RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 13/02/2015
TRIESENCE 40 mg/ml, suspension injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un flacon de 1 ml de suspension injectable contient 40 mg d'acétonide de triamcinolone.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Suspension injectable.
Suspension de couleur blanche
pH 6,2 - 7,9
4.1. Indications thérapeutiques
TRIESENCE 40 mg/ml, suspension injectable, est indiqué pour la visualisation lors d'une vitrectomie.
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
4.2. Posologie et mode d'administration
Adultes, y-compris les personnes âgées:
La dose recommandée de TRIESENCE 40 mg/ml, suspension injectable, est de 1 à 4 mg (25 à 100 microlitres de 40 mg/ml de suspension), en injection intra-vitréenne.
Population pédiatrique:
La sécurité et l'efficacité de TRIESENCE 40 mg/ml, suspension injectable, chez les patients âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Insuffisance rénale et hépatique
Aucune adaptation de la dose n'est requise chez les patients présentant une insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire inférieur à 20 ml/min) ou hépatique. TRIESENCE 40 mg/ml, suspension injectable, est retiré de l'œil après l'intervention chirurgicale.
Mode d'administration
Utilisation intra-vitréenne
DES TECHNIQUES D'ASEPSIE STRICTES DOIVENT ETRE APPLIQUEES. TRIESENCE doit être administré par un ophtalmologiste qualifié et expérimenté pour pratiquer des injections intra-vitréennes sous conditions aseptiques.
Une aiguille de calibre 27 ou 30 G x 1,27 cm doit être placée sur l'adaptateur Luer pour permettre l'administration du produit.
Le flacon doit être vigoureusement agité pendant 10 secondes avant d'être ouvert, afin d'assurer une suspension uniforme. Avant l'ouverture du flacon, la suspension doit être inspectée pour détecter tout signe d'agglomération ou d'apparence granuleuse. Le produit peut s'agglomérer suite à une exposition à des températures en dessous de 0°C. Dans ce cas, il ne doit pas être utilisé. TRIESENCE 40 mg/ml, suspension injectable, doit être injecté dans le corps vitré immédiatement après aspiration pour éviter la formation d'un dépôt dans la seringue. Une grande technicité est nécessaire pour éviter de pénétrer un vaisseau sanguin ou d'introduire des organismes pouvant provoquer des infections.
La procédure d'injection standard doit être réalisée en conditions d'asepsie contrôlées lors de la procédure de vitrectomie, ce qui inclut le port de gants stériles, l'utilisation d'un champ stérile et d'un spéculum à paupières stérile (ou équivalent). Une anesthésie adaptée et une antibiothérapie à large spectre doivent être administrées avant de procéder à l'injection.
Avant la fin de l'intervention chirurgicale, TRIESENCE 40 mg/ml, suspension injectable, est éliminé de l'œil autant que possible, par le biais d'une aspiration ou d'une irrigation continue.
Suite à la vitrectomie, on surveillera la survenue éventuelle d'une endophtalmie chez les patients (Voir rubrique 4.4). Les soins postopératoires standards doivent être prodigués et le suivi doit être cohérent avec l'étiologie sous-jacente qui justifiait une vitrectomie. Les patients doivent être informés que tout symptôme évocateur d'une endophtalmie doit être signalé sans délai.
Chaque flacon ne doit être utilisé que pour le traitement d'un seul œil au cours d'une seule procédure de vitrectomie.
Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire pour les populations étudiées (par ex., selon le sexe ou l'âge).
TRIESENCE 40 mg/ml, suspension injectable, peut être dilué avec une solution physiologique (un ml de solution physiologique contenant: chlorure de sodium 6,4 mg; chlorure de potassium 0,75 mg; chlorure de calcium 0,48 mg; chlorure de magnésium 0,3 mg; acétate de sodium 3,9 mg; citrate de sodium 1,7 mg; hydroxyde de sodium et/ou acide chlorhydrique, 6,5 à 8,5 pour ajuster le pH à 7,5; eau pour préparations injectables) avant son utilisation au cours d'une vitrectomie. Selon le chirurgien, la dilution avec la solution physiologique Alcon varie généralement de 1 dans 10 ou de 1 dans 20. Lors d'une étude clinique, TRIESENCE 40 mg/ml, suspension injectable, a été administré en suspension à 2 mg/ml en diluant 0,05 ml de TRIESENCE 40 mg/ml, suspension injectable, dans 0,95 ml de solution d'irrigation stérile. Suite à cette dilution, un volume de 100 microlitres a été injecté dans le corps vitré.
Remarque importante: les cristaux d'acétonide de triamcinolone commencent à se déposer immédiatement. Par conséquent, la solution doit être mélangée immédiatement avant l'instillation. Pour ce faire, une petite bulle d'air stérile est insérée dans la seringue (plus petite que le diamètre de la seringue) et les extrémités de la seringue sont secouées de haut en bas pour guider la bulle d'air dans toute la seringue. Ainsi, elle permet aux cristaux de se distribuer uniformément. La bulle d'air doit être ôtée et la solution ainsi préparée doit être utilisée immédiatement.
Pour plus d'informations sur l'administration/utilisation correcte de ce produit, voir rubriques 6.2 et 6.6.
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
TRIESENCE 40 mg/ml, suspension injectable, ne doit pas être utilisé en cas d'Herpès simplex oculaire actif.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
TRIESENCE a été utilisé uniquement sous la forme d'une seule injection intra-vitréenne pour un usage diagnostique. Il n'existe pas de donnée concernant son utilisation thérapeutique et son utilisation répétée ou à long terme n’a pas été étudiée. En conséquence, TRIESENCE, ne doit pas être utilisé dans le cadre d'un traitement thérapeutique.
TRIESENCE, ne doit être administré que par voie intra-vitréenne. Il ne doit pas être administré par voie intraveineuse. Une technique d'asepsie stricte doit être appliquée (voir rubrique 4.2. Mode d'administration)
L'acétonide de triamcinolone est un glucocorticostéroïde. Les corticostéroïdes peuvent masquer certains signes d'infection et de nouvelles infections ou des infections latentes peuvent apparaitre au cours de leur utilisation. On peut observer une diminution de la résistance et une incapacité à localiser l'infection lors de l'utilisation de corticostéroïdes. Les corticostéroïdes peuvent favoriser l'apparition d'infections oculaires secondaires dues à des champignons, des bactéries ou des virus (par ex, la vaccine, la varicelle). Les médecins doivent demander à leurs patients s'ils ont eu récemment ou ont actuellement des infections. Si une infection se déclenche au cours d'un traitement à base de corticostéroïdes, elle doit être immédiatement traitée par une antibiothérapie adaptée. L'utilisation de corticostéroïdes peut augmenter la fréquence des complications infectieuses.
Les corticostéroïdes doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant des antécédents d'Herpès simplex oculaire, en particulier ceux présentant un trouble auto-immun sous-jacent, à cause du risque de perforation de la cornée. Les corticostéroïdes ne doivent pas être utilisés en cas d'Herpès simplex oculaire actif (voir rubrique 4.3).
Comme avec toutes les injections intra-vitréennes, une augmentation passagère de la pression intraoculaire peut être observée. Par conséquent, la perfusion de la tête du nerf optique doit être vérifiée et la pression intraoculaire doit être surveillée attentivement après l'injection. Une augmentation de la pression intraoculaire suite à une injection d'acétonide de triamcinolone a été observée chez 20 à 60 % des patients traités pour une indication à visée thérapeutique du médicament. Cela peut entrainer l'apparition d'un glaucome avec lésions possibles du nerf optique. Les effets sur la pression intraoculaire peuvent durer jusqu'à 6 mois après l'injection et sont généralement contrôlés par un traitement topique du glaucome. Un faible pourcentage de patients peut nécessiter un traitement non topique agressif. La pression intraoculaire ainsi que la perfusion de la tête du nerf optique doivent être surveillées attentivement et prises en charge de façon appropriée. Ceci est particulièrement important pour la population pédiatrique, car le risque d’hypertension oculaire induite par les corticostéroïdes peut être plus important chez les enfants et peut survenir plus tôt que chez les adultes. L’utilisation de TRIESENCE chez les enfants n’est pas recommandée.
Il n'existe pas de données concernant l'utilisation de TRIESENCE 40 mg/ml, suspension injectable, chez les patients présentant une hypertension oculaire ou un glaucome, ou chez les patients présentant des antécédents d'inflammation oculaire chronique ou récurrente. Le chirurgien doit évaluer attentivement les risques et les bénéfices pour déterminer la pertinence de l'utilisation de TRIESENCE chez ces patients.
Le taux d'endophtalmie infectieuse à culture positive est de 0,5 % lorsqu'utilisé dans le cadre d'un traitement thérapeutique. Il convient de toujours appliquer les techniques d'asepsie appropriées à l'administration d'acétonide de triamcinolone au cours d'une procédure de vitrectomie pour prévenir les risques d'endophtalmie. De plus, les patients doivent faire l'objet d'une surveillance après l'injection pour permettre une prise en charge précoce en cas d'infection.
Une utilisation prolongée de corticostéroïdes topiques et intra-vitréens peut provoquer des cataractes, et en particulier des cataractes sous-capsulaires postérieures (voir rubrique 4.8).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Il n'existe pas ou peu de données relatives à l'utilisation de TRIESENCE, chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). TRIESENCE 40 mg/ml, n'est pas recommandé pendant la grossesse.
Allaitement
On ne sait pas si TRIESENCE, est excrété dans le lait maternel. Un choix doit être fait entre arrêter l'allaitement ou ne pas prendre TRIESENCE, en considérant les avantages de l'allaitement pour l'enfant et les avantages du traitement pour la femme.
Fertilité
Les études permettant d’évaluer l’effet de l’administration oculaire de TRIESENCE sur la fertilité n’ont pas été réalisées.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Lors de deux essais cliniques multicentriques, 92 patients ont reçu une injection intra-vitréenne unique d'environ 1 à 4 mg d'acétonide de triamcinolone, pour la visualisation au cours d'une chirurgie vitréorétinienne. Des effets indésirables liés à l'acétonide de triamcinolone ont été rapportés au cours de ces deux essais, dont une augmentation de la pression intraoculaire et une occlusion de l'artère centrale de la rétine.
Résumé tabulé des effets indésirables
Les effets indésirables suivants sont classés selon la convention suivante : très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100, <1/10), peu fréquents (≥1/1,000, <1/100), rares (≥1/10,000, <1/1,000), très rares (<1/10,000), ou indéterminés (ne peuvent être estimés sur la base des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. Les effets indésirables ont été rapportés dans le cadre des deux essais cliniques d'Alcon et par des notifications spontanées après la commercialisation.
Classe des systèmes d'organes |
Fréquence |
Effets indésirables |
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Affections oculaires |
Peu fréquente :
|
Occlusion de l'artère centrale de la rétine, hypertension oculaire. |
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Indéterminée : |
Endophtalmie, pseudo-endophtalmie, hypopion, réduction de l'acuité visuelle |
Description d’effets indésirables sélectionnés
Données provenant de la littérature : Quarante-quatre (44) articles publiés évaluant l'utilisation d'acétonide de triamcinolone lors d'une vitrectomie ont été analysés pour recueillir des données relatives à la sécurité. L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté dans ces articles était une hypertension oculaire. Au cours de la période suivant immédiatement l’intervention, l'hypertension oculaire observée était passagère. L'hypertension oculaire est une complication post-opératoire fréquente de la vitrectomie. Dans certains de ces articles, l'hypertension oculaire observée était spécifiquement mentionnée comme n’étant pas associée à l'utilisation d'acétonide de triamcinolone.
Les effets mentionnés dans la littérature et liés à l'administration d'acétonide de triamcinolone pour la visualisation lors d'une vitrectomie sont indiqués ci-dessous. La plupart de ces effets étaient probablement dus à l'acte chirurgical lui-même, cependant, une relation potentielle de cause à effet ne peut pas être écartée. Ces effets incluent : formation ou progression de la cataracte, anomalie cornéenne (anomalie cornéenne persistante, lésions, ou opacité), œdème (cystoïde, maculaire, ou cornéen), développement de fibroses (sous-rétiniennes, néovasculaires ou pré-rétiniennes), hémorragie (vitréenne, sous-rétinienne, ou intrarétinienne), déplacement de lentilles intraoculaires, saignement peropératoire, synéchies de l'iris, puckering maculaire, inflammation oculaire, opacité du stroma cornéen, rupture de la capsule postérieure, vitrorétinopathie proliférante, décollement de la rétine, déchirure de la rétine, et larmes rétiniennes. Dans la plupart des cas, les résidus d'acétonide de triamcinolone ont disparu sans intervention et n'ont été associés à aucune complication.
L'hypertension oculaire, l'endophtalmie et la formation/progression d'une cataracte sont apparues à de plus grandes fréquences lorsque l'acétonide de triamcinolone ou d’autres corticostéroïdes ont été utilisés dans le cadre d'un traitement thérapeutique, en comparaison à son utilisation pour la visualisation (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
TRIESENCE, ne doit pas être administré aux patients âgés de moins de 18 ans étant donné que l'efficacité et la sécurité n'ont pas été établies pour cette population.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet: www.ansm.sante.fr.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : ophtalmologie, anti-inflammatoires, corticostéroïdes
code ATC : S01BA 05
L'acétonide de triamcinolone est un glucocorticostéroïde qui a été utilisé comme agent anti-inflammatoire dans le traitement de plusieurs maladies oculaires. Suite à l'injection intra-vitréenne, la dispersion dans la cavité vitréenne, de particules d'acétonide de triamcinolone insolubles dans l'eau offre un contraste avec l'humeur vitrée transparente et les membranes. Par conséquent, l'acétonide de triamcinolone intraoculaire est indiqué lors d'une vitrectomie pour visualiser le corps vitré, les membranes limitantes internes et les membranes épirétiniennes pathologiques.
La sécurité et l'efficacité de TRIESENCE ont été évaluées par deux essais cliniques multicentriques de phases III en observateur aveugle. Lors des deux essais cliniques, des doses pouvant aller jusqu'à 4 mg de TRIESENCE ont été administrées par voie d’abord chirurgicale dans les yeux de tous les patients (32 patients dans un essai et 60 patients dans l'autre) et les chirurgiens ont éliminé le produit autant que possible avant la fin des interventions. Les enregistrements vidéo réalisés lors de chaque intervention chirurgicale pour filmer la visualisation avant et après l'injection du produit étudié ont été évalués par un observateur aveugle indépendant. Le recueil des données de sécurité de tous les patients s’est poursuivi pendant les 1er, 3e jours et 7e jours (visite de sortie) après les interventions chirurgicales. Les résultats des deux études ont démontré une bonne efficacité de TRIESENCE lorsqu'il est utilisé comme aide à la visualisation au cours d'une vitrectomie chez les patients adultes et les sujets-âgés.
La conception des essais cliniques a permis aux chirurgiens d'utiliser des quantités variables de TRIESENCE à leur discrétion pour une dose totale d'environ 1 à 4 mg. Des analyses par sous-groupes réalisées dans l'un des deux essais, ont démontré la cohérence des résultats dans les sous-groupes et du résultat global, indiquant les effets minimaux de la dose sur l'efficacité de la suspension lorsqu'elle est utilisée comme un agent de contraste/d'imagerie pour faciliter la visualisation au cours d'une vitrectomie (par la pars plana).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La pharmacocinétique de l'acétonide de triamcinolone dans l'humeur aqueuse a été analysée chez 5 patients, suite à une administration intra-vitréenne unique (4 mg) d'acétonide de triamcinolone. Les échantillons d'humeur aqueuse ont été recueillis chez 5 patients (5 yeux) à l'aide d'une paracentèse de la chambre antérieure aux 1er, 3e, 10e, 17e et 31e jours suivant l'injection. Suite à une administration intra-vitréenne unique, les pics de concentration de triamcinolone dans l'humeur aqueuse ont varié de 2151 à 7202 ng/ml, la demi-vie de 76 à 635 heures et l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC0-t) de 231 à 1911 ng.h/ml. La demi-vie d'élimination moyenne était de 18,7 ± 5,7 jours dans 4 yeux non vitrectomisés (4 patients). Chez un patient ayant subi une vitrectomie (1 œil), la demi-vie d'élimination de la triamcinolone dans le corps vitré a été beaucoup plus rapide (3,2 jours) par rapport aux patients n'ayant pas subi de vitrectomie. Le profil pharmacocinétique de TRIESENCE a été analysé dans l'étude clinique C-08-055. Dans cette étude, les concentrations d'acétonide de triamcinolone dans le plasma ont été mesurées chez un sous-groupe de patients (n = 22) pour évaluer l'exposition systémique de l'acétonide de triamcinolone après l'instillation de suspension d'acétonide de triamcinolone dans la cavité vitréenne pour la visualisation au cours d'une vitrectomie (par la pars plana). Des échantillons de sang ont été recueillis au jour 0 en pré-dose, et trois heures (± 1 heure) après l'instillation de suspension d'acétonide de triamcinolone ainsi qu'au 7e jour. Chez 2 des 22 patients, l'acétonide de triamcinolone était quantifiable dans le plasma 3 heures après l'administration de TRIESENCE, au jour 0. Au 7e jour, aucun patient ne présentait de concentration d'acétonide de triamcinolone quantifiable dans le plasma.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques concernant l'acétonide de triamcinolone ne révèlent aucun danger particulier pour l'homme. Les effets tératogénes liés à la dose chez les rats et les lapins ayant reçu de l'acétonide de triamcinolone ont inclus: une fente palatine et/ou une hydrocéphalie interne et des malformations du squelette axial, alors que chez les singes, des malformations crâniennes ont été observées. Ces effets se sont produits à des doses similaires ou inférieures à celles obtenues lors de l'administration d'une injection d'acétonide de triamcinolone de 4 mg dans l'œil d'un humain de 50 kilos. Les conclusions observées dans ces études de toxicité sur la reproduction liée à l'acétonide de triamcinolone sont similaires à celles établies dans des études portant sur d'autres corticostéroïdes. Le fait que la dose d'acétonide de triamcinolone administrée reste dans l'œil seulement pour la durée de l'intervention chirurgicale limite les risques d'effets indésirables associés à une exposition prénatale à l'acétonide de triamcinolone. Par conséquent, à l'exception des effets de toxicité sur la reproduction et le développement susmentionnés, les effets de l'acétonide de triamcinolone reportés dans des essais non cliniques ont été observés uniquement lors d'expositions bien supérieures à l'exposition humaine maximale suite à une utilisation intraoculaire et ne s'appliquent donc pas à un usage clinique.
Carmellose sodique.
Polysorbate 80.
Chlorure de potassium.
Chlorure de calcium dihydraté.
Chlorure de magnésium hexahydraté.
Acétate de sodium trihydraté.
Citrate de sodium.
Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH).
Acide chlorhydrique (pour ajustement du pH).
Eau pour préparations injectables.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Une fois le flacon ouvert, la suspension doit être utilisée immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture du flacon, voir rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon en verre à usage unique de Type 1 avec un bouchon en chlorobutyl et une capsule en aluminium. Chaque flacon contient 1 ml de suspension. Chaque flacon étiqueté est scellé dans une plaquette thermoformée en polycarbonate sur un support avec témoin d'effraction. Il est conservé dans un emballage en carton.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
A usage unique. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. Ne pas utiliser TRIESENCE 40 mg/ml, suspension injectable si le flacon est fêlé ou endommagé de quelque façon que ce soit.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LABORATOIRES ALCON
4 RUE HENRI SAINTE CLAIRE DEVILLE
92563 RUEIL MALMAISON CEDEX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 419 732-4 ou 34009 419 732 4 6: 1 ml de suspension injectable en flacon (verre). Boîte de 1 flacon.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Médicament réservé à l'usage hospitalier.
Prescription réservée aux spécialistes en ophtalmologie.