Résumé des Caractéristiques du Produit

CEFPODOXIME ARROW GENERIQUES ENFANTS ET NOURRISSONS 40 mg/5 ml, granulés pour suspension buvable

Cefpodoxime proxétil ......................................................................................... 52,18 mg

Quantité correspondant à cefpodoxime................................................................. 40,00 mg

5ml de suspension buvable contient 162 mg de lactose monohydrate et 2737,30 mg de saccharose.

Elles sont limitées chez l'enfant de moins de 11 ans au traitement des infections dues aux germes sensibles à la cefpodoxime (voir rubriques 4.4 et 5.1) :

Selon l’agent pathogène impliqué dans la pneumonie bactérienne, le cefpodoxime peut ne pas être l’antibiotique de première intention (voir rubriques 4.4).

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

La posologie moyenne est de 8 mg/kg/jour répartis en 2 administrations à 12 heures d'intervalle.

La dose par prise est indiquée sur la cuillère-mesure. Les graduations correspondent au poids de l'enfant en kg et vont de 5 kg (2.5 ml) à 25 kg (12.5 ml) avec des graduations intermédiaires de 1 kg (0.5 ml). La dose par prise se lit donc directement sur la cuillère-mesure.

Le tableau ci-dessous fournit le dosage en fonction des graduations (correspondant au poids de l’enfant en kg) indiquées sur la cuillère-mesure.

Poids corporel (en Kg)	Posologie de cefpodoxime en mg à administrer deux fois par jour	Posologie de cefpodoxime en ml à administrer deux fois par jour
5	20	2.5
10	40	5
15	60	7.5
20	80	10
25	100	12.5

Pour un enfant dont le poids est d’au moins 25 kg, il faut administrer soit 12.5 ml de suspension deux fois par jour (graduation n°25) ou alors un comprimé pelliculé de 100 mg deux fois par jour.

Il n'est pas nécessaire de modifier la posologie, en cas d’insuffisance hépatique.

Lorsque les valeurs de la clairance de la créatinine sont supérieures à 40 ml/min/1.73m², il n'y a pas lieu de modifier la posologie.

Pour des valeurs inférieures à 40 ml/min, les études pharmacocinétiques montrent une augmentation de la demi-vie d’élimination plasmatique et du pic de concentrations plasmatiques, la posologie devra donc être adaptée en conséquence.

Clairance de la créatinine (ml/min)
39-10	Dose unique administrée toutes les 24 heures au lieu de 2 prises quotidiennes (c’est-à-dire la moitié de la dose habituelle adulte).
<10	Dose unique administrée toutes les 48 heures (c’est-à-dire le quart de la dose habituelle adulte).
Patients hémodialysés	Dose unique administrée après chaque séance de dialyse.

Avant de préparer la suspension, retirer puis jeter le gel de silice dessicant contenu dans le bouchon. Pour préparer la suspension, remuer le flacon afin de séparer les granules. Ajouter de l’eau jusqu'à la moitié du trait de 100 ml et agiter vigoureusement. Puis, compléter avec de l’eau jusqu’au trait représentant 100 ml et agiter vigoureusement jusqu’à obtenir une suspension homogène.

· Hypersensibilité au cefpodoxime, ou toute autre céphalosporine ou à l’un des excipients.

· Antécédent d’hypersensibilité immédiate et/ou sévère (anaphylaxie) à la pénicilline ou toute autre bêta-lactamine.

Le cefpodoxime n’est pas recommandé dans le traitement des pneumonies dues à S.pneumoniae (voir rubrique 5.1).

Comme avec toutes les bêta-lactamines, des réactions d’hypersensibilité graves et potentiellement fatales ont été observées. Dans le cas de réactions d’hypersensibilité graves, le traitement par cefpodoxime doit être interrompu immédiatement et des mesures d’urgence appropriées doivent être initiées.

La prescription d’un traitement par cefpodoxime nécessite un interrogatoire préalable du patient afin d’évaluer si celui-ci présente des antécédents de réactions d’hypersensibilité grave à la cefpodoxime, ou à d’autres céphalosporines ou aux bêta-lactamines. En cas d’antécédents d’hypersensibilité non sévère aux bêta-lactamines, des précautions d’emploi devront être prises

En cas d’insuffisance rénale sévère il peut être nécessaire de réduire la posologie en fonction de la clairance de la créatinine (voir rubrique 4.2)

Des cas de colites et de colites pseudomembraneuses ont été rapportés avec pratiquement tous les antibiotiques y compris cefpodoxime, la gravité de ces affections pouvant aller d’une diarrhée légère à une colite d’évolution fatale. Il est donc important d'envisager ce diagnostic chez les patients présentant une diarrhée après administration de cefpodoxime (voir rubrique 4.8). Le cefpodoxime devra être immédiatement arrêté, et un traitement spécifique du Clostridium difficile devra être instauré. L’administration de médicaments inhibant le péristaltisme doit absolument être évitée.

Le cefpodoxime doit toujours être prescrit avec précaution chez les patients ayant des antécédents de pathologies gastro-intestinales, en particulier de colites.

Comme avec toutes les bêta-lactamines, une neutropénie et plus rarement une agranulocytose peuvent apparaitre, particulièrement lors de traitement de longue durée. En cas de traitement supérieur à 10 jours, la numération de la formule sanguine doit être surveillée et le traitement interrompu, en cas de survenue de neutropénie.

Les céphalosporines ont tendance à être absorbées à la surface membranaire des globules rouges et à réagir avec les anticorps dirigés contre la molécule. Cela peut entrainer une positivation du test de Coombs et très rarement une anémie hémolytique. Une réactivité croisée avec les pénicillines est possible.

Des modifications de la fonction rénale ont été observées lors de l’administration de céphalosporines, notamment lors que celles-ci sont administrées de façon concomitante avec des substances potentiellement néphrotoxiques, telles que les aminosides et/ou avec des diurétiques puissants. Dans ces cas, la fonction rénale doit être surveillée.

L’utilisation prolongée du cefpodoxime, comme avec d’autres agents antibiotiques, peut parfois entraîner la prolifération de micro-organismes non sensibles (Candida et Clostridium difficile). Le traitement doit alors être interrompu.

Il peut se produire une réaction faussement positive lors de la recherche de glucose dans les urines avec le réactif de Benedict, la liqueur de Fehling, ou lors du test de Copper. Ces faux positifs n’apparaissent pas lorsque les méthodes utilisées sont basées sur la réaction enzymatique avec la glucose oxydase.

Ce médicament contient du lactose et du saccharose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose ou au galactose, un déficit en lactase de Lapp, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares).

Aucune interaction médicamenteuse significative n’a été rapportée au cours des essais cliniques.

Les antagonistes des récepteurs H2 de l’histamine et les anti-acides diminuent la biodisponibilité du cefpodoxime. Le probénécide inhibe l’excrétion des céphalosporines. Les céphalosporines potentialisent l’action anticoagulante de la coumarine et réduisent l’effet contraceptif des œstrogènes.

L’administration concomitante de cefpodoxime avec de la warfarine peut augmenter l’activité anticoagulante de la warfarine.

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques, dont des céphalosporines. Le risque dépend de l’infection sous-jacente, de l'âge et de l'état général du patient. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Il est recommandé de surveiller régulièrement l’INR au cours et juste après la co-administration du cefpodoxime et de l’anticoagulant.

Les études ont mis en évidence une diminution de l’ordre de 30 % de la biodisponibilité du cefpodoxime, lorsque celui-ci est administré avec des substances neutralisant le pH gastrique ou inhibant la sécrétion acide gastrique. Par conséquent, l’administration d’antiacides de type minéral et d’anti-H2 tels que la ranitidine, pouvant être à l’origine d’une augmentation du pH gastrique, peut se faire 2 à 3 heures après l’administration de cefpodoxime.

Des sensations vertigineuses ont été rapportées au cours du traitement par le cefpodoxime. Ceci doit être pris en compte pour la conduite de véhicule ou l’utilisation de machines.

Les effets indésirables sont classés selon le système-organe MedDRA. Les fréquences des effets indésirables sont définies selon la convention suivante :

Très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100 à < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1,000 à < 1/100); rare (≥ 1/10,000 à <1/1,000); très rare (< 1/10,000), fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)].

Rare : Troubles hématologiques tels que réduction de l’hémoglobine, thrombocytose, thrombopénie, leucopénie et éosinophilie.

Fréquent : Compression gastrique, nausée, vomissement, douleur abdominale, flatulence, diarrhée.

Une diarrhée sanglante peut être le symptôme révélateur d’une entérocolite

Il est important d'envisager le diagnostic de colites pseudomembraneuses chez les patients présentant une diarrhée sévère ou persistante au cours ou après l’administration du traitement (voir rubrique 4.4).

Des réactions d’hypersensibilité présentant différents degrés de sévérité ont été observées (voir rubrique 4.4).

Très rare : réactions anaphylactiques, bronchospasmes, purpura et angio-œdème.

Rare : élévation modérée et transitoire des transaminases ASAT, ALAT et des phosphatases alcalines et/ou de la bilirubine. Ces résultats anormaux des tests de la fonction hépatique, pouvant être expliqués par l’infection elle-même, sont rarement plus de deux fois supérieurs à la limite normale et peuvent entraîner une atteinte hépatique, habituellement cholestatique et le plus souvent asymptomatique.

Très rare : Syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell et érythème polymorphe.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

En cas de surdosage, un traitement de soutien et symptomatique doit être initié.

En cas de surdosage et notamment chez l'insuffisant rénal, il y a un risque d'encéphalopathie, en général réversible lors de la diminution des concentrations plasmatiques de cefpodoxime.

Classe pharmacothérapeutique : ANTIBACTERIEN appartenant à la famille des béta-lactamines, du groupe des céphalosporines de 3ème génération.

Le cefpodoxime inhibe la synthèse de la paroi bactérienne par fixation sur les Protéines Liant la Pénicilline (PLP). Ceci provoque l’arrêt de la synthèse du peptidoglycane de la paroi cellulaire bactérienne, aboutissant à la lyse de la paroi et à la bactéricidie.

Pour les céphalosporines, le paramètre pharmacocinétique / pharmacodynamique le plus pertinent en corrélation avec l’efficacité in vivo est le pourcentage de l’intervalle entre deux doses successives pour laquelle la fraction non liée demeure supérieure à la concentration minimale inhibitrice (CMI) de cefpodoxime pour chaque espèce cible individuelle (c’est-à-dire temps pendant lequel les concentrations sériques sont supérieures à la CMI).

1) altération de la perméabilité de la paroi cellulaire des bactéries à Gram (–)

Les seuils des CMI (mg/l) du cefpodoxime établis par l’European Union Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont présentés dans le tableau ci-dessous (2011-01-05, v 1.3) :

Organisme	Sensible (S) (mg/l)	Resistant (R) (mg/l)
Enterobacteriaceae (uniquement infection du tractus urinaire (ITU) non compliquée)	≤ 1	>1
Staphylococcus spp.	Note¹	Note¹
Streptocoques des groupes A, B, C et G	Note²	Note²
Streptococcus pneumoniae	≤ 0.25	>0.5
Haemophilus influenzae	≤ 0.25 Note³	>0.5
Moraxella catarrhalis	≤ 0.25 Note³	>0.5
Neisseria gonorrhoeae	Note*	Note*
Seuil non lié à l’espèce	Note*	Note*

¹ Sensibilité des staphylocoques aux céphalosporines est fonction de la sensibilité à la céfoxitine.

²Sensibilité des streptocoques beta-hémolytiques des groupe A, B, C et G aux beta-lactamines est fonction de leur sensibilité à la pénicilline.

³ Les souches pour lesquelles les valeurs de CMI sont supérieures au seuil de sensibilité sont très rares ou non pas encore été déterminées. Les tests d’identification et les antibiogrammes de ces isolats doivent être répétés et, en cas de confirmation du résultat, l’isolat doit être transmis à un laboratoire de référence.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, un avis d’expert peut être utile lorsque la prévence locale de la résistance est discutable, notamment pour certains agents pathogènes dans certains types d’infections.

	Spectre antibactérien
	ESPECES HABITUELLEMENT SENSIBLES
	*Aérobies à Gram positif:*
	Staphylococcus aureus (Methicilline-sensible)
	Streptococcus pyogenes
	*Aérobies à Gram négatif:*
	Haemophilus influenzae
	Moraxella catarrhalis
	Proteus mirabilis^%
ESPECES AYANT ACQUIS UNE RESISTANCE – POUVANT ETRE PREJUDICIABLE
*Aérobies à Gram positif:*
Streptococcus pneumoniae
*Aérobies à Gram négatif:*
Citrobacter freundi^$
Enterobacter cloacae^$
Escherichia coli^%
Klebsiella pneumoniae^%
Serratia marcescens^$
ESPECES INCONSTAMMENT RESISTANTES
*Aérobies à Gram positif:*
Enterococcus spp.
Staphylococcus aureus (methicilline résistant)
*Aérobies à Gram négatif:*
Morganella morganii
Pseudomonas aeruginosa.
*Autres*
Chlamydia spp.
Chlamydophila spp.
Legionella pneumophila
Mycoplasma spp.

^% souches productrices de BêtaLactamases à Spectre Etendu (BLSE) présentant toujours une résistance

L'absorption du cefpodoxime proxétil administré par voie orale au sujet à jeun, sous forme d'un comprimé correspondant à 100 mg de cefpodoxime, est de 51.5%.

Celle-ci est augmentée par la prise d'aliments. Le volume de distribution est de 32.3 L et les pics de concentration de cefpodoxime apparaissent 2 à 3 heures après son administration. La concentration plasmatique maximale est de 1.2 mg/L et de 2.5 mg/L après l’administration respectivement de 100 mg et de 200 mg. Après l’administration pendant 14,5 jours de 100 mg et de 200 mg, 2 fois par jour, les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques du cefpodoxime ne sont pas modifiés.

Le taux de fixation du cefpodoxime est de l'ordre de 40 % et se fait principalement sur l'albumine. Cette fixation est de type non saturable.

Des concentrations de cefpodoxime en excédent de la CMI pour des agents pathogènes fréquents peuvent être atteintes dans le parenchyme pulmonaire, la muqueuse bronchique, le liquide pleural, les amygdales et la prostate.

Les concentrations sont élevées dans les urines, dans la mesure où le cefpodoxime est majoritairement éliminée par voie rénale (les concentrations 0 à 4, 4 à 8, 8 à 12 heures après l’administration d’une dose unique sont supérieures à la CMI90 pour les pathogènes urinaires fréquents). Une bonne diffusion du cefpodoxime a également été constatée dans le tissu rénal, avec une concentration supérieure à la CIM90 des pathogènes urinaires fréquents, 3 à 12 heures après l’administration d’une dose unique de 200 mg (1.6-3.1μg/g). Les concentrations de cefpodoxime dans les tissus cortical et médullaire sont semblables.

Des études chez les volontaires sains ont montré que les concentrations moyennes de cefpodoxime dans l’éjaculat total, 6 à 12 heures après l’administration d’une dose unique de 200 mg de cefpodoxime, tendent à être supérieures à la CMI90 de N. gonorrhoeae.

La principale voie d’élimination est rénale, 80% du cefpodoxime sont éliminés sous forme inchangé dans les urines, avec une demi-vie d'élimination moyenne de 2,4 heures.

Chez les enfants, les études ont montré que les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en moyenne en 2 à 4 heures. Les concentrations plasmatiques, après administration par voie orale à des sujets âgés de 4 à 12 ans, d'une dose unique de 5 mg/kg, sont semblables à celles obtenues après l’administration de 200 mg chez l’adulte.

Chez les patients de moins de 2 ans lors d'une administration répétée de 5 mg/kg toutes les 12 heures, les concentrations plasmatiques moyennes, 2 heures après administration, sont comprises entre 2,7 mg/l (1 mois à 6 mois) et 2,0 mg/l (7 mois à 2 ans).

Chez les patients âgés de 1 mois à 12 ans après administration répétée de 5 mg/kg toutes les 12 heures, les concentrations plasmatiques résiduelles de cefpodoxime à l'état d'équilibre sont comprises entre 0,2 à 0,3 mg/l (1 mois à 2 ans) et 0,1 mg/l (2 à 12 ans).

Les données disponibles sur une toxicité chronique n’ont pas révélé de risques particuliers pour l’Homme, qui ne soient pas déjà connus.

De plus, les études in vivo et in vitro n’apportent aucune donnée quant à une éventuelle toxicité sur la reproduction ou une mutagénicité. Aucune étude de carcinogénicité n’a été conduite.

Suspension reconstituée : à conserver au réfrigérateur pendant 10 jours (entre +2°C et +8°C).

Pour les précautions de conservation pour la suspension reconstituée, voir rubrique 6.3.

Flacon (PEHD) de 100 ml avec un bouchon sécurité enfant en propylène blanc, contenant un gel dessicant.

Une cuillère mesure graduée de 5 kg à 25 kg est fournie dans l’emballage pour une posologie précise.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

· 34009 219 009 7 2 : Flacon PEHD de 100 ml avec cuillère mesure graduée en kg. Boîte de 1.