RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 15/07/2015
SEVELAMER CARBONATE TEVA 800 mg, comprimé pelliculé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Carbonate de sévélamer ....................................................................................... 800 mg
Pour un comprimé.
Excipient(s) à effet notoire: chaque comprimé pelliculé contient 286,25 mg de lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimés pelliculés ovales, blanc à blanc cassé (20 mm x 7 mm) sans barre de cassure. Les comprimés sont gravés avec « SVL » sur une face.
4.1. Indications thérapeutiques
SEVELAMER CARBONATE TEVA est également indiqué dans le contrôle de l’hyperphosphorémie chez l’adulte atteint d’insuffisance rénale chronique non dialysé, dont le taux de phosphates sériques est supérieur ou égal à 1,78 mmol/l.
SEVELAMER CARBONATE TEVA doit être utilisé dans le cadre d’une approche thérapeutique multiple, pouvant inclure un supplément calcique, de la vitamine 1,25-dihydroxy D3 ou un analogue, pour prévenir le développement d’une ostéodystrophie rénale.
4.2. Posologie et mode d'administration
Dose initiale
La dose initiale recommandée de carbonate de sévélamer est de 2,4 g ou de 4,8 g par jour en fonction des besoins cliniques et du taux de phosphates sériques. SEVELAMER CARBONATE TEVA doit être pris trois fois par jour avec les repas.
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Taux de phosphates sériques du patient |
Dose quotidienne totale de carbonate de sévélamer à prendre trois fois par jour au cours des repas |
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1,78 - 2,42 mmol/l (5,5 - 7,5 mg/dl) |
2,4 g* |
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> 2,42 mmol/l (> 7,5 mg/dl) |
4,8 g* |
*Avec augmentation ultérieure de la dose conformément aux instructions
Chez les patients précédemment sous chélateurs de phosphate (chlorhydrate de sévélamer ou chélateurs à base de calcium), SEVELAMER CARBONATE TEVA doit être administré à posologie équivalente en grammes tout en surveillant les taux de phosphates sériques jusqu’à obtention des doses quotidiennes optimales.
Augmentation des doses et posologie d’entretien
Les taux de phosphates sériques doivent être surveillés et la dose de carbonate de sévélamer ajustée toutes les 2-4 semaines jusqu’à obtention d’un taux de phosphates sériques acceptable. Par la suite, une surveillance régulière doit être maintenue.
Les patients sous SEVELAMER CARBONATE TEVA doivent respecter le régime qui leur a été prescrit.
En pratique clinique, le traitement doit être continu afin d’équilibrer les taux de phosphates sériques, et la dose quotidienne attendue est, en moyenne, d’environ 6 g par jour.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de SEVELAMER CARBONATE TEVA chez les enfants de moins de 18 ans n’ont pas été établies.
SEVELAMER CARBONATE TEVA n’est donc pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans.
Mode d’administration
Les comprimés doivent être avalés entiers, sans être écrasés, mâchés ou coupés en morceaux avant administration.
· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
· Hypophosphorémie.
· Occlusion intestinale.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La tolérance et l’efficacité de SEVELAMER CARBONATE TEVA n’ont pas été étudiées chez l’adulte atteint d’insuffisance rénale chronique non dialysé dont le taux de phosphates sériques est inférieur à 1,78 mmol/l. Par conséquent, SEVELAMER CARBONATE TEVA n’est actuellement pas recommandé chez ces patients.
La tolérance et l’efficacité de SEVELAMER CARBONATE TEVA n’ont pas été établies chez les patients atteints des troubles suivants :
· dysphagie
· troubles de la déglutition
· troubles sévères de la motilité gastro-intestinale dont gastroparésie non traitée ou sévère, rétention du contenu gastrique et selles anormales ou irrégulières
· maladie intestinale inflammatoire évolutive
· chirurgie gastro-intestinale lourde
Par conséquent, SEVELAMER CARBONATE TEVA doit être utilisé avec prudence chez ces patients.
Occlusion intestinale et iléus / subiléus
Dans de très rares cas, une occlusion intestinale et un iléus / subiléus ont été observés chez des patients sous chlorhydrate de sévélamer, qui contient le même fragment moléculaire actif que le carbonate de sévélamer. La constipation peut être un symptôme précurseur. Les patients constipés doivent être attentivement suivis pendant le traitement par SEVELAMER CARBONATE TEVA. Le traitement par SEVELAMER CARBONATE TEVA doit être réévalué chez les patients en cas de survenue de constipation ou de symptômes gastro-intestinaux sévères.
Vitamines liposolubles
Les patients atteints d’insuffisance rénale chronique peuvent présenter de faibles taux de vitamines liposolubles A, D, E et K, dépendant des apports alimentaires et de la sévérité de leur maladie. Une fixation par SEVELAMER CARBONATE TEVA des vitamines liposolubles présentes dans l’alimentation ne peut pas être exclue. Chez les patients sous sévélamer qui ne prennent pas de compléments en vitamines, les concentrations de vitamines A, D, E et K sériques doivent être évaluées régulièrement. Il est recommandé de donner des compléments en vitamines, si nécessaire et de prescrire des compléments en vitamine D (environ 400 UI de vitamine D native par jour) aux patients atteints d’insuffisance rénale chronique non dialysés. Ces compléments peuvent être intégrés à une préparation multivitaminée à prendre à distance de la dose de SEVELAMER CARBONATE TEVA. Chez les patients sous dialyse péritonéale, une surveillance supplémentaire des vitamines liposolubles et de l’acide folique est recommandée. En effet, les concentrations des vitamines A, D, E et K n’ont pas été mesurées chez ces patients lors des études cliniques.
Carence en folates
Les données actuellement disponibles ne permettent pas d’exclure la possibilité d’une carence en folates durant un traitement à long terme par SEVELAMER CARBONATE TEVA.
Hypocalcémie / hypercalcémie
Les patients présentant une insuffisance rénale chronique risquent de développer une hypocalcémie ou une hypercalcémie. SEVELAMER CARBONATE TEVA ne contient pas de calcium. La calcémie doit donc être surveillée à intervalles réguliers et une supplémentation calcique doit être administrée si nécessaire.
Acidose métabolique
Les patients présentant une insuffisance rénale chronique sont susceptibles de développer une acidose métabolique. Les bonnes pratiques cliniques recommandent donc la surveillance des taux de bicarbonate sérique.
Péritonite
Les patients dialysés sont sujets à certains risques d’infection inhérents à la technique de dialyse utilisée. La péritonite est une complication connue chez les patients sous dialyse péritonéale. Dans une étude clinique sur le chlorhydrate de sévélamer, un nombre plus important de cas de péritonite a été signalé dans le groupe sous sévélamer que dans le groupe témoin. Les patients sous dialyse péritonéale doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de s’assurer du respect des conditions d’asepsie ainsi que de l’identification et de la prise en charge rapide de tout signe et symptôme associés à une péritonite.
Difficultés de déglutition et risque d’étouffement
Des cas peu fréquents de difficultés pour avaler les comprimés de SEVELAMER CARBONATE TEVA ont été signalés. Pour la plupart, il s’agissait de patients avec une comorbidité, notamment des troubles de la déglutition ou des anomalies œsophagiennes. Une attention particulière devrait être apportée lorsque SEVELAMER CARBONATE TEVA est prescrit à des patients présentant des difficultés de déglutition. Pour les patients présentant des difficultés de déglutition, le carbonate de sévélamer est également disponible en poudre pour suspension buvable.
Antiarythmiques et anticonvulsivants
SEVELAMER CARBONATE TEVA doit être administré avec précaution chez les patients traités par des antiarythmiques ou des anticonvulsivants (voir rubrique 4.5).
Hypothyroïdie
Une surveillance plus étroite des patients atteints d’hypothyroïdie recevant conjointement du carbonate de sévélamer et de la lévothyroxine est recommandée (voir rubrique 4.5).
Traitement chronique au long cours
Lors d’un essai clinique d’un an, aucun signe d’accumulation du sévélamer n’a été observé. Toutefois, l’absorption et l’accumulation potentielles du sévélamer lors d’un traitement chronique au long cours (> un an) ne peuvent pas être totalement exclues (voir rubrique 5.2).
Hyperparathyroïdie
SEVELAMER CARBONATE TEVA n’est pas indiqué pour le contrôle de l’hyperparathyroïdie. Chez les patients souffrant d’une hyperparathyroïdie secondaire, SEVELAMER CARBONATE TEVA doit être utilisé dans le cadre d’une approche thérapeutique multiple, pouvant inclure des suppléments calciques, de la vitamine 1,25-dihydroxy D3 ou un analogue, pour réduire les taux d’hormone parathyroïdienne intacte (PTHi).
Intolérance au lactose
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d’interaction n’a été effectuée chez des patients dialysés.
Lors d’études d’interaction chez le volontaire sain, le chlorhydrate de sévélamer, qui contient le même fragment moléculaire actif que SEVELAMER CARBONATE TEVA, a diminué la biodisponibilité de la ciprofloxacine d’environ 50 % lorsque ces deux médicaments étaient administrés conjointement, dans une étude à dose unique. Par conséquent, SEVELAMER CARBONATE TEVA ne doit pas être administré en même temps que la ciprofloxacine.
Une baisse des taux de ciclosporine, de mycophénolate mofétil et de tacrolimus a été signalée chez des patients transplantés en cas d’administration concomitante avec le chlorhydrate de sévélamer, sans conséquences cliniques (telles qu’un rejet de la greffe). L’éventualité d’une interaction ne peut donc pas être exclue et une surveillance étroite des concentrations sanguines de ciclosporine, de mycophénolate mofétil et de tacrolimus doit être envisagée lors de la co-administration avec SEVELAMER CARBONATE TEVA et après son arrêt.
De très rares cas d’hypothyroïdie ont été signalés chez des patients qui recevaient conjointement du chlorhydrate de sévélamer, qui contient le même fragment moléculaire actif que le carbonate de sévélamer, et de la lévothyroxine. Une surveillance plus étroite des taux d’hormone thyréostimulante (TSH) est donc recommandée chez les patients sous carbonate de sévélamer et lévothyroxine.
Les patients sous antiarythmiques pour une arythmie ou sous anticonvulsivants pour des troubles convulsifs ont été exclus des essais cliniques. SEVELAMER CARBONATE TEVA ne sera prescrit qu’avec prudence chez les patients qui prennent également ces types de médicament.
Lors d’études d’interaction chez le volontaire sain, le chlorhydrate de sévélamer, qui contient le même fragment moléculaire actif que SEVELAMER CARBONATE TEVA, n’a eu aucun effet sur la biodisponibilité de la digoxine, de la warfarine, de l’énalapril ou du métoprolol.
SEVELAMER CARBONATE TEVA n’est pas absorbé et peut affecter la biodisponibilité d’autres médicaments. Les médicaments, dont la diminution de biodisponibilité peut avoir un impact clinique significatif sur leur tolérance ou leur efficacité, doivent être administrés au moins une heure avant ou trois heures après la prise de SEVELAMER CARBONATE TEVA. En cas d’impossibilité, une surveillance des taux sanguins doit être envisagée par le médecin.
Il n’existe pas de données concernant l’utilisation de sévélamer chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction lorsque le sévélamer était administré à de fortes doses à des rats (voir rubrique 5.3). Il a également été démontré que le sévélamer réduit l’absorption de plusieurs vitamines, dont l’acide folique (voir rubriques 4.4 et 5.3). Le risque potentiel en clinique n’est pas connu. SEVELAMER CARBONATE TEVA ne doit être administré aux femmes enceintes qu’en cas de nécessité absolue, après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque, à la fois pour la mère et pour le fœtus.
Allaitement
Il n’existe aucune donnée concernant l’excrétion du sévélamer dans le lait maternel. Le sévélamer n’étant pas absorbé, son excrétion dans le lait maternel est peu probable par SEVELAMER CARBONATE TEVA. La décision de poursuivre ou d’arrêter l’allaitement, ou de continuer ou d’interrompre le traitement par SEVELAMER CARBONATE TEVA doit être prise en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement par SEVELAMER CARBONATE TEVA pour la mère.
Fécondité
Il n’existe aucune donnée concernant l’effet du sévélamer sur la fertilité chez l'homme. Des études chez l’animal ont montré que le sévélamer n’avait pas d’incidence sur la fertilité des rats mâles et femelles, exposés à des doses équivalentes chez l'homme à deux fois la dose maximale de 13 g/jour utilisée dans les essais cliniques, selon une comparaison des surfaces corporelles relatives.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
Résumé du profil de sécurité
La tolérance du sévélamer (sous forme de sels carbonate ou chlorhydrate) a été étudiée dans de nombreux essais cliniques, sur un total de 969 patients sous hémodialyse traités sur une période de 4 à 50 semaines (724 patients traités par le chlorhydrate de sévélamer et 245 par le carbonate de sévélamer), de 97 patients sous dialyse péritonéale traités sur une période de 12 semaines (tous traités par le chlorhydrate de sévélamer) et de 128 patients atteints d’insuffisance rénale chronique et non dialysés traités sur une période de 8 à 12 semaines (79 patients traités par le chlorhydrate de sévélamer et 49 par le carbonate de sévélamer).
Description des effets indésirables les plus fréquents
Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 5 % des patients) possiblement ou probablement liés au sévélamer appartenaient tous à la classe de système d’organes « Affections gastro-intestinales ». La plupart de ces effets indésirables étaient d’intensité légère à modérée. Ces données sont listées par fréquence dans le tableau ci-dessous. La classification par fréquence d’événements indésirables est la suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau des effets indésirables
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Affections gastro-intestinales |
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Très fréquent: nausées, vomissements, douleurs abdominales hautes, constipation |
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Fréquent : diarrhée, dyspepsie, flatulence, douleurs abdominales |
Expérience depuis la mise sur le marché : des cas de prurit, d’éruption cutanée, d’occlusion intestinale, d’iléus / subiléus et de perforation intestinale ont été rapportés chez des patients sous sévélamer.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.
Aucun cas de surdosage n’a été rapporté. Le chlorhydrate de sévélamer, qui contient le même fragment moléculaire actif que le carbonate de sévélamer, a été administré à des volontaires sains à des doses allant jusqu’à 14 grammes par jour pendant huit jours, sans effet indésirable. Chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique, la dose quotidienne moyenne maximale étudiée était de 14,4 grammes de carbonate de sévélamer en dose unique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Traitement de l’hyperkaliémie et de l’hyperphosphorémie.
Code ATC : V03A E02
SEVELAMER CARBONATE TEVA contient du sévélamer, un polymère réticulé non absorbé chélateur de phosphates, dépourvu de métal et de calcium. Le sévélamer contient plusieurs amines séparées par un atome de carbone du squelette du polymère et qui sont protonées dans l’estomac. Ces amines protonées fixent les ions négatifs, tels que les phosphates alimentaires, dans les intestins. Grâce à la chélation des phosphates dans le tractus gastro-intestinal et à la réduction de l’absorption, le sévélamer réduit la concentration de phosphates dans le sérum. Une surveillance régulière des taux de phosphates sériques doit toujours être mise en place pendant l’administration d’un chélateur de phosphate.
Lors de deux études cliniques randomisées (plans croisés), le carbonate de sévélamer en comprimés ou en poudre administré trois fois par jour a montré son équivalence thérapeutique avec le chlorhydrate de sévélamer. Il est donc efficace dans le contrôle des taux de phosphates sériques chez les patients hémodialysés atteints d’insuffisance rénale chronique.
La première étude a démontré que les comprimés de carbonate de sévélamer administrés trois fois par jour étaient équivalents aux comprimés de chlorhydrate de sévélamer administrés trois fois par jour chez 79 patients hémodialysés traités sur deux périodes de traitement randomisé de 8 semaines (les concentrations moyennes pondérées dans le temps de phosphates sériques étaient de 1,5 ± 0,3 mmol/l pour le carbonate de sévélamer et le chlorhydrate de sévélamer). La seconde étude a démontré que la poudre de carbonate de sévélamer administrée trois fois par jour était équivalente aux comprimés de chlorhydrate de sévélamer administrés trois fois par jour chez 31 patients hémodialysés atteints d’hyperphosphorémie (définie comme un taux de phosphates sériques ≥ 1,78 mmol/l) sur deux périodes de traitement randomisé de 4 semaines (les concentrations moyennes pondérées dans le temps de phosphates sériques étaient de 1,6 ± 0,5 mmol/l pour la poudre de carbonate de sévélamer et de 1,7 ± 0,4 mmol/l pour les comprimés de chlorhydrate de sévélamer).
Dans les études cliniques réalisées chez des patients hémodialysés, le sévélamer seul n’a pas eu d’effet constant et cliniquement significatif sur la concentration sérique d’hormone parathyroïdienne intacte (PTHi).
Néanmoins, au cours d’une étude de 12 semaines réalisée chez des patients en dialyse péritonéale, des réductions de PTHi comparables à celles des patients sous acétate de calcium ont été observées. Chez les patients atteints d’hyperparathyroïdie secondaire, SEVELAMER CARBONATE TEVA doit être utilisé dans le cadre d’une approche thérapeutique multiple, pouvant inclure des suppléments calciques, de la vitamine 1,25-dihydroxy D3 ou un analogue, pour réduire les taux d’hormone parathyroïdienne intacte (PTHi).
Le sévélamer fixe les acides biliaires in vitro et in vivo dans des modèles animaux. La fixation des acides biliaires par des résines échangeuses d’ions est une méthode bien connue pour diminuer la cholestérolémie.
Lors des essais cliniques sur le sévélamer, les taux moyens de cholestérol total et de LDL cholestérol ont diminué de 15-39 %. La diminution des taux de cholestérol a été observée après 2 semaines de traitement et s’est maintenue lors du traitement prolongé. Les taux de triglycérides, de HDL cholestérol et d’albumine n’ont pas varié après le traitement par sévélamer.
Etant donné que le sévélamer fixe les acides biliaires, il peut perturber l’absorption des vitamines liposolubles telles que les vitamines A, D, E et K.
Le sévélamer ne contient pas de calcium et réduit l’incidence des épisodes hypercalcémiques par rapport au traitement par chélateurs de phosphate à base de calcium seuls. Il a été prouvé que les effets du sévélamer sur les phosphates et le calcium avaient été maintenus tout au long d’une étude avec un an de suivi. Ces informations sont tirées d’études où le chlorhydrate de sévélamer a été utilisé.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études de carcinogénicité sur le chlorhydrate de sévélamer oral ont été réalisées sur la souris (doses allant jusqu’à 9 g/kg/jour) et chez le rat (0,3, 1 ou 3 g/kg/jour). Une augmentation de l’incidence des papillomes à cellules transitionnels de la vessie chez le rat mâle a été observée dans le groupe recevant une forte dose (équivalente à une dose humaine deux fois supérieure à la dose maximale de 14,4 g utilisée lors des essais). Aucune augmentation de l’incidence des tumeurs n’a été observée chez la souris (dose équivalente à une dose humaine 3 fois supérieure à la dose maximale utilisée lors de l’essai clinique).
Lors d’une épreuve cytogénétique in vitro sur mammifères avec activation métabolique, le chlorhydrate de sévélamer a provoqué une augmentation statistiquement significative du nombre d’aberrations chromosomiques structurales. Le chlorhydrate de sévélamer n’était pas mutagène lors de l’essai de mutation bactérienne d’Ames.
Chez le rat et le chien, le sévélamer a réduit l’absorption des vitamines liposolubles D, E et K (facteurs de coagulation) et de l’acide folique.
Des déficits d’ossification squelettique ont été observés en plusieurs sites chez des fœtus de rats femelles ayant reçu des doses intermédiaires et élevées de sévélamer (dose équivalente à une dose humaine inférieure à la dose maximale de 14,4 g utilisée lors de l’essai clinique). Les effets peuvent résulter d’une déplétion en vitamine D.
Chez des femelles lapin gravides ayant reçu des doses orales de chlorhydrate de sévélamer par gavage pendant l’organogénèse, une augmentation de résorptions fœtales précoces s’est produite dans le groupe sous forte dose (dose équivalente à une dose humaine deux fois supérieure à la dose maximale utilisée lors de l’essai clinique).
Le chlorhydrate de sévélamer n’a pas eu d’impact négatif sur la fertilité des rats mâles et femelles lors d’une étude d’administration alimentaire au cours de laquelle les femelles étaient traitées pendant 14 jours avant l’accouplement et pendant toute la période de gestation et les mâles, pendant les 28 jours qui ont précédé l’accouplement. La dose la plus élevée utilisée dans cette étude était de 4,5 g/kg/jour (dose équivalente chez l’homme à 2 fois la dose maximale de 13 g/jour utilisée dans les essais cliniques, selon une comparaison des surfaces corporelles relatives).
Lactose monohydraté
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de zinc
Pelliculage :
Hypromellose
Monoglycérides diacétylés
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon polyéthylène haute densité (PEHD) avec bouchon polypropylène contenant 180 comprimés.
Flacons contenant un déshydratant.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières pour l’élimination.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
100-100, esplanade du general de gaulle
92931 paris la defense cedex
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 279 497 8 4 : 180 comprimés en flacon (PEHD).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[A compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[A compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I.