Résumé des Caractéristiques du Produit

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 03/04/2015

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

LOPRAZOLAM NRIM 1 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé contient du mésilate de loprazolam, correspondant à 1 mg de loprazolam.

Excipients à effet notoire : chaque comprimé contient 41,855 mg de lactose anhydre.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable.

Comprimé non enrobé, rond, biconvexe, jaune, portant l’inscription en creux « L1 » sur une face et une barre de cassure sur l’autre face.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Le loprazolam est indiqué dans le traitement à court terme de l’insomnie, notamment en cas de difficultés d’endormissement et/ou d’éveils nocturnes fréquents.

Les benzodiazépines doivent uniquement être utilisées pour traiter l’insomnie lorsque celle-ci est sévère, invalidante ou extrêmement pénible pour la personne concernée. Il convient de rechercher la cause sous-jacente de l’insomnie avant de décider d’utiliser des benzodiazépines pour soulager les symptômes.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes

La dose recommandée est de 1 mg, à prendre au moment du coucher. Cette dose peut être augmentée jusqu’à 1,5 mg ou 2 mg si nécessaire.

Patients âgés et affaiblis

Une dose initiale d’un demi-comprimé peut être appropriée. La posologie chez les personnes âgées doit être limitée à 1 mg, à prendre au moment du coucher.

Le traitement doit être si possible intermittent.

La posologie et la durée du traitement doivent être adaptées au cas par cas. La dose la plus faible pour contrôler les symptômes doit être utilisée. Le traitement ne doit pas normalement être poursuivi au-delà de 4 semaines.

L’utilisation chronique à long terme n’est pas recommandée.

Le traitement doit toujours être arrêté progressivement.

Les patients qui prennent des benzodiazépines pendant une période prolongée pourront nécessiter un temps plus long pour arrêter le traitement, temps au cours duquel les doses seront progressivement réduites.

Enfants

Les données sont insuffisantes pour recommander l’utilisation de LOPRAZOLAM NRIM chez les enfants.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active, aux autres benzodiazépines ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Insuffisance pulmonaire aiguë.

· Insuffisance respiratoire sévère.

· Myasthénie grave.

· États phobiques ou obsessionnels et syndrome d’apnée du sommeil.

· Monothérapie dans la dépression ou l’anxiété associée à la dépression et à la psychose chronique et la consommation d’alcool.

· Insuffisance hépatique sévère.

· Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Réactions psychiatriques et paradoxales

Les benzodiazépines peuvent occasionner des réactions telles que : impatience, agitation, irritabilité, agressivité, délire, accès de colère, cauchemars, hallucinations, psychoses, comportement inapproprié et autres effets indésirables sur le comportement. Si tel est le cas, le traitement doit être interrompu.

Ces réactions sont plus fréquentes chez les enfants et les personnes âgées, et chez les patients souffrant d’un syndrome cérébral organique.

Des effets désinhibiteurs peuvent se manifester de diverses manières. Le suicide peut être précipité chez les patients qui sont dépressifs et qui affichent un comportement agressif envers eux-mêmes et les autres. Une prudence extrême s’impose donc en cas de prescription des benzodiazépines chez des patients souffrant de troubles de la personnalité.

Durée du traitement

La durée du traitement doit être aussi courte que possible (voir rubrique 4.2). Généralement, elle varie entre quelques jours et deux semaines, la période maximum étant de quatre semaines, y compris le temps nécessaire pour l’arrêt progressif du traitement.

Il peut être utile d’informer le patient au début du traitement que celui-ci n’aura qu’une durée limitée, et de lui expliquer clairement la manière dont la dose sera progressivement réduite.

Le traitement ne doit jamais être prolongé sans avoir réévalué le patient.

Dépendance

En général, le risque de dépendance est faible avec les benzodiazépines, mais ce risque augmente avec les doses élevées, surtout lorsqu’elles sont administrées sur de longues périodes et en particulier, chez des patients ayant des antécédents d’alcoolisme ou de toxicomanie.

En revanche, des symptômes de sevrage peuvent se manifester même aux doses thérapeutiques normales administrées pendant des périodes courtes. L’arrêt des benzodiazépines peut être associé à des symptômes de sevrage physiologiques et psychologiques, notamment : dépression, anxiété, tension, impatience, confusion, irritabilité et céphalées. Les patients qui reçoivent des benzodiazépines doivent faire l’objet d’une surveillance régulière.

La dépendance peut entraîner des symptômes de sevrage, en particulier si le traitement est interrompu soudainement. C’est pourquoi le médicament doit toujours être interrompu progressivement.

Une insomnie de rebond peut aussi se produire. Elle peut être accompagnée d’autres réactions, telles que sautes d’humeur, anxiété, troubles du sommeil et agitation.

Tolérance

Une diminution de l’efficacité quant aux effets hypnotiques peut apparaître après une utilisation répétée sur plusieurs semaines.

Les patients doivent être avisés qu’étant donné que leur tolérance aux autres dépresseurs du SNC est diminuée en présence de LOPRAZOLAM NRIM, il est impératif d’éviter d’utiliser ces substances ou de réduire leur posologie.

Amnésie

Les benzodiazépines peuvent induire une amnésie antérograde. Ce problème survient le plus souvent plusieurs heures après l’administration du produit et donc, pour réduire le risque associé, les patients doivent faire en sorte de pouvoir bénéficier d’un sommeil ininterrompu pendant 7-8 heures (voir rubrique 4.8).

Le loprazolam doit être utilisé avec prudence en cas d’insuffisance pulmonaire chronique, de maladie cérébrovasculaire et d’insuffisance rénale ou hépatique chronique.

La prudence s’impose dans le traitement des patients présentant un glaucome à angle fermé.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

L’effet du loprazolam peut être majoré par l’alcool ou par d’autres médicaments agissant sur le SNC, ou par le cisapride. Une synergie additive a été observée avec les dépresseurs neuromusculaires (médicaments de type curare et relaxants musculaires).

L’association avec des dépresseurs du SNC, par ex. des antipsychotiques, des hypnotiques, des anxiolytiques/sédatifs, des agents antidépresseurs, des analgésiques narcotiques, des médicaments antiépileptiques, des anesthésiques et des antihistaminiques sédatifs, provoque une majoration des effets dépresseurs du SNC du loprazolam.

La prise concomitante d’alcool est déconseillée. Les effets sédatifs peuvent être augmentés lorsque le produit est utilisé en association à l’alcool. Cette potentialisation des effets sédatifs altère la capacité à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.

Le risque de survenue d’un syndrome de sevrage est augmenté lorsque le loprazolam est associé à d’autres benzodiazépines prescrites à titre d’anxiolytiques ou d’hypnotiques.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Si ce produit est prescrit à une femme en âge de procréer, celle-ci doit être avertie qu’elle devra contacter son médecin afin d’envisager l’arrêt du traitement si elle planifie une grossesse ou si elle pense être enceinte.

Si, pour des raisons médicales impératives, ce produit est administré à doses élevées en fin de grossesse ou pendant le travail, des effets tels que : hypothermie, hypotonie et dépression respiratoire modérée peuvent être attendus chez le nouveau-né en raison de l’action pharmacologique du composé.

Par ailleurs, les nourrissons dont les mères étaient sous traitement prolongé par benzodiazépines en fin de grossesse peuvent avoir développé une dépendance physique et présenter un risque d’apparition de symptômes de sevrage après la naissance.

Allaitement

Comme les benzodiazépines sont retrouvées dans le lait maternel, elles ne doivent pas être administrées pendant l’allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Il convient d’attirer l’attention sur le risque de somnolence, de sédation, d’amnésie, de diminution de la concentration et de faiblesse musculaire, en particulier chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines, lorsqu’ils prennent ce produit (voir rubrique 4.5).

4.8. Effets indésirables

De façon générale, LOPRAZOLAM NRIM est très bien toléré.

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés avec les fréquences suivantes pendant le traitement avec les benzodiazépines : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).

Classes de systèmes d’organes selon la MedDRA	Fréquence	Effets indésirables
Affections hématologiques et du système lymphatique	Très rare	Trouble sanguin
Affections psychiatriques	Rare	Agressivité, agitation, état de confusion, révélation d’un état dépressif, pensées suicidaires
	Très rare	Trouble de la libido
	Fréquence indéterminée	Traumatisme psychologique
Affections du système nerveux	Fréquent	Céphalées, somnolence, hypotonie, étourdissement, ataxie
Affections du système nerveux	Fréquence indéterminée	Amnésie antérograde
Affections oculaires	Fréquent	Vision trouble
Affections oculaires	Très rare	Déficience visuelle
Affections vasculaires	Très rare	Hypotension
Affections gastro-intestinales	Fréquent	Nausées
Affections gastro-intestinales	Très rare	Troubles gastro-intestinaux
Affections hépatobiliaires	Très rare	Ictère
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Très rare	Rash
Affections du rein et des voies urinaires	Très rare	Rétention urinaire

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Comme avec les autres benzodiazépines, le surdosage ne présente pas normalement un danger pour le pronostic vital. Le traitement est symptomatique et un lavage gastrique peut être utile s’il est pratiqué peu après l’ingestion. L’utilisation d’un antidote spécifique tel que le flumazénil, en association au traitement symptomatique à l’hôpital, doit être envisagée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : benzodiazépines, code ATC N05CD11

Les benzodiazépines stimulent la libération d’acide gamma-amino butyrique (GABA) et ont de ce fait un spectre d’action très large. Elles sont efficaces en tant qu’anticonvulsivants, relaxants musculaires, agents anxiolytiques, médicaments administrés préalablement à une anesthésie et hypnotiques sédatifs.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Les paramètres pharmacocinétiques d’une dose unique de loprazolam administrée par voie orale ou de doses répétées administrées par voie orale le soir pendant 7 jours consécutifs ont été étudiés lors d’une étude croisée équilibrée menée chez six sujets sains du sexe masculin, âgés de 22 à 37 ans. Ces sujets ont été répartis aléatoirement entre les phases de traitement, qui étaient séparées par des périodes de sevrage thérapeutique de 2 semaines. Le loprazolam a été administré sous la forme de comprimés de 1 mg.

Le soir de l’administration de la dose unique et celui de l’administration de la 7ème dose répétée, des échantillons de sang veineux ont été prélevés avant l’administration du traitement, puis à plusieurs intervalles après celle-ci. Les concentrations sériques de loprazolam ont été mesurées à l’aide d’un radioimmunodosage (RID) et de la technique plus spécifique de chromatographie liquide haute pression et chromatographie en phase gazeuse (HPLC/GC). Les concentrations sériques maximales (C_max) et les temps nécessaires pour les obtenir (T_max) ont été mesurés, et la demi-vie (t_1/2) a été calculée. L’aire sous la courbe de la concentration sérique en fonction du temps (ASC) a été déterminée au moyen de la règle du trapèze.

Les rapports entre les ASC et les C_max après l’administration de doses répétées et les ASC et les C_max après l’administration d’une dose unique ont été utilisés afin d’évaluer l’accumulation potentielle du loprazolam.

	MOYENNE (ET)
DOSES UNIQUES	Données de RID	DOSES UNIQUES
C_max (µg/litre)	4,0 (1,2)	C_max (µg/litre)
t_max (heures)	4,0 (2,1)	t_max (heures)
t_1/2 (heures)	11,7 (4,7)	t_1/2 (heures)
ASC (µg/litre heure)	60,0 (20,9)	ASC (µg/litre heure)
DOSES RÉPÉTÉES	Données de RID	DOSES RÉPÉTÉES
C_max (µg/litre)	5,1 (1,2)	C_max (µg/litre)
t_max (heures)	5,3 (3,7)	t_max (heures)
t_1/2 (heures)	12,8 (4,9)	t_1/2 (heures)
ASC (µg/litre heure)	75,6 (21,1)	ASC (µg/litre heure)