RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 22/09/2014
PROGLICEM 25 mg, gélule
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Diazoxide .......................................................................................................................................... 25 mg
Pour une gélule.
Excipient: lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Gélule.
4.1. Indications thérapeutiques
Chez le nourrisson et l'enfant:
· les hypoglycémies par hyperinsulinisme persistant, en particulier ceux débutant chez le nourrisson,
· les hypoglycémies sensibles à la leucine,
· certaines hypoglycémies survenant au cours des glycogénoses.
Chez l'adulte et l'enfant:
Les hypoglycémies par hyperinsulinisme d'origine tumorale pancréatique ou extra-pancréatique bénigne ou maligne.
4.2. Posologie et mode d'administration
En règle générale, 5 à 10 mg/kg/jour, la dose pouvant être portée progressivement à 15 mg/kg/jour chez le jeune enfant et le nouveau-né.
Il est préférable d'atteindre progressivement la dose d'entretien efficace.
Le traitement d'entretien peut être poursuivi pendant des années sous surveillance. Pour faciliter l'administration du produit chez le nourrisson et l'enfant de moins de 6 ans, le contenu des gélules peut être mélangé avec des aliments mais il faut savoir que le diazoxide est pratiquement insoluble dans l'eau, la solubilité n'étant effective qu'à pH très alcalin.
Ce médicament est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité à l'un des constituants.
Ce médicament est déconseillé en cas d'allaitement.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Précautions d'emploi
Mise en œuvre du traitement en milieu hospitalier.
Surveillance régulière clinique et biologique, surtout en cas de traitements prolongés.
En raison des propriétés hyperglycémiantes du diazoxide, il est recommandé d'assurer une surveillance ophtalmologique lors des traitements prolongés.
Mises en garde spéciales
Les hyperinsulinismes néonataux sévères sont le plus souvent résistants au diazoxide et paraissent liés à des mutations particulières du gène de récepteur de la sulfonylurée.
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations à prendre en compte
+ Diurétiques thiazidiques
Potentialisation l'effet hyperglycémiant du diazoxide. Adapter éventuellement la posologie du diazoxide.
+ Antivitamines K
Augmentation des taux plasmatiques des antivitamines K (en raison de la forte liaison aux protéines sériques du diazoxide).
Adapter éventuellement la posologie des antivitamines K.
Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet fœtotoxique.
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique du diazoxide lorsqu'il est administré pendant la grossesse.
La chirurgie est le traitement de choix des insulinomes. Dans le cas où la grossesse impose de différer cet acte, le recours à ce médicament doit être envisagé, dans la mesure où l'hypoglycémie maternelle représente un risque important pour le développement fœtal.
En raison des propriétés hypotensives de ce médicament, une surveillance cardiovasculaire maternelle est nécessaire, ainsi qu'une surveillance tensionnelle et glycémique du nouveau-né.
Il n'y a pas de données concernant le passage de ce médicament dans le lait maternel. En conséquence, ce médicament est déconseillé en cas d'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
· Rétention hydrosodée.
· Troubles digestifs (nausées, vomissements), notamment en début de traitement si la posologie est augmentée trop rapidement.
· Beaucoup plus rarement : rash, diminution des immuno-globulines, neutropénie, éosinophilie, thrombocytopénie, hyperuricémie, hypokaliémie, hypertension pulmonaire chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants. Dans la plupart des cas, l’hypertension pulmonaire s’est améliorée après de l’arrêt du traitement.
· L'acido-cétose diabétique est exceptionnelle, ne pouvant apparaître qu'en l'absence de surveillance chez des malades en mauvais état général.
· L'hyperosmolarité, parfois sévère, peut être observée en l'absence de surveillance attentive des glycémies.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr
En cas de surdosage accidentel: troubles digestifs et risque d'hyperglycémie avec acido-cétose.
Traitement: évacuation gastrique, administration d'anticholinergiques, réhydratation et correction biologique de l'hyperglycémie par un sulfamide hypoglycémiant ou par l'insuline. La toxicité propre du diazoxide est faible (lors des études toxicologiques animales, la DL50 par voie orale n'a pu être atteinte).
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: HYPERGLYCEMIANT, Code ATC: V03AH01.
Le diazoxide est un sulfamide non diurétique de la famille des benzothiazines possédant une activité hyperglycémiante essentiellement par inhibition de la libération pancréatique d'insuline et par action stimulante sur les catécholamines d'origine médullo-surrénalienne.
Par ailleurs, le diazoxide a une activité inhibitrice sur les fibres musculaires lisses (artériolaires, utérines, digestives...).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption digestive facile et rapide.
Forte liaison avec les protéines plasmatiques (>90 %).
La demi-vie d'élimination, après administration orale, se situe entre 24 et 36 heures chez l'adulte; elle est plus courte chez le jeune enfant (de 9,5 à 24 heures).
Le diazoxide franchit la barrière placentaire.
Excrétion urinaire par filtration glomérulaire, essentiellement sous forme non métabolisée.
5.3. Données de sécurité préclinique
Non renseignée.
Lactose monohydraté, stéarate de magnésium.
Composition de l'enveloppe de la gélule: gélatine.
Sans objet.
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
100 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
MSD FRANCE
34, avenue Leonard de Vinci
92400 COURBEVOIE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 578 854-7 ou 34009 578 854 7 2: 100 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.
Médicament soumis à prescription hospitalière.