RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 27/08/2014
TERBINAFINE VELVIAN 250 mg, comprimé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé sécable contient 250 mg de terbinafine (sous forme de chlorhydrate de terbinafine).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
Comprimé sécable.
Comprimé sécable blanc oblong avec barre de cassure des deux côtés.
Le comprimé sécable peut être divisé en deux demi doses égales.
4.1. Indications thérapeutiques
La terbinafine est indiquée dans le traitement des infections fongiques de la peau et des ongles:
· Traitement en cas de Tinea corporis, Tinea cruris et Tinea pedis, lorsque le traitement oral est estimé approprié du fait du site, de la sévérité ou l'étendue de l'infection;
· Traitement de l'onychomycose causée par des dermatophytes.
Contrairement à la terbinafine topique, par voie orale TERBINAFINE VELVIAN n'est pas efficace dans le traitement du pityriasis versicolor.
Il convient de suivre les recommandations officielles, concernant l'utilisation et la prescription appropriées de médicaments antifongiques
4.2. Posologie et mode d'administration
Voie d'administration
Voie orale.
Dose recommandée
Adultes: 250 mg (1 comprimé) une fois par jour.
Durée du traitement
La durée du traitement dépend de l'indication et de la sévérité de l'infection.
Infections cutanées
La durée probable du traitement de Tinea pedis, Tinea corporis et Tinea cruris est de 2 à 4 semaines. Dans le cas de Tinea pedis (interdigitale, plantaire/ de type mocassin), le traitement recommandé peut atteindre 6 semaines.
Plusieurs semaines peuvent s'écouler entre la guérison mycologique et la disparition complète des signes et symptômes.
Onychomycose
Dans la plupart des cas le traitement est de 6 à 12 semaines.
Onychomycose des ongles des doigts
Un traitement de 6 semaines est généralement suffisant.
Onychomycose des ongles des orteils
Un traitement de 12 semaines est généralement suffisant.
Les patients dont les ongles poussent lentement peuvent nécessiter un traitement plus long (6 mois ou plus).
L'effet clinique optimal est visible quelques mois après la guérison mycologique et après l'arrêt du traitement. Ce délai correspond au temps nécessaire à la repousse de l'ongle sain.
Personnes âgées
Il n'a pas été établi que les patients âgés aient besoin de doses différentes ou soient l'objet d'effets indésirables différents que les patients plus jeunes. Il convient de considérer le risque d'insuffisance rénale ou hépatique dans ce groupe d'âge (voir rubrique 4.4).
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Des études de pharmacocinétique à dose unique chez des patients atteints de maladie hépatique préexistante ont montré que la clairance de la terbinafine peut être diminuer de 50% (voir rubrique 5.2). Une posologie inférieure devra être initiée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. L'usage thérapeutique de la terbinafine chez les patients atteints de maladie hépatique active ou chronique n'a pas été étudié et ne peut donc pas être recommandé dans ce cas.
Patients atteints d'insuffisance rénale
Les patients ayant une fonction rénale réduite (clearance à la créatinine < 50 ml/mn ou créatinine sérique > 300 µmol/l) devront prendre la moitié de la dose habituelle (voir rubrique 4.3).
Enfants
L'utilisation de la terbinafine 250 mg comprimés est déconseillée chez les enfants.
· Hypersensibilité à la terbinafine ou à l'un des excipients contenus dans le comprimé (voir rubrique 6.1.),
· Insuffisance rénale sévère,
· Insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.4).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Avant de prescrire de la TERBINAFINE VELVIAN, il est recommandé d'évaluer la fonction hépatique. Une hépato-toxicité peut survenir chez des patients avec ou sans maladie hépatique pré-existante.
Les patients auxquels on a prescrit de la TERBINAFINE VELVIAN devront être avertis de déclarer immédiatement tout symptôme de nausée persistante et inexpliquée anorexie, fatigue, vomissements, douleur abdominale du quart supérieur droit, jaunisse, urine foncée ou selles décolorées. Les patients présentant ces symptômes devront arrêter le traitement oral de terbinafine et la fonction hépatique des patients devra être immédiatement évaluée.
Les patients atteints de détérioration de la fonction rénale (clairance de la réatinine < 50 ml/min ou créatinine sérique > 300 µmol/l) devront prendre la moitié de la dose normale. Ce traitement ne sera administré que sous contrôle médical strict.
Des études in vitro ont montré que la terbinafine inhibe le métabolisme effectué au moyen de l'enzyme CYP2D6 (voir rubrique 4.5).
Des altérations du cristallin et de la rétine ont été rapportées suite à l'utilisation de la terbinafine. La répercussion clinique de ces altérations n'est pas connue.
La terbinafine doit être administrée avec précaution chez les patients atteints de psoriasis et d'immunodéficience, car l'aggravation de ces troubles a été rapportée dans certains cas durant le traitement.
Plusieurs semaines peuvent s'écouler entre la guérison mycologique et la disparition complète des symptômes.
Les patients sous terbinafine qui présentent une forte fièvre ou des maux de gorge devront être examinés pour écarter de possibles réactions hématologiques.
Si un patient présente des signes de neutropénie/agranulocytose (fièvre, amygdalite ou autre infection) ou une réaction cutanée étendue ou atteignant les muqueuses, le traitement devra être interrompu.
Contrairement à la terbinafine topique, la TERBINAFINE VELVIAN administrée par voie orale n'est pas efficace dans le traitement des candidoses vaginales.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interaction d'autres médicaments sur la terbinafine
La clairance plasmatique de la terbinafine peut se voir accélérée par les médicaments qui induisent le métabolisme, et peut être inhibée par des médicaments qui inhibent le cytochrome P450. Lorsque l'administration conjointe de ces médicaments est nécessaire, la dose de la terbinafine devra être adaptée en conséquence.
Les médicaments suivants peuvent augmenter l'effet ou la concentration plasmatique de la terbinafine: la cimétidine diminue de 33 % la clairance de la terbinafine.
Les médicaments suivants peuvent diminuer l'effet ou la concentration plasmatique de la terbinafine: la rifampicine augmente de 100 % la clairance de la terbinafine.
Interaction de la terbinafine sur d'autres médicaments
Selon les résultats d'études in vitro chez des volontaires sains, la terbinafine montre un effet négligeable dans l'inhibition ou la stimulation de la clairance de la plupart des médicaments métabolisés par le système du cytochrome P450 (par ex. la ciclosporine, terfénadine, triazolam, tolbutamide ou les contraceptifs oraux. à l'exception des médicaments métabolisés par l'enzyme CYP2D6 (ex: mexilétine), les études in vitro montrent que la terbinafine inhibe leur métabolisme.
Certains cas de troubles menstruels ont été rapportés chez des patientes sous terbinafine et contraceptifs oraux. Le mécanisme de cette possible interaction n'a pas encore été expliqué.
Lors d'une étude effectuée chez des volontaires sains, l'administration simultanée d'une dose unique de 100 mg de fluconazole (inhibiteur du cytochrome P450) a abouti à une augmentation de Cmax et AUC d'environ 50 et 70 %. Lorsque l'administration simultanée de ces médicaments est nécessaire, il peut être nécessaire d'ajuster la dose en conséquence.
Les patients recevant un traitement concomitant avec des médicaments métabolisés principalement par l'enzyme CYP2D6 et à marges thérapeutiques étroites, comme le métoprolol dans l'insuffisance cardiaque chronique, les antiarythmiques (par ex. flécaïnide, propafénone), les antidépresseurs tricycliques (ATC), les β-bloquants, les inhibiteurs spécifiques de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO) type B (voir rubrique 4.4), devront être suivis si l'intervalle thérapeutique du médicament concomitant est étroit.
Par ailleurs, la clairance plasmatique de la terbinafine peut être accélérée par certains médicaments inducteurs du métabolisme et freinée par des médicaments inhibiteurs du cytochrome P450. Lorsque une prise simultanée de ces médicaments est requise, il peut être nécessaire d'ajuster la posologie de la terbinafine conjointement.
Il a été rapporté une diminution La terbinafine diminue les niveaux plasmatiques de la ciclosporine. Il est recommandé de contrôler les niveaux de ciclosporine pendant et après un traitement à la terbinafine.
Les études de toxicité fœtale et de fertilité chez l'animal ne suggèrent pas d'effets indésirables. Cependant, Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de la terbinafine chez la femme enceinte, par conséquent ce médicament ne devra pas être prescrit pendant la grossesse à moins que ce ne soit absolument nécessaire.
La terbinafine passe dans le lait maternel. Par conséquent, la TERBINAFINE VELVIAN 250 mg, comprimés sécables ne doit pas être administrée aux femmes qui allaitent.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La terbinafine n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Il faut cependant que les patients qui conduisent ou manipulent des machines sachent que des étourdissements peuvent survenir exceptionnellement.
Fréquence: très fréquent (≥ 1/10); fréquent (> 1/100, < 1/10); peu fréquent (> 1/1000, < 1/100); rare (> 1/10000, < 1/1000); très rare (< 1/10000).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: réactions allergiques cutanées non graves (éruption, urticaire).
Rare: photosensibilité.
Très rare: réactions cutanées graves (par ex. syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique).
L'interruption du traitement est recommandée si l'érythème cutané progresse. Si une éruption cutané progressive se développe, le traitement doit être arrêté.
Aggravation du psoriasis.
Quelques cas isolés de chute de cheveux ont été signalés mais aucun rapport avec la terbinafine n'a été établi.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: plénitude gastrique, perte d'appétit, dyspepsie, nausées, légère douleur abdominale, diarrhée.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent: réactions musculaires (arthralgie, myalgie).
Affections du système nerveux
Fréquent: maux de tête.
Peu fréquent: altérations du goût, allant jusqu'à la perte de goût, signe qui disparaît généralement plusieurs semaines après l'interruption du traitement. Quelques cas isolés d'altérations prolongées du goût ont été signalés. On a observé quelques rares cas graves de diminution de l'ingestion d'aliments entraînant une perte de poids importante.
Rare: paresthésie, hypoesthésie et étourdissement.
Très rare: vertige.
Affections psychiatriques
Très rare: dépression et anxiété.
Affections hépatobiliaires
Rare: dysfonctionnement hépatobiliare et hépatite aiguë idiosyncrasique (essentiellement cholestatique) lors du traitement oral (comprimés) par la terbinafine, ainsi que de très rares cas d'insuffisance hépatique grave avec issue fatale (voir rubrique 4.4).
Très rare: insuffisance hépatique sévère.
Affections du système immunitaire
Très rare: réactions anaphylactiques (y compris angiœdème), déclenchement et exacerbation du lupus érythémateux cutané et systémique.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rare: certains cas isolés de troubles hématologiques ont été signalés comme la neutropénie, l'agranulocytose et la thrombocytopénie.
Troubles généraux
Très rare: fatigue.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.
Quelques cas de surdosage (ingestion jusqu'à 5 g) ont été signalés. Les patients ont présenté des maux de tête, des nausées, des douleurs épigastriques et des étourdissements.
En cas de surdosage, il est recommandé d'éliminer le médicament, d'abord par l'administration de charbon activé et, si nécessaire, par l'administration d'un traitement symptomatique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique:ANTIFONGIQUE A UTILISATION SYSTEMIQUE, code ATC:D01BA02.
La terbinafine est une allylamine possédant un large spectre d'activité antifongique de la peau, des cheveux et des ongles, y compris les dermatophytes tels que les trichophytons (T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (M. canis), et Epidermophyton floccosum. A faibles concentrations, la terbinafine exerce une action fongicide sur les dermatophytes, les moisissures et certains champignons dimorphes.
Les tests de sensibilité des dermatophytes ne sont pas standardisés, l'information donnée ci-dessous n'est rien d'autre qu'une tentative à fournir des indications concernant les probabilités des micro-organismes à être sensibles ou non à la terbinafine.
Les sensibilités à la terbinafine de différentes espèces de champignons basées sur des cultures fongiques standard sont les suivants (CMI, concentration minimale inhibitrice):
|
Micro-organisme |
intervalle CMI (µg/ml) |
|
Trichophyton rubrum |
0,001 - 0,15 |
|
Trichophyton mentagrophytes |
0,0001 - 0,05 |
|
Trichophyton verrucosum |
0,001 - 0,006 |
|
Trichophyton violaceum |
0,001 - 0,1 |
|
Microsporum canis |
0,0001 - 0,1 |
|
Epidermorphyton floccosum |
0,001 - 0,05 |
La terbinafine présente une faible efficacité face à de nombreuses levures du genre Candida.
Contrairement à la voie locale, la terbinafine par voie orale n'est pas efficace contre le Pityriasis (Tinea) versicolor.
La terbinafine interfère spécifiquement avec la biosynthèse des stérols fongiques à un stade précoce. Ce phénomène entraîne une déficience en ergostérol et une accumulation intracellulaire de squalène, induisant la mort des cellules fongiques. La terbinafine agit par inhibition de la squalène-époxydase dans la membrane cellulaire fongique. Cette enzyme n'est pas liée au système cytochrome P450.
Par voie orale, le médicament se concentre dans la peau, les cheveux et les ongles à des niveaux associés à l'activité fongicide. Il est encore présent 15 à 20 jours après la fin du traitement.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La terbinafine se lie fortement aux protéines plasmatiques (99 %). La terbinafine diffuse rapidement à travers le derme et se concentre dans la couche cornée lipophile. La terbinafine est également excrétée dans le sébum, et atteint donc des concentrations élevées dans les follicules pileux, les cheveux et la peau riche en sébum.
Il existe aussi des preuves selon lesquelles la terbinafine est distribuée dans les ongles dans les premières semaines du traitement.
La terbinafine est métabolisée rapidement et largement par au moins sept isoenzymes CYP, principalement par les 2C9, 1A2, 3A4, 2C8 et 2C19.
La biotransformation en métabolites donne lieu à des métabolites dépourvus d'activité antifongique, qui sont principalement éliminés dans l'urine. La demi-vie d'élimination est de 17 heures. Il n'a pas été démontré que la substance s'accumule dans le plasma. Le profil pharmacocinétique n'a pas montré d'altérations qui dépendent de l'âge du patient.
La vitesse d'élimination peut être réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, ce qui peut entraîner des concentrations plasmatiques plus élevées.
La biodisponibilité de la terbinafine est modérément influencée par la prise de nourriture et ne nécessite pas d'ajustement de posologie.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère, des études de pharmacocinétique à dose unique ont montré que la clairance de la terbinafine peut être réduite de 50 %.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études de toxicité à long terme (jusqu'à 1 an) sur les rats et les chiens n'ont pas révélé d'effet toxique établi sur l'une ou l'autre espèce avec des doses orales allant jusqu'à environ 100 mg/kg par jour. Lorsque les doses orales étaient plus élevées, le foie a été identifié comme un organe cible potentiel, de même que les reins.
Une étude de cancérogenèse en administration orale, menée pendant deux ans sur des souris, n'a révélé ni néoplasmes ni autres anomalies pouvant être attribués au traitement appliqué à des posologies jusqu'à 130 (mâles) et 156 (femelles) mg/kg par jour. Une étude de cancérogenèse, menée pendant deux ans sur des rats, a révélé une incidence accrue de tumeurs hépatiques parmi les rats mâles qui prenaient une dose maximale de 69 mg/kg par jour. Les altérations pouvant être associées à la prolifération de peroxysomes semblent être spécifiques à l'espèce étant donné qu'elles n'ont pas été observées dans les études de cancérogenèse sur les souris, les chiens ou les singes.
Au cours des études utilisant des fortes doses chez les singes, des troubles réfractifs de la rétine ont été observés aux doses plus élevées (effet non toxique à 50 mg/kg). Ces troubles étaient associés à la présence d'un métabolite de la terbinafine dans le tissu oculaire et disparaissaient une fois que le médicament n'était plus administré. Ils n'étaient pas associés à des altérations histologiques.
Une série standard d'études in vitro et in vivo de génotoxicité n'a révélé aucun signe de potentiel mutagène ou clastogène.
Aucun effet secondaire n'a été observé dans les études des fonctions de reproduction et de fertilité menées chez les rats ou les lapins.
Sans objet.
5 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
8, 14, 28 ou 42 comprimés sécables sous plaquettes transparentes (PVC/Aluminium).
14, 28 comprimés sécables sous plaquettes thermoformées (PVC-PVDC/Aluminium).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LABORATORIOS VELVIAN, S.L
C/ VITORIA, 9-2°B
09004 BURGOS
ESPAGNE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 378 015-1 : 14 comprimés sécables sous plaquettes transparentes (PVC/Aluminium).
· 378 016-8 : 28 comprimés sécables sous plaquettes transparentes (PVC/Aluminium).
· 273 281-3 ou 34009 273 281 3 8 : plaquette(s) thermoformée(s) (PVC-PVDC/Aluminium de 14 comprimé(s)).
· 273 280-7 ou 34009 273 280 7 7 : plaquette(s) thermoformée(s) (PVC-PVDC/Aluminium de 28 comprimé(s)).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.