysticercose oculaire,
· Co-administration avec la rifampicine : la rifampicine étant un inducteur puissant du cytochrome P450, des taux plasmatiques efficaces de praziquantel peuvent ne pas être atteints en cas de co-administration (voir rubrique 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Bilharziose en phase d’invasion
Le praziquantel est inactif sur les Schistosomules lors de la phase d’invasion. Par conséquent, le médicament n’est pas efficace en phase aiguë. De plus, l’utilisation du praziquantel lors de la phase aiguë de la schistosomiase peut être associée à des réactions paradoxales (réactions de type Jarisch-Herxheimer : réponse immunitaire inflammatoire soudaine, suspectée d’être causée par la libération d’antigènes schistosomiaux). Ces réactions peuvent entraîner une myocardite, une encéphalite et des complications pulmonaires pouvant mettre en jeu le pronostic vital du patient.
Risque de troubles du système nerveux
Lorsque la schistosomiase ou la distomatose est détectée chez des patients vivant ou en provenance de régions où la cysticercose est endémique, il est conseillé d'hospitaliser le patient pendant toute la durée du traitement. En raison de son activité sur les larves de Taenia solium, le praziquantel peut exacerber une potentielle cysticercose oculaire ou une atteinte du système nerveux central. Le praziquantel peut exacerber des troubles du système nerveux central dus à une schistosomiase, une paragonimose ou une cysticercose à Taenia solium et ne doit, en règle générale, pas être administré aux patients ayant des antécédents d’épilepsie et/ou présentant des signes d’atteinte potentielle du système nerveux central tels que des nodules sous-cutanés évoquant une cysticercose.
Troubles du rythme cardiaque
Lors d’un traitement par praziquantel, les patients présentant des troubles du rythme cardiaque ou ayant des antécédents de troubles du rythme doivent être surveillés.
Insuffisance rénale
Dans la mesure où 80% du praziquantel et de ses métabolites sont excrétés par voie rénale, l’excrétion pourrait être retardée chez les insuffisants rénaux.
Insuffisance hépatique et bilharziose hépatosplénique
Le praziquantel doit être administré avec précaution en cas d’insuffisance hépatique sévère et chez les patients présentant une schistosomiase hépatosplénique ; en effet, des concentrations sanguines considérablement plus élevées et persistantes de praziquantel non métabolisé peuvent être observées du fait de la diminution du métabolisme hépatique du praziquantel aboutissant ainsi à une prolongation de sa demi-vie plasmatique.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Rifampicine
Diminution très importante des concentrations plasmatiques du praziquantel, avec risque d'échec du traitement, par augmentation du métabolisme hépatique du praziquantel par la rifampicine.
Associations déconseillées
+ Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques (carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, primidone)
Diminution très importante des concentrations plasmatiques du praziquantel, avec risque d'échec du traitement, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi:
+ Dexaméthasone
Diminution des concentrations plasmatiques du praziquantel, avec risque d'échec du traitement, par augmentation du métabolisme hépatique du praziquantel par la dexaméthasone.
Le traitement par la dexamethasone doit être interrompu au moins une semaine avant l’administration du praziquantel.
L’administration concomitante de médicaments inhibiteurs cytochrome P450, comme par exemple la cimétidine, peut augmenter les concentrations plasmatiques de praziquantel en diminuant le métabolisme hépatique.
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet embryotoxique ou tératogène. Les données rapportées dans la littérature font état d’un nombre important de femmes traitées sans effet délétère.
Des analyses publiées par l’OMS sur le rapport bénéfice/risque du praziquantel, dans des zones où les schistosomiases et les helminthoses à transmission tellurique sont endémiques, ont révélé que les avantages du traitement des femmes en âge de procréer ou enceintes compensaient largement le risque pour leur santé et celle de leur enfant. Le bénéfice du traitement d’une femme enceinte comprend une réduction de l’anémie maternelle, une amélioration du poids de naissance et de la survie du nouveau-né. Par conséquent, le praziquantel peut être utilisé pendant la grossesse, si cela est cliniquement justifié.
Allaitement
Le praziquantel est excrété dans le lait maternel à 0,0008% de la dose administrée chez la mère.
La possibilité d’un effet pharmacologique chez le nourrisson allaité n’est pas déterminée.
Lors d’un traitement court, l’allaitement doit être interrompu le(s) jour(s) de traitement ainsi que durant les 24 heures suivantes.
Fertilité
Il n’existe pas de données cliniques sur la fertilité.
Le praziquantel n’a montré aucun effet sur la fertilité lors des études chez l’animal.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les réactions indésirables ci-dessous ont été décrites dans des publications et/ou sont issues de notifications spontanées.
Les réactions indésirables identifiées lors de la surveillance après la commercialisation et pour lesquelles une fréquence ne peut pas être estimée, sont listées en fréquence « indéterminée ».
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Classes de systèmes d’organes |
Fréquence: indéterminée |
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Affections hématologiques et du système lymphatique |
Eosinophilie |
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Affections du système immunitaire |
Réactions allergiques |
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Affections du système nerveux |
Céphalées Etourdissements Vertiges Somnolence Convulsions |
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Affections cardiaques |
Arythmie |
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Affections gastro-intestinales |
Douleurs gastro-intestinales et abdominales Nausées Vomissements Anorexie Diarrhée Diarrhée sanglante |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
Urticaire Prurit Eruption cutanée |
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Affections musculo-squelettiques et systémiques |
Myalgies |
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Troubles généraux et anomalies au site d'administration |
Fatigue Malaise Fièvre |
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : www.ansm.sante.fr.
Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antihelminthiques, Code ATC : P02BA01
Le praziquantel agit sur la plupart des trématodes pathogènes pour l'homme tel que:
· Schistosoma haematobium, Schistosoma mansoni, Schistosoma japonicum, Schistosoma intercalatum;
· d'autres espèces de trématodes comme les douves du foie, telles que Clonorchis sinensis, Opisthorchis viverrini;
· les douves pulmonaires telles que Paragonimus Westermani.
Les expérimentations in vitro ont permis de définir le mode d'action du praziquantel: à partir de 0,4 µg/ml, on observe une contraction immédiate suivie d'une immobilisation du parasite dès qu'il entre en contact avec la solution du produit. Il se produit une vacuolisation intense du tégument du schistosome.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Le praziquantel est rapidement résorbé après administration orale. La concentration sérique maximale est atteinte une à trois heures après la prise. Le principe actif est rapidement et complètement métabolisé, la demi-vie d'élimination du praziquantel non modifié du sérum étant de 1 h à 1 h 30. Plus de 80 % de la dose administrée sont éliminées en 4 jours par voie rénale, dont 90 % au cours des 24 premières heures.
Chez les femmes qui allaitent, les concentrations plasmatiques de praziquantel sont en moyenne 4 fois plus élevées que celles trouvées dans le lait. Seulement 0,0008 % de la dose administrée est éliminée dans le lait.
En cas d'insuffisance rénale, l'excrétion du praziquantel (assurée à 80% par le rein) peut être retardée.
En cas d'insuffisance hépato-cellulaire sévère la diminution du métabolisme du praziquantel peut entraîner une augmentation de sa demi-vie plasmatique.
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
Amidon de maïs, polyvidone excipient, laurilsulfate de sodium, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, hydroxypropylméthylcellulose, polyoxyéthylène glycol 4000, dioxyde de titane.
Sans objet.
4 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
6 comprimés en flacon (verre).
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
220 avenue de la recherche
59120 LOOS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 325 138-1: 6 comprimés en flacon (verre).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.