Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 16/04/2015

STREPTASE 750 000 U.I., poudre pour solution injectable ou pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Streptokinase* .......................................................................................................................750 000 U.I.

Pour un flacon

*Streptokinase pure stabilisée est obtenue à partir de filtrat de culture de streptocoques β-hémolytiques de groupe Lancefield C et se présente sous forme d’une poudre blanche et contenant des stabilisants.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Administration par voie systémique :

· Infarctus aigu du myocarde (datant de moins de 12 heures), avec une élévation persistante du segment ST ou un bloc de branche gauche récent

· Embolie pulmonaire aiguë massive avec instabilité hémodynamique.

Le diagnostic doit être confirmé chaque fois que cela est possible par des méthodes objectives invasives (angiographie pulmonaire) ou non invasives (scanner pulmonaire, échocardiogramme)

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie :

Infarctus aigu du myocarde (datant de moins de 12 heures,) avec une élévation persistante du segment ST ou un bloc de branche gauche récent :

Administration par voie systémique :

Administration par voie intraveineuse de 1 500 000 U.I. pendant 30 à 60 minutes dans 100 ml de solution saline isotonique ou de glucose à 5%.

La streptokinase doit être administrée le plus tôt possible après le début des symptômes (voir rubrique 5.1).

Traitement associé :

L'association streptokinase intraveineuse et aspirine per os a prouvé son efficacité dans une étude contrôlée dans laquelle l'aspirine (160 mg/j) était débutée dès que possible. Un effet additif sur la réduction de la mortalité a été constaté à un mois et à un an (Etude ISIS II).

Embolie pulmonaire aiguë massive avec instabilité hémodynamique:

Dose d'attaque : administration en perfusion intraveineuse de 250 000 U.I. dans 100 à 300 ml de solution saline isotonique ou de glucose à 5% pendant 30 minutes.

La dose d'entretien est de 100 000 U.I. par heure et est initiée immédiatement après la dose d'attaque pendant 24 heures

Relais du traitement :

Plusieurs schémas peuvent être envisagés pour éviter la re-thrombose des coronaires désobstruées et les récidives ou extensions d'infarctus. Le relais par l'héparine sera entrepris à partir du moment où le TCA coagule en moins de 100 secondes, c'est-à-dire 6 à 12 heures après la fin de la perfusion de streptokinase (voir surveillance du traitement). La dose d'héparine administrée est d'abord modérée (7 500 à 15 000 UI/24 h) puis est plus importante pour cibler un TCA compris entre 2 et 3 fois le temps témoin (en l'absence de risque hémorragique majeur). Les antivitamines K pourraient prendre le relais de l'héparine au bout de 4 à 8 jours.

Remarque : Il n'est pas possible de se prononcer sur l'efficacité d'un traitement instauré en dehors des fenêtres indiquées ci-dessus. L’utilisation en dehors de ces fenêtres est de la responsabilité du praticien.

Mode d’administration :

STREPTASE est administré par voie systémique intraveineuse.

Dans les conditions d’asepsie, le lyophilisat est mis en solution dans du sérum physiologique ou du glucosé isotonique.

Pour les instructions en matière de reconstitution et de dilution, voir rubrique 6.6.

La durée du traitement dépend de la nature et de l’étendue de l’occlusion.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active (streptokinase) ou à l'un des excipients listés en section 6.1.

Comme pour tous les thrombolytiques, dans les situations cliniques associées à un risque hémorragique élevé :

· Antécédent d'hémorragie cérébrale.

· Suspicion d'hémorragie intracrânienne.

· Accident vasculaire cérébral d'origine ischémique au cours des 6 derniers mois.

· Ulcère digestif documenté au cours des 3 derniers mois.

· Intervention intracérébrale ou intrarachidienne datant de moins de deux mois.

· Néoplasie intracrânienne.

· Traumatisme récent (moins de 10 jours).

· Anévrisme artériel, malformation artérielle ou veineuse.

· Néoplasie majorant le risque hémorragique.

· Pancréatite aiguë.

· Hypertension artérielle sévère non contrôlée.

· Implantation récente d'une prothèse vasculaire.

· Traitement simultané par des anticoagulants oraux (INR > 1,3).

· Hépatopathie sévère y compris insuffisance hépatique, cirrhose, hypertension portale, hépatite active.

· Endocardite bactérienne, péricardite. Des cas isolés de péricardites, diagnostiqués par erreur comme.

· Infarctus aigu du myocarde et traités par STREPTASE, se sont traduits par des épanchements péricardiques comprenant une tamponnade.

· Diathèse hémorragique connue.

· Intervention chirurgicale majeure, au cours des 2 derniers mois ou traumatisme significatif au cours des 2 derniers mois (y compris tout traumatisme associé à l’infarctus du myocarde en cours). Selon la sévérité de l’acte chirurgical, l’usage peut être envisagé à partir du 6ème jour post-opératoire

· Hémorragie sévère ou potentiellement dangereuse, actuelle ou récente.

· Massage cardiaque externe traumatique, biopsie récente d’organe.

· Ponction récente d'un vaisseau non compressible (par exemple ponction de la veine sous-clavière ou jugulaire).

· Dissection aortique avérée ou soupçonnée.

· Accouchement.

· En association avec le Defibrotide.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Remarque : Lorsqu’une thrombolyse est nécessaire ou en présence d’une concentration élevée en anticorps contre la streptokinase ou lorsqu’un traitement récent à base de streptokinase a été administré (il y a plus de 5 jours et moins d’un an), il est recommandé d’utiliser des fibrinolytiques homologues.

Mises en garde spéciales :

Comme avec tous les thrombolytiques, le bénéfice thérapeutique attendu doit être très soigneusement comparé au risque éventuel lorsque la streptokinase est utilisée dans toutes les situations à risque hémorragique élevé (cf. rubrique 4.3.).

Le risque hémorragique est majoré par l’utilisation concomitante d’héparines ou d’un agent antiplaquettaire

Il est donc impératif d’éviter en cours de traitement les injections intramusculaires et ponctions artérielles (dans les zones ou les artères sont incompressibles). Si une ponction artérielle est nécessaire pendant le traitement intraveineux, préférer les vaisseaux des membres supérieurs. Après la ponction, comprimer pendant au moins 30 minutes, par bondage compressif, et surveiller le site de ponction fréquemment à la recherche de saignement.

En cas de saignement grave non contrôlé en cours de traitement, le traitement par streptokinase et l'héparine doivent être interrompus. Il y a lieu d'envisager l'administration de protamine si de l'héparine a été administrée dans les 4 heures précédant le début de l'hémorragie.

Chez les quelques patients ne répondant pas à ces mesures conservatives, une transfusion de produits sanguins peut être indiquée. La transfusion de cryoprécipités, de plasma frais congelé ou de plaquettes doit être envisagée, en surveillant les paramètres cliniques et biologiques après chaque administration.

Le taux de fibrinogène à atteindre en cas de perfusion de cryoprécipités est de 1 g/L.

Les risques liés à l’utilisation de la streptokinase peuvent être accrus dans les situations suivantes et nécessitent une évaluation approfondie du rapport bénéfice-risque :

· Pression artérielle systolique > 160 mm Hg.

· Patient âgé de plus de 75 ans.

· Poids corporel inférieur à 60 kg.

· Les femmes.

· Saignement gastro-intestinale sévère récent, ulcère peptique actif.

· Risque d’hémorragie locale sévère, en cas d’aortographie par voie lombaire.

· Traumatisme récent et réanimation cardio-respiratoire.

· Chirurgie invasive, incluant intubation récente.

· Ponction de vaisseaux incompressibles, injections intramusculaires.

· Accouchement récent, avortement.

· Affections du tractus urogénital avec risque avéré ou potentiel de saignement (sonde vésicale).

· Affection thrombotique septique connue.

· Dégénérescence sévère d’un vaisseau par athérosclérose, maladies cérébro-vasculaires.

· Maladies pulmonaires caverneuses (dont tuberculose ouverte).

· Insuffisance mitrale ou fibrillation auriculaire.

· Insuffisance rénale.

Avant toute intervention chirurgicale urgente chez un malade en cours de traitement par la streptokinase, il est impératif d'administrer un inhibiteur de la fibrinolyse. Corriger en outre avant l'intervention, l'hypofibrinogénémie et les troubles éventuels de la coagulation par administration de fibrinogène et/ou de plasma frais congelé sécurisé.

Anticorps anti-streptokinase :

Possibilité de moindre efficacité (liée à la présence d'anticorps anti-streptokinase) en cas de réadministration, en particulier entre 5 jours et 12 mois après la 1ère administration, ou après une infection streptococcique récente telle qu’une pharyngite streptococcique, un rhumatisme articulaire aigu ou une glomérulonéphrite aigue.

Des taux élevés d'anticorps anti-streptokinase peuvent augmenter le risque de réaction allergique après réadministration (cf. rubrique 4.8.).

Surveillance du traitement :

La surveillance du traitement a pour but de déterminer le moment où il est nécessaire d'entreprendre le traitement anticoagulant par l'héparine. On peut reprendre l’héparine quand le fibrinogène est revenu à 1 g ou le TCA inférieur à 100 secondes entre la 6ème et la 12ème heure après l'arrêt du traitement.

Cette surveillance associe généralement un dosage du fibrinogène par technique chronométrique type Clauss (éventuellement complété par un temps de thrombine) et un temps de céphaline activée (TCA). A la fin de la première heure, la concentration plasmatique de fibrinogène avoisine 0 g/l, et le TCA est incoagulable (ainsi que le temps de thrombine). Quand la concentration plasmatique de fibrinogène remonte au-dessus de 1 g/l et que le TCA redevient inférieur à 100 secondes entre la 6^ème et la 12^ème heure après l'arrêt du traitement, le traitement anticoagulant par l'héparine peut être commencé. Aux doses administrées dans la plupart des schémas thérapeutiques, il n'y a pas de corrélation entre la dose de streptokinase et l'intensité de la baisse de la concentration plasmatique de fibrinogène. De même, l'intensité des perturbations du bilan d'hémostase associées à la prescription de streptokinase ne permet pas de prévoir l'efficacité clinique du médicament.

Il est rappelé qu'en cas de traitement thrombolytique, les échantillons sanguins doivent être techniqués immédiatement pour réduire la lyse de fibrinogène dans le tube.

Relais du traitement :

Plusieurs schémas peuvent être envisagés pour éviter la re-thrombose des coronaires désobstruées et les récidives ou extensions d'infarctus. Le relais par l'héparine sera entrepris à partir du moment où le TCA coagule en moins de 100 secondes, c'est à dire 6 à 12 heures après la fin de la perfusion de streptokinase (voir surveillance du traitement). La dose d'héparine administrée est d'abord modérée (7 500 à 15 000 UI / 24 h) puis est plus importante pour cibler un TCA compris entre 2 et 3 fois le temps témoin (en l'absence de risque hémorragique majeur). Les antivitamines K pourraient prendre le relais de l'héparine au bout de 4 à 8 jours.

Arythmie :

La thrombolyse peut entrainer des arythmies liées à la reperfusion coronaire. En cas de traitement par Streptokinase, il est recommandé de disposer de moyens thérapeutiques anti-arythmiques et de réanimation d’urgence de façon à prendre en charge les arythmies graves.

Population pédiatrique :

Streptokinase n’est pas recommandé chez l’enfant (en dessous de 18 ans) compte tenu du manque de données concernant la sécurité et l’efficacité.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations contre-indiquées

+ Defibrotide

Risque hémorragique accru

Associations à prendre en compte

+ Acide acétylsalicylique (aspirine) (voie générale)