Résumé des Caractéristiques du Produit

Un flacon de 50 ml de solution à diluer pour perfusion contient 50 mg de cisplatine.

Un flacon de 100 ml de solution à diluer pour perfusion contient 100 mg de cisplatine.

· carcinome à cellules squameuses localement avancé ou métastasé de la tête et du cou,

· carcinome pulmonaire non à petites cellules localement avancé ou métastasé,

Le cisplatine est indiqué en combinaison avec une radiothérapie pour le traitement du carcinome du col utérin.

La solution diluée doit être administrée uniquement par perfusion intraveineuse (voir ci-dessous). Lors de l'administration, éviter tout dispositif contenant de l'aluminium qui peut entrer en contact avec le cisplatine (ensembles pour perfusion intraveineuse, aiguilles, cathéters, et seringues) (voir rubrique 6.2.).

La posologie de cisplatine dépend de la l’indication (maladie /cancer primaire), de la réaction attendue, et de l’administration en monothérapie ou comme composant d'une polychimiothérapie. Les instructions posologiques sont applicables chez les adultes et les enfants.

· une dose unique de 50 à 120 mg/m² de surface corporelle toutes les 3 à 4 semaines,

Si le cisplatine est utilisé dans une chimiothérapie en association, la dose doit être réduite. La dose habituelle est de 20 mg/m² ou plus, en dose unique toutes les 3 à 4 semaines.

Pour le traitement du cancer du col utérin, le cisplatine est utilisé en association avec une radiothérapie. La dose habituelle est de 40 mg/m² par semaine pendant 6 semaines consécutives.

Pour les mises en garde et les précautions à prendre en considération avant le début du cycle de traitement suivant, voir la rubrique 4.4.

Chez les patients atteints de dysfonctionnement rénal ou de dépression de la moelle osseuse, la dose doit être réduite de manière adéquate.

La solution de cisplatine pour perfusion préparée selon les instructions (voir rubrique 6.6.) doit être administrée par perfusion intraveineuse d’une durée de 6 à 8 heures.

Une hydratation adéquate doit être maintenue de 2 à 12 heures avant l’administration jusqu'au moins 6 heures après l'administration du cisplatine. L’hydratation est nécessaire pour assurer une diurèse suffisante pendant et après le traitement par cisplatine. Elle est réalisée par la perfusion intraveineuse d'une des solutions ci-après :

· mélange d’une solution de chlorure de sodium à 0,9% et d’une solution de glucose 5% (1:1).

· perfusion intraveineuse de 100 à 200ml/heure sur une durée de 6 à 12 heures, pour une quantité totale d'au moins 1L.

· Perfusion intraveineuse de 2 autres litres à un débit de 100 à 200 ml par heure sur une durée de 6 à 12 heures.

Une diurèse forcée peut être requise si la sécrétion de l'urine s’avère inférieure à 100 à 200 ml/heure après hydratation. Il est possible de réaliser la diurèse forcée en administrant par voie intraveineuse 37,5 g de mannitol comme solution à 10% (375 ml de mannitol en solution de 10%), ou un diurétique, si la fonction rénale est normale.

L'administration de mannitol ou d’un diurétique est également requise si la dose de cisplatine administrée est supérieure à 60 mg/m² de surface corporelle.

Le patient doit impérativement boire de grandes quantités de liquides pendant les 24 heures suivant la perfusion de cisplatine pour assurer la sécrétion d'urine adéquate.

A l’instar de tous les autres produits potentiellement toxiques, des précautions sont indispensables lors de la manipulation de la solution de cisplatine. Des lésions cutanées sont possibles en cas d'exposition accidentelle au produit. Il est conseillé de porter des gants. Si la solution de cisplatine entre en contact avec la peau ou les muqueuses, par mégarde, laver la peau ou les muqueuses vigoureusement avec du savon et de l'eau.

Se conformer scrupuleusement aux procédures appropriées pour la manipulation et l'élimination des agents cytostatiques.

Avant d'administrer la solution au patient, vérifier la clarté de la solution et l'absence de particules.

· avec une hypersensibilité à la cisplatine ou à d’autres composés de platine ou à l’un des excipients mentionnés,

· atteints de dysfonctionnement rénal (clairance de la créatinine <60 ml / min) - le cisplatine est néphrotoxique,

· en état de déshydratation (une pré et une post-hydratation sont nécessaires pour éviter un grave dysfonctionnement rénal),

· souffrant de déficience auditive- le cisplatine est neurotoxique (en particulier ototoxique),

· en association avec les vaccins vivants, tels que les vaccins contre la fièvre jaune (voir rubrique 4.5),

· en association avec la phénytoïne à usage prophylactique (voir rubrique 4.5).

Le cisplatine doit être administré sous le strict contrôle d'un médecin qualifié dans l'utilisation des agents chimiothérapeutiques.

Le suivi approprié et la gestion du traitement et ses complications ne sont possibles que si un diagnostic adéquat et des conditions de traitement précises sont disponibles.

Avant, pendant et après l'administration du cisplatine, les paramètres suivants relatifs aux fonctions des organes doivent être déterminés :

· fonctions hématopoïétique (numérations, érythrocytaire, leucocytaire et plaquettaire),

Ces examens doivent être répétés chaque semaine pendant toute la durée du traitement par cisplatine.

Il est indispensable de retarder l'administration de cisplatine jusqu'à la normalisation des valeurs des paramètres suivants :

Le cisplatine provoque une néphrotoxicité cumulative sévère. La diurèse forcée par hydratation simple ou associée aux diurétiques appropriés avant et après l'administration du cisplatine diminue le risque de néphrotoxicité. Une production d'urine de 100 ml/heure ou plus aura tendance à minimiser la néphrotoxicité du cisplatine. Cette valeur peut être obtenue par hydratation préalable avec 2 litres d'une solution appropriée par voie intraveineuse, et par post hydratation similaire après l’administration de cisplatine (débit recommandé de 2,500 mL/m² sur une durée de 24 heures). Si une hydratation vigoureuse ne suffit pas pour maintenir un débit urinaire adéquat, il est possible d’administrer un diurétique osmotique (par exemple, le mannitol).

L'hyperuricémie et hyperalbuminémie peuvent prédisposer à la néphrotoxicité induite par le cisplatine.

Ces neuropathies peuvent être irréversibles et se manifester sous forme de paresthésie, aréflexie, perte proprioceptive et sensation de vibrations. Une perte de la fonction motrice a également été rapportée. Un examen neurologique doit être effectué à intervalles réguliers.

Des précautions particulières doivent être prises chez les patients atteints de neuropathie périphérique non liée au cisplatine.

L’ototoxicité a été observée chez 31% des patients traités par une dose unique de 50mg/m² de cisplatine, et se manifeste par des acouphènes et/ou la perte d'audition dans la plage de haute fréquence (de 4000 à 8000 Hz). La diminution occasionnelle de la capacité d'entendre les tonalités de la conversation peut également se produire. L’effet ototoxique peut être plus prononcé chez les enfants traités par cisplatine. La perte auditive peut être unilatérale ou bilatérale et tend à devenir plus fréquente et plus grave en cas des doses répétées ; cependant la survenue d’une surdité après une dose initiale de cisplatine a été rarement rapportée. L'ototoxicité, est susceptible d’être augmentée en cas d’irradiation crânienne préalable simultanée, et pourrait être liée au pic plasmatique de cisplatine. On ne sait pas si l'ototoxicité induite par le cisplatine est réversible. Un contrôle attentif par audiométrie doit être effectué avant de commencer le traitement et avant administration des doses ultérieures de cisplatine.

Des audiogrammes sont nécessaires avant le début du traitement par cisplatine et toujours avant de commencer un autre cycle de traitement (voir rubrique 4.8).

Comme avec d'autres dérivés de platine, des réactions d'hypersensibilité (de type anaphylactique) survenant dans la plupart des cas pendant la perfusion sont possibles et exigent l'arrêt de la perfusion avec un traitement symptomatique approprié (antihistaminiques, adrénaline et/ou glucocorticoïdes). Des réactions croisées, parfois fatales, ont été observées avec tous les dérivés du platine (voir rubriques 4.8 et 4.3).

Les paramètres hématologiques et la fonction hépatique doit être contrôlés à intervalles réguliers.

Dans de rares cas chez l'homme, l'apparition d’une leucémie aiguë a coïncidé avec l'utilisation de cisplatine, administré généralement en association avec d'autres agents leucémogènes.

Le cisplatine est un agent mutagène bactérien qui cause des aberrations chromosomiques dans des cultures sur des cellules animales. La cancérogénicité est possible, mais elle n'a pas été démontrée. Le cisplatine est tératogénique et embryotoxique chez la souris.

Des effets indésirables peuvent se produire pendant l'administration du cisplatine au niveau du site d'injection. Compte tenu de la possibilité d'extravasation, il est recommandé de surveiller attentivement le site de perfusion pour toute infiltration possible au cours de l'administration médicamenteuse. Il n’existe actuellement pas de traitement spécifique pour les effets indésirables d'extravasation.

Une attention particulière est nécessaire chez les patients atteints de graves infections bactériennes ou virales.

· ne pas bouger l'aiguille, aspirer l’extravasat du tissu, et rincer avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% (si des solutions avec des concentrations de cisplatine supérieures à celles recommandées ont été utilisées, voir rubrique 6.6.).

La toxicité de cet agent cytostatique est plus prononcée que celle des autres chimiothérapies antinéoplasiques habituelles.

La toxicité causée par le cisplatine peut être amplifiée en cas d’association avec d'autres médicaments toxiques pour les organes ou les systèmes susmentionnés.

Les nausées et les vomissements peuvent être intenses et nécessiter un traitement anti-émétique adéquat.

Les nausées, les vomissements et la diarrhée se manifestent souvent après l'administration de cisplatine (voir rubrique 4.8). Ces symptômes disparaissent chez la plupart des patients au bout de 24 heures. Des nausées moins graves et une anorexie peuvent persister jusqu'à sept jours après le traitement.

L'administration prophylactique d'un anti-émétique peut être efficace pour soulager ou prévenir les nausées et les vomissements.

La perte de liquide causée par des vomissements et la diarrhée doivent être compensée.

Une surveillance attentive est également nécessaire pour déceler l'ototoxicité, la myélosuppression et les réactions anaphylactiques (voir rubrique 4.8).

Le cisplatine s’est avéré mutagène. Il peut également avoir un effet anti-fertilité. D’autres substances anti-néoplasiques se sont avérées cancérogènes et cette possibilité doit être pris en compte en cas d’utilisation à long terme du cisplatine.

Les patients des 2 sexes doivent recourir à une méthode de contraception efficace au cours du traitement par cisplatine et pendant au moins 6 mois suivant la fin du traitement (voir rubrique 4.6).

Informations importantes concernant certains ingrédients de Cisplatine Mylan Pharma

Cisplatine Mylan Pharma contient 9 mg de sodium par ml. Cette teneur doit être prise en considération dans le cadre d’un régime alimentaire hyposodique.

L'administration concomitante de médicaments néphrotoxiques (tels que les céphalosporines, les aminosides, l'amphotéricine B ou le produit de contraste) ou ototoxiques (par ex. les aminosides,) potentialiseront l'effet toxique du cisplatine au niveau rénal. Pendant ou après le traitement par cisplatine, la prudence est de mise en cas d’association avec des substances principalement éliminées par les reins, comme les agents cytostatiques tels que la bléomycine et le méthotrexate, par exemple, du fait d’une potentielle réduction de l'élimination rénale.

La toxicité rénale de l'ifosfamide peut être plus importante en concomitance avec le cisplatine ou chez les patients préalablement traités par cisplatine.

Une diminution de la teneur sanguine en lithium, a été observée dans quelques cas après un traitement par le cisplatine associé avec la bléomycine et l’étoposide. Il est donc recommandé de surveiller les valeurs de la teneur sanguine en lithium.

La survenue d'une néphrotoxicité causée par le cisplatine peut être intensifiée par un traitement concomitant avec des antihypertenseurs contenant du furosémide, l'hydralazine, le diazoxide, et le propranolol.

En cas de traitement associant le cisplatine avec l'allopurinol, la colchicine, le probénécide, et/ou la sulfinpyrazone il peut s’avérer nécessaire d'ajuster la posologie de ces médicaments, car le cisplatine peut provoquer une augmentation de la teneur en acide urique du sérum.

A l’exception des patients recevant des doses de cisplatine supérieures à 60 mg/m2, dont la sécrétion d'urine est inférieure à 1 000 ml par 24 heures, éviter toute diurèse forcée avec des diurétiques de l'anse pour ne pas endommager la fonction rénale et pour éviter une ototoxicité.

L'administration concomitante de substances ototoxiques (tels que les aminosides, les diurétiques de l'anse) peut potentialiser l'effet toxique du cisplatine sur la fonction auditive. A l’exception des patients recevant des doses de cisplatine supérieures à 60 mg/m2, et dont l'urine sécrétion est inférieure à 1000 ml par 24 heures, il faut éviter une diurèse forcée avec diurétiques de l'anse en raison du risque de possible nephrotoxicité et d'ototoxicité.

Le vaccin contre la fièvre jaune est strictement contre-indiqué en raison du risque de maladie vaccinale systémique éventuellement mortelle (voir rubrique 4.3.). Compte tenu du risque de maladie généralisée, il est conseillé d'utiliser un vaccin inactivé lorsqu’il existe.

L'utilisation de vaccins vivants atténués est déconseillée dans les trois mois qui suivent la fin du traitement par cisplatine.

En cas d'utilisation simultanée d'anticoagulants oraux (AVK), il est conseillé de contrôler régulièrement l'INR.

L'utilisation concomitante d'antihistaminiques, buclizine, cyclizine, loxapine, méclozine, phénothiazines, thioxanthènes ou trimethobenzamides peut masquer les symptômes d'ototoxicité (tels que vertiges et les acouphènes).

Les teneurs sériques en médicaments anticonvulsivants peuvent rester à des niveaux sous-thérapeutiques au cours du traitement par cisplatine.

Le cisplatine peut réduire l'absorption de la phénytoïne et donc le contrôle de l'épilepsie si la phénytoïne était donnée comme traitement en cours et est poursuivie en association.

Au cours d’un traitement avec le cisplatine, il est strictement contre-indiqué de débuter tout nouveau traitement anticonvulsivant par phénytoïne (voir rubrique 4.3.).

Au cours d'une étude randomisée dans le traitement du cancer ovarien avancé, le temps de réponse a été défavorablement affecté lorsque le cisplatine était utilisé en association avec la pyridoxine et l’altrétamine (hexaméthylmélamine).

Il a été démontré qu’un traitement avec le cisplatine avant une perfusion de paclitaxel peut diminuer la clairance du paclitaxel de 70-75% et intensifier par conséquent sa neurotoxicité (chez 70% des patients ou plus).

L'utilisation concomitante de myélosuppresseurs ou de radiothérapie stimulera les effets de l'activité myélosuppressive du cisplatine.

Le cisplatine administré en association avec la bléomycine et la vinblastine peut provoquer un phénomène de Raynaud.

Lors d’une étude chez des patients atteints de tumeurs métastatiques ou localement avancées, l’association du docétaxel avec le cisplatine a entraîné des effets neurotoxiques plus graves (dose-dépendants et sensoriels) que chaque agent administré seul à des doses similaires.

Les agents chélateurs comme la pénicillamine peuvent diminuer l'efficacité du cisplatine.

Lors de l'utilisation concomitante de cisplatine et de ciclosporine, prendre en considération l'immunosuppression excessive avec risque de lymphoprolifération.

Les patientes en âge de procréer et les patients doivent recourir à méthode de contraception efficace au cours du traitement et jusqu'à 6 mois après le traitement.

A l’heure actuelle, on n’a pas réuni suffisamment de données sur l'utilisation du cisplatine chez les femmes enceintes. Toutefois, la toxicité du cisplatine pour le fœtus est soupçonnée à cause des ses propriétés pharmacologiques. Des études sur les animaux ont démontré une toxicité de reproduction et une cancérogénité transplacentaire (voir rubrique 5.3). Le cisplatine ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue.

Le cisplatine est excrété dans le lait maternel. L'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement par cisplatine.

Une consultation génétique est recommandée chez les patients souhaitant procréer après un traitement par cisplatine. Le cisplatine peut causer une infertilité temporaire ou permanente. La cryoconservation du sperme peut être envisagée (voir également rubrique 4.4).

Toutefois, les profils des effets indésirables (tels que la néphrotoxicité) peuvent influencer l'aptitude à conduire et à utiliser des machines. Les patients qui souffrent de ces effets (tels que somnolence et vomissements) doivent éviter de conduire et d’utiliser des machines.

Les événements indésirables les plus fréquents (> 10%) du cisplatine étaient hématologiques (leucopénie, thrombocytopénie et anémie), gastro-intestinaux (anorexie, nausées, vomissements et diarrhées), troubles de l'oreille (surdité), rénaux (insuffisance rénale, néphrotoxicité, et hyperuricémie) et fièvre.

De effets toxiques graves sur les reins, la moelle osseuse et de l'oreille ont été rapportés chez environ un tiers des patients ayant reçu une dose unique de cisplatine ; ces effets sont généralement dose-dépendants et cumulatifs. L’ototoxicité peut être plus grave chez les enfants.

Très fréquent (³ 1/10), fréquent (³ 1/100 à <1/10), peu fréquent (³ 1/1, 000 à <1/100), rare (³ 1/10, 000 à £ 1/1, 000); très rare (£ 1/10, 000), fréquence indéterminée (impossible de l’évaluer à partir des données disponibles).

Table des événements indésirables rapportés pendant l'expérience clinique ou de post-commercialisation

Système Organe Classe	Fréquence	(Terme MedDRA).
Infections et infestations	Fréquent	Sepsis
Infections et infestations	Fréquence indéterminée	Infection^a
Néoplasme béni, malin, et non spécifié	Rare	Leucémie aiguë
Troubles sanguins et du système lymphatique	Très fréquent	Aplasie médullaire, thrombopénie, leucopénie, anémie
	Très rare	Micro-angiopathie thrombotique associée au syndrome hémolytique et urémique
	Fréquence indéterminée	Anémie hémolytique positive de Coombs
Troubles du système immunitaire	Peu fréquent	Réaction anaphylactoide^b
	Rare	Immunosuppression
Troubles endocriniens	Fréquence indéterminée	Amylase sanguine accrue, sécrétion hormonale antidiurétique inappropriée
Troubles métaboliques et nutritionnels	Très fréquent	Hyponatrémie
	Peu fréquent	Hypomagnésémie
	Rare	Hypercholéstérolemie
	Très rare	Taux de fer accru dans le sang
	Fréquence indéterminée	Déshydratation, hypocalémie, hypophosphatémie, hyperuricémie, hypocalcémie, tétanie
Troubles du système nerveux	Fréquent	Neurotoxicité
	Rare	Convulsion, neuropathie périphérique, leucoencéphalopathie, syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible
	Très rare	Crises
	Fréquence indéterminée	Accident vasculaire cérébral, infarctus hémorragique, agueusie d’infarctus ischémique, artérite cérébrale, signe de Lhermitte, myélopathie, neuropathie autonome
Troubles de la vue	Rare	Névrite rétrobulbaire optique, mouvement oculaire réduit
Troubles de la vue	Fréquence indéterminée	Vision floue, daltonisme acquis, cécité corticale, névrite optique, papilloedème, pigmentation rétinienne
Troubles d'oreille et du labyrinthe	Peu fréquent	Ototoxicité
Troubles d'oreille et du labyrinthe	Fréquence indéterminée	Acouphène, surdité
Troubles cardiaques	Fréquent	Arythmie, bradycardie, tachycardie
	Rare	Infarctus du myocarde, pathologie coronarienne grave
	Très rare	Arrêt cardiaque
	Fréquence indéterminée	Trouble cardiaque
Troubles vasculaires	Fréquent	Phlébite
	Rare	Hypertension
	Fréquence indéterminée	Micro-angiopathie thrombotique (syndrome hémolytique et urémique), phénomène de Raynaud
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux	Fréquent	Dyspnée, pneumonie et insuffisance respiratoire
	Fréquence indéterminée	Embolie pulmonaire
Troubles gastro-intestinaux	Rare	Stomatite
	Fréquence indéterminée	Vomissement, nausée, anorexie, hoquets, diarrhée
Troubles hépatobiliaires	Fréquence indéterminée	Augmentation des enzymes hépatiques, et de la bilirubine dans le sang
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés	Fréquent	Erythème, ulcère de peau, œdème localisé et douleur
	Fréquence indéterminée	Éruption, alopécie
Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et osseux	Fréquence indéterminée	Crampes musculaires
Troubles rénaux et urinaires	Très fréquent	Insuffisance rénale aiguë, insuffisance rénale^c, trouble tubulaire rénal
Troubles de l’appareil reproducteur et du sein	Rare	Anormalies de la spermatogenèse et de l’ovulation, gynécomastie
Troubles généraux et état du site d’administration	Fréquence indéterminée	Pyréxie (très fréquente), asthénie, malaise, extravasation^ddu site d'injection
Recherches	Rare	Diminution du taux d’albumine sanguine

a : Les complications infectieuses se sont avérées mortelles chez certains patients.

b : Les symptômes signalés comme réaction anaphylactoïde dans le tableau de fréquences EI comprenant œdème facial (PT-œdème du visage), respiration sifflante, bronchospasme, tachycardie, et hypotension.

c : Des augmentations de BUN (urée) et de créatinine, d’acide urique dans le sérum et/ou une diminution de la clairance de la créatinine font partie de l'insuffisance rénale.

d : Toxicité locale des tissus mous, suite à l'extravasation, comprenant cellulite tissulaire, fibrose, et nécrose (fréquente), douleur (fréquente), œdème (fréquent) et érythème (fréquent)

Il n'y a pas d'antidote spécifique en cas de surdosage de cisplatine. Même si l'hémodialyse commence 4 heures après le surdosage, elle a peu d'effet sur l'élimination de cisplatine de l'organisme à cause de la liaison forte et rapide du cisplatine aux protéines.

Le traitement en cas de surdosage consiste en des mesures de soutien générales.

Le cisplatine est un composé inorganique qui contient un métal lourd [cis-diamminedichloridoplatinum (II)]. Il inhibe la synthèse de l’ADN par la formation de liaisons croisées dans l'ADN. Les protéines et la synthèse de l’ARN sont inhibées dans une moindre mesure.

Bien que le mécanisme le plus important de l'action semble être l'inhibition de la synthèse de l'ADN, d'autres mécanismes peuvent également contribuer à l'activité antinéoplasique du cisplatine, tels que l'augmentation de l'immunogénicité tumorale. Les propriétés oncolytiques du cisplatine sont comparables à des agents alkylants. Le cisplatine a également des propriétés immunosuppressives, radiosensibilisantes, et antibactériennes. Le cisplatine semble être de cycle cellulaire non spécifique. L'action cytotoxique du cisplatine est causée par la liaison à toutes les bases de l'ADN, avec une préférence pour la position N-7 de la guanine et de l'adénosine.

Après administration par voie intraveineuse, l'élimination du cisplatine filtrable non lié aux protéines plasmatique est biphasique, avec une demi-vie initiale et terminale de 10-20 minutes et de 32-53 minutes, respectivement. L'élimination de la quantité totale de platine est triphasique avec des demi-vies de 14 minutes, de 274 minutes et 53 jours respectivement.

L'excrétion se fait essentiellement par voie urinaire : 27-43% de la dose administrée est récupérée dans les urines pendant les cinq premiers jours après le traitement. Le platine est également excrété dans la bile.

Dans les modèles de toxicité chronique ; des indications de dommages rénaux, de suppression de la moelle osseuse, de troubles gastro-intestinaux et d'ototoxicité ont été observés.

Le cisplatine est mutagène dans de nombreux tests in vitro et in vivo (systèmes de test bactérien, troubles chromosomiques dans les cellules animales et les cultures de tissus). Dans des études à long terme il a été démontré que le cisplatine est carcinogène chez la souris et le rat.

Chez la souris, une suppression des gonades entraînant une aménorrhée ou une azoospermie a été observée, ce qui peut être irréversible et causer l'infertilité. Chez les rats femelles, le cisplatine a entraîné des changements morphologiques dans les ovaires, ainsi qu’une stérilité partielle et réversible.

Des études chez le rat ont montré que l'exposition pendant la grossesse peut causer des tumeurs chez la progéniture à l’âge adulte.

Le cisplatine est embryotoxique chez la souris et le rat, et des déformations ont été observées dans les deux espèces.

Ne pas mettre en contact avec l'aluminium. Le cisplatine réagit avec l'aluminium métallique en formant un précipité noir de platine. Tous les ensembles IV, les aiguilles, les cathéters et les seringues contenant de l’aluminium doivent être évités. Le cisplatine se décompose avec une solution dans un milieu à faible teneur en chlorure ; la concentration en chlorure doit être au moins équivalente à 0,45% de chlorure de sodium.

Les antioxydants (tels que le métabisulfite de sodium), les bicarbonates (bicarbonate de sodium), les sulfates, le fluorouracile et le paclitaxel peuvent inactiver le cisplatine dans les systèmes de perfusion.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

La stabilité physico-chimique de la solution diluée a été démontrée pendant 14 jours à 15-25 ° C à l'abri de la lumière.

Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit doit toujours être utilisé immédiatement.

Si la solution n'est pas limpide ou qu’un précipité indissoluble s’est formé, la solution ne doit pas être utilisée.

Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir rubrique 6.3.

Ne pas conserver les solutions diluées dans le réfrigérateur ou le congélateur.

Comme avec tous les produits anti-néoplasiques, la prudence est de mise lors du traitement du cisplatine. La dilution doit être faite dans des conditions aseptiques et dans un coffret de sécurité, par un personnel qualifié dans une zone spécialement conçue pour cette opération ; il est impératif de porter des vêtements et des gants de protection. Si le coffret de sécurité n’est pas disponible, l'équipement doit être complété d’un masque et des lunettes de protection. Des précautions doivent être prises pour éviter tout contact avec la peau et les muqueuses. Si contact avec la peau est inévitable, elle doit être immédiatement lavée avec du savon et de l'eau. Des fourmillements des brûlures et des rougeurs ont été observé par effet du contact avec la peau. Si le produits entre en contact avec les muqueuses, les rincer abondamment à l’eau. Après une dyspnée d'inhalation, des douleurs thoraciques, l’irritation de la gorge et des nausées ont été rapportés.

En cas de déversement, les opérateurs doivent porter des gants et éponger le produit déversé à l’aide d’une éponge conservée dans la zone à cet effet. Rincer la zone à deux reprises avec de l'eau. Mettez toutes les solutions et les éponges dans un sac en plastique et le sceller.

Les femmes enceintes doivent éviter tout contact avec des médicaments cytostatiques.

Si la solution est trouble ou qu'un dépôt qui ne se dissout pas s'est formé, jeter la bouteille.

Une bouteille endommagée doit être considérée et traitée avec les mêmes précautions que les déchets contaminés. Ces derniers doivent être stockés dans des conteneurs de déchets spécifiquement prévus et marqués à cet effet. Voir la rubrique "Élimination".

Prélever la quantité de solution nécessaire de la bouteille et diluer dans au moins 1 litre des solutions suivantes:

· mélange de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) / glucose 50 mg/ml (5%) (1:1), (concentrations finales résultantes : chlorure de sodium 4,5 mg/ml (0,45%), 25 mg/ml glucose (2,5%)),

· chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) et mannitol 18,75 mg/ml (1,875%) pour injection,

· chlorure de sodium 4,5 mg/ml (0,45%), glucose 25 mg/ml (2,5%) et mannitol 18,75 mg/ml (1,875%), pour injection.

La compatibilité avec les solutions ci-dessus a été démontrée à une concentration de 0,1 mg/ml.

Toujours inspecter la solution à injecter avant de l'utiliser. Seule une solution limpide et sans particules doit être administrée.

NE PAS mettre en contact avec du matériel d'injection qui contient de l'aluminium.

Pour la stabilité chimique et physique avec l'utilisation des solutions non diluées, voir la rubrique 6.3.

A usage unique. Jeter tout produit inutilisé, conformément aux lignes directrices locales cytotoxiques

Tous les matériaux préalablement été utilisés pour la préparation et l'administration, ou qui ont été en contact avec le cisplatine de quelque façon que ce soit, doivent être éliminés conformément aux lignes directrices cytotoxiques. Les restes des médicaments ainsi que tous les matériaux préalablement utilisés pour la dilution et l'administration doivent être détruits selon les procédures hospitalières standards applicables aux agents cytotoxiques et en conformité avec les exigences locales en matière d’élimination des déchets dangereux.

· 34009 266 822 2 4 : 100 ml de solution à diluer en flacon (verra ambré) ; boîte de 1.