RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 08/09/2014
PENTAXIM, poudre et suspension pour suspension injectable en seringue préremplie
Vaccin diphtérique, tétanique, coquelucheux (acellulaire, multicomposé), poliomyélitique (inactivé) et conjugué de l'haemophilus type b, adsorbé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Après reconstitution une dose (0,5 ml) contient :
Anatoxine diphtérique(1)............................................................................... ≥ 30 UI
Anatoxine tétanique(1)................................................................................. ≥ 40 UI
Antigènes de Bordetella pertussis :
Anatoxine pertussique(1) ............................................................................. 25 microgrammes
Hémagglutinine filamenteuse(1)..................................................................... 25 microgrammes
Virus poliomyélitique (inactivé)
- type 1 (souche Mahoney).......................................................................... 40 UD (2) (3) (4)
- type 2 (souche MEF-1)............................................................................. 8 UD (2) (3) (4)
- type 3 (souche Saukett)............................................................................ 32 UD (2) (3) (4)
Polyoside d'Haemophilus influenzae type b................................................... 10 microgrammes
conjugué à la protéine tétanique................................................................... 18-30 microgrammes
(1) adsorbée sur hydroxyde d'aluminium, hydraté............................................ 0,3 mg Al3+
(2) UD: unité d’antigène D.
(3) ou quantité d'antigène équivalente déterminée selon une méthode immunochimique appropriée.
(4) produits sur cellules Vero.
PENTAXIM peut contenir des traces de glutaraldéhyde, néomycine, streptomycine et polymyxine B (voir rubrique 4.3).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Poudre et suspension pour suspension injectable.
PENTAXIM est composé d'une seringue préremplie d'une suspension stérile trouble blanchâtre, et d'un flacon de poudre blanche.
4.1. Indications thérapeutiques
· en primovaccination chez les nourrissons à partir de 2 mois,
· en rappel à l’âge de 11 mois.
Ce vaccin ne protège pas contre les infections dues aux autres types d’ Haemophilus influenzae, ni contre les méningites dues à d’autres micro-organismes.
4.2. Posologie et mode d'administration
PENTAXIM doit être administré selon les recommandations officielles en vigueur.
Posologie
Primovaccination : 2 injections à deux mois d'intervalle, une à l'âge de 2 mois et une à l'âge de 4 mois.
Rappel : 1 injection à l'âge de 11 mois.
Mode d’administration
Administrer par voie intramusculaire (IM).
L'administration se fera de préférence dans la face antérolatérale de la cuisse (tiers moyen) chez le nourrisson et dans la région deltoïdienne chez l'enfant.
Pour les instructions de reconstitution, voir la rubrique 6.6.
Après reconstitution, la suspension est trouble et blanchâtre.
o à l’une des substances actives de PENTAXIM,
o à l'un des excipients,
o au glutaraldéhyde, à la néomycine, à la streptomycine, ou à la polymyxine B (utilisés lors de la fabrication et qui peuvent être présents à l'état de traces),
o à un vaccin coquelucheux (acellulaire ou "germes entiers").
· Réaction sévère après une injection précédente du vaccin ou d’un vaccin contenant les mêmes substances.
· La vaccination doit être différée en cas de fièvre ou de maladie aiguë.
· Encéphalopathies évolutives.
· Encéphalopathie dans les 7 jours suivant l’administration d’une dose précédente de tout vaccin contenant des antigènes coquelucheux (vaccin coquelucheux à «germes entiers» ou acellulaire).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Chez les sujets ayant présenté un syndrome de Guillain-Barré ou une neuropathie du plexus brachial lors de l’administration antérieure d’un vaccin contenant de l’anatoxine tétanique, la décision de vacciner avec un vaccin contenant l’anatoxine tétanique doit être basée sur l’évaluation soigneuse des bénéfices et risques potentiels d’une poursuite de cette vaccination. La vaccination est habituellement justifiée chez les jeunes enfants pour lesquels le schéma de primovaccination n’est pas complet (c’est à dire moins de trois doses administrées).
Ne pas injecter par voie intravasculaire : s’assurer que l’aiguille ne pénètre pas dans un vaisseau sanguin.
Ne pas injecter par voie intradermique.
Comme tout vaccin injectable, PENTAXIM doit être administré avec précaution en cas de thrombocytopénie ou de troubles de la coagulation car l’injection intramusculaire peut engendrer un saignement chez ces sujets.
La vaccination doit être précédée d’une recherche des antécédents médicaux (notamment pour les vaccinations antérieures et les événements indésirables ayant pu survenir) et d’un examen clinique.
Si la survenue de l’un des événements suivants est chronologiquement liée à l’administration du vaccin, la décision d’administrer d’autres doses de vaccin contenant une valence coquelucheuse doit être soigneusement évaluée :
· Fièvre ≥40°C dans les 48 heures, sans autre cause identifiable.
· Collapsus ou état évoquant un état de choc avec épisode d’hypotonie-hyporéactivité dans les 48 heures suivant la vaccination.
· Cris persistants, inconsolables pendant une durée ≥ 3 heures, survenant dans les 48 heures après la vaccination.
· Convulsions avec ou sans fièvre, survenant dans les 3 jours après la vaccination.
Les antécédents de convulsions fébriles non liées à une injection vaccinale antérieure ne constituent pas en eux-mêmes une contre-indication à la vaccination.
Il est particulièrement important sur ce terrain de surveiller la température dans les 48 heures suivant la vaccination et de donner régulièrement un traitement antipyrétique pendant 48 heures.
Les antécédents de convulsions non fébriles non liées à une injection vaccinale antérieure doivent faire l’objet d’un avis de spécialiste avant toute décision de vaccination.
En cas de réactions œdémateuses des membres inférieurs survenues dans les suites d’une injection d’un vaccin contenant la valence Haemophilus influenzae type b, l’administration des deux vaccins, vaccin diphtérique-tétanique-coquelucheux-poliomyélitique et du vaccin Haemophilus influenzae type b conjugué devra être effectuée en deux sites d’injection séparés et sur des jours différents.
Comme pour tout vaccin injectable, un traitement médical approprié doit être disponible immédiatement et une surveillance doit être effectuée pour les rares cas où surviendrait une réaction anaphylactique après l’administration du vaccin.
PENTAXIM ne protège pas contre les maladies invasives dues à des sérotypes autres que Haemophilus influenzae de type b, ni contre les méningites d’autres origines.
Le risque potentiel d'apnée avec nécessité de surveillance respiratoire pendant 48-72 heures doit être soigneusement pris en compte lors de l'administration des doses de primovaccination chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins) et particulièrement chez ceux ayant des antécédents d'immaturité respiratoire. En raison du bénéfice élevé de la vaccination chez ces nourrissons, l'administration ne doit pas être suspendue ou reportée.
Interférence avec des tests de laboratoire : voir rubrique 4.5.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interférence avec des tests de laboratoire
Du fait de l’élimination urinaire de l'antigène capsulaire polyosidique Hib, un résultat positif peut être observé lors d’un test urinaire durant 1 à 2 semaines après la vaccination. D'autres tests doivent être réalisés pour confirmer une infection à Hib pendant cette période.
<Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.>
PENTAXIM est uniquement destiné à un usage pédiatrique.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
PENTAXIM est uniquement destiné à un usage pédiatrique.
Les effets indésirables sont classés en termes de fréquence selon la convention suivante :
Très fréquent : ≥10%
Fréquent : ≥1% et <10%
Peu fréquent : ≥0,1% et <1%
Rare : ≥0,01% et <0,1%
Très rare : <0,01%
Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles.
D'après les notifications spontanées, certains événements indésirables ont été très rarement rapportés suite à l'utilisation de PENTAXIM. Les événements étant rapportés de façon volontaire à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de façon fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au vaccin. Par conséquent, ces événements indésirables sont classés dans la catégorie de fréquence « Indéterminée ».
Lors d'études cliniques chez des enfants ayant reçu PENTAXIM en primovaccination, les réactions les plus fréquemment rapportées sont des réactions locales au site d'injection, des pleurs anormaux, une irritabilité et de la fièvre.
Ces signes et symptômes apparaissent habituellement dans les 48 heures suivant la vaccination et peuvent se prolonger entre 48 et 72 heures. Ils disparaissent spontanément sans traitement spécifique.
La fréquence des réactions au site d'injection a tendance à augmenter lors du rappel par rapport à la fréquence observée en primovaccination.
Affections du système immunitaire
Réactions de fréquence indéterminée
· Réactions d'hypersensibilité immédiates telles qu'œdème de la face, angiœdème, œdème de Quincke, réactions et chocs anaphylactiques.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Réactions très fréquentes
· Perte de l’appétit.
Affections psychiatriques
Réactions très fréquentes
· Nervosité, irritabilité.
· Cris et pleurs anormaux.
Réactions fréquentes
· Insomnie, trouble du sommeil.
Réactions peu fréquentes
· Cris et pleurs inconsolables et prolongés.
Affections du système nerveux
Réactions très fréquentes
· Somnolence.
Réactions de fréquence indéterminée
· Convulsion avec ou sans fièvre.
· Episodes d’hypotonie-hyporéactivité.
Affections gastro-intestinales
Réactions très fréquentes
· Vomissement.
Réactions fréquentes
· Diarrhée.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Réactions de fréquence indéterminée
· Eruptions cutanées, érythème, urticaire.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Réactions très fréquentes
· Erythème au site d’injection.
· Fièvre ≥38°C.
· Œdème au site d'injection.
· Douleur au site d'injection.
Réactions fréquentes
· Induration au site d'injection.
Réactions peu fréquentes
· Fièvre ≥39°C.
· Rougeur et œdème ≥5 cm au site d’injection.
Réactions rares
· Fièvre >40°C
Des réactions œdémateuses de l'un ou des deux membres inférieurs peuvent survenir après la vaccination par un vaccin contenant la valence Haemophilus influenzae type b conjugué. Ces réactions surviennent principalement après la primovaccination, dans les premières heures suivant la vaccination et disparaissent spontanément et sans séquelles dans les 24 heures. Ces réactions peuvent s'accompagner de cyanose, érythème, purpura transitoire et de pleurs sévères.
Réactions de fréquence indéterminée
· Larges réactions au point d’injection (>50 mm), incluant un œdème du membre pouvant s’étendre du point d’injection à l’une ou l’autre des articulations adjacentes. Ces réactions apparaissent 24 à 72 heures après la vaccination et peuvent être associées à des symptômes comme érythème, chaleur, sensibilité ou douleur au site d’injection. Elles disparaissent spontanément en 3 à 5 jours. Le risque paraît être en rapport avec le nombre de doses précédentes de vaccin contenant la valence coquelucheuse acellulaire, avec un risque accru après la 4ème et 5ème dose.
Effets indésirables potentiels (c'est à dire qui n’ont pas été rapportés directement avec PENTAXIM, mais avec d’autres vaccins contenant un ou plusieurs des constituants antigéniques de PENTAXIM) :
· Syndrome de Guillain-Barré et neuropathie du plexus brachial après l’administration d’un vaccin contenant l’anatoxine tétanique.
Informations complémentaires concernant des populations particulières
Apnée chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins) (voir rubrique 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: VACCINS BACTERIENS ET VIRAUX ASSOCIES, Code ATC: J07CA06.
Les toxines diphtérique et tétanique sont détoxifiées par le formaldéhyde, puis purifiées.
Le vaccin poliomyélitique est obtenu par culture des virus poliomyélitiques types 1, 2 et 3 sur cellules Vero, purifiés puis inactivés par le formaldéhyde.
Les composants coquelucheux acellulaires (PT et FHA) sont extraits de cultures de Bordetella pertussis, puis purifiés. La toxine pertussique (PT) est détoxifiée par le glutaraldéhyde et correspond à l'anatoxine pertussique (PTxd). Le FHA est natif. Il a été démontré que le rôle de PTxd et FHA est majeur dans la protection vis-à-vis de la coqueluche.
Le polyoside capsulaire PRP (polyribosyl ribitol phosphate) est extrait de la culture d'Haemophilus influenzae type b et conjugué à la protéine tétanique (T) constituant le vaccin conjugué PRP-T.
Le polyoside capsulaire (polyribosyl ribitol phosphate: PRP) induit chez l'homme une réponse sérologique anti-PRP. Cependant, comme pour tous les antigènes polyosidiques, la réponse immunitaire est thymo-indépendante, caractérisée par une immunogénicité faible chez le nourrisson et par l'absence d'effet rappel avant l'âge de 15 mois. La liaison covalente du polyoside capsulaire d'Haemophilus influenzae type b à une protéine porteuse, la protéine tétanique, permet au vaccin conjugué de se comporter comme un antigène thymodépendant entraînant une réponse sérologique anti-PRP spécifique chez le nourrisson et d'obtenir un effet rappel.
Réponse immunitaire après primo-vaccination:
Les études d'immunogénicité réalisées chez les nourrissons un mois après la primovaccination ont montré que tous les nourrissons (100 %) ont développé un titre d'anticorps protecteur (> 0,01 UI/ml) vis-à-vis des antigènes diphtérique et tétanique.
Pour ce qui est de la coqueluche, un mois après avoir reçu les trois doses de primovaccination, les titres d'anticorps anti-PT et anti-FHA ont été respectivement multipliés par quatre chez 93 % et plus de 88 % des nourrissons.
Au moins 99 % des enfants primovaccinés avaient des titres protecteurs en anticorps dirigés contre les virus de la poliomyélite de types 1, 2 et 3 (≥ 5 en inverse de dilution en séro-neutralisation).
Enfin un mois après la troisième dose de primovaccination, au moins 97,2 % des nourrissons vaccinés ont un titre d'anticorps anti-PRP supérieur à 0,15 µg/ml.
Réponse immunitaire après rappel:
Après la première dose de rappel (16-18 mois), tous les enfants ont développé des titres protecteurs en anticorps dirigés contre la diphtérie (> 0,1 UI/ml), le tétanos (> 0,1 UI/ml), et contre les virus de la poliomyélite (≥ 5 en inverse de dilution en séro-neutralisation).
Le taux de séroconversion en anticorps anticoquelucheux (titres supérieurs à 4 fois les titres prévaccinaux) est au moins de 98 % pour PT (EIA) et de 99 % pour FHA (EIA).
Un titre en anticorps anti-PRP ≥ 1,0 µg/ml a été obtenu chez tous les enfants.
Une étude de suivi de l'immunogénicité anticoquelucheuse chez les enfants âgés de 5-6 ans a montré que les titres en anticorps anti-PT et anti-FHA des enfants ayant reçu en primovaccination et en rappel les vaccins combinés acellulaires étaient au moins équivalents à ceux observés chez des enfants du même âge ayant été vaccinés par les vaccins combinés coquelucheux à germes entiers.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
5.3. Données de sécurité préclinique
Pour l'adsorbant, voir rubrique 2.
Suspension pour injection :
· Milieu de Hanks sans rouge de phénol
· Acide acétique et/ou hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH)
· Formaldéhyde
· Phénoxyéthanol
· Eau pour préparations injectables.
Le milieu de Hanks est un mélange complexe d'acides aminés (incluant la phénylalanine), de sels minéraux, de vitamines et autres composants (comme le glucose) dilués dans de l'eau pour préparations injectables.
Poudre :
· Saccharose
· Trométamol
Le vaccin doit être administré immédiatement après reconstitution.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Ne pas congeler
Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
· Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (chlorobutyle) + 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre type I) munie d'un bouchon-piston (bromobutyle ou chlorobutyle ou bromochlorobutyle), d'un tip-cap, sans aiguille. Boîte de 1 ou 20.
· Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (chlorobutyle) + 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre type I) munie d'un bouchon-piston (bromobutyle ou chlorobutyle ou bromochlorobutyle), d'un tip-cap, avec deux aiguilles séparées. Boîte de 1 ou 10.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Reconstituer la solution en injectant la suspension du vaccin combiné diphtérique, tétanique, coquelucheux acellulaire et poliomyélitique dans le flacon de poudre du vaccin conjugué de l'haemophilus type b. Agiter jusqu'à dissolution complète de la poudre. L'aspect trouble blanchâtre de la suspension après reconstitution est normal.
Le vaccin doit être administré immédiatement après reconstitution.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
2 AVENUE PONT PASTEUR
69007 LYON
FRANCE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 391 901-1 ou 34009 391 901 1 2: Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (chlorobutyle) + 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre) munie d'un bouchon-piston (bromobutyle ou chlorobutyle ou bromochlorobutyle). Boîte de 10.
· 348 220-6 ou 34009 348 220 6 3: Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (chlorobutyle) + 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre) munie d'un bouchon-piston ((bromobutyle ou chlorobutyle ou bromochlorobutyle). Boîte de 20.
· 359 665-4 ou 34009 359 665 4 4: Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (chlorobutyle) + 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre) munie d'un bouchon-piston ((bromobutyle ou chlorobutyle ou bromochlorobutyle), d'un tip-cap, sans aiguille. Boîte de 1.
· 359 666-0 ou 34009 359 666 0 5: Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (chlorobutyle) + 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre) munie d'un bouchon-piston ((bromobutyle ou chlorobutyle ou bromochlorobutyle), d'un tip-cap, sans aiguille. Boîte de 20.
· 368 745-7 ou 34009 368 745 7 2: poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (chlorobutyle) + 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre) munie d'un bouchon-piston ((bromobutyle ou chlorobutyle ou bromochlorobutyle), d'un tip-cap, avec 2 aiguilles séparées. Boîte de 1.
· 391 903-4 ou 34009 391 903 4 1: poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (chlorobutyle) + 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre) munie d'un bouchon-piston ((bromobutyle ou chlorobutyle ou bromochlorobutyle), d'un tip-cap, avec 2 aiguilles séparées. Boîte de 10.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[A compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[A compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Médicament non soumis à prescription médicale.