RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 06/08/2015
DIPEPTIVEN, solution à diluer pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
N (2) - L-alanyl-L-glutamine* ................................................................................................................... 20 g
*Quantité correspondant à:
8,20 g de L-alanine
13,46 g de L-glutamine
Pour 100 ml.
Osmolarité: 921 mOsm/l
Titre d'acidité: 90 - 105 mmol NaOH/l
pH: 5,4 - 6,0
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution à diluer pour perfusion.
4.1. Indications thérapeutiques
Ce produit est indiqué lors d'une nutrition parentérale en complément à une solution standard d'acides aminés ou à d'autres mélanges utilisés en nutrition parentérale chez des patients de réanimation nécessitant un apport en glutamine.
4.2. Posologie et mode d'administration
VOIE VEINEUSE CENTRALE après dilution dans une solution pour nutrition parentérale.
La posologie est fonction de la sévérité de l'état catabolique et du besoin en acides aminés. Il est conseillé de ne pas dépasser une posologie maximale quotidienne de 2 g d'acides aminés par kg de poids corporel lors de l'administration d'une nutrition parentérale. L'apport d'alanine et de glutamine par Dipeptiven ne doit pas dépasser environ 30% de l'apport total en acides aminés.
Dose journalière :
1,5 - 2,5 ml de Dipeptiven par kg de poids corporel (correspondant à 0,3 - 0,5 g de N(2) - L-alanyl-L-glutamine par kg de poids corporel), soit 100 ml à 175 ml de Dipeptiven pour un patient de 70 kg de poids corporel.
Dose journalière maximale : 2,5 ml de Dipeptiven par kg de poids corporel (correspondant à 0,5 g de N(2)-L-alanyl-L-glutamine par kg de poids corporel).
La dose journalière maximale de 0,5 g de N(2)-L-alanyl-L-glutamine par kg de poids corporel doit être administrée associée à une solution compatible d'acides aminés apportant au moins 1,0 g d'acides aminés par kg de poids corporel et par jour. La dose journalière qui en résulte est d'au moins 1,5 g d'acides aminés par kg de poids corporel et par jour.
Les ajustements suivants sont des exemples de dosage du Dipeptiven et des autres acides aminés apportés par la solution associée d'acides aminés :
|
Besoins en acides aminés |
DIPEPTIVEN |
Solution associée d'acides aminés |
|
1.2 g/kg/j |
0.3 g/kg/j |
0.9 g/kg/j |
|
1.2 g/kg/j |
0.4 g/kg/j |
0.8 g/kg/j |
|
1.5 g/kg/j |
0.3 g/kg/j |
1.2 g/kg/j |
|
1.5 g/kg/j |
0.5 g/kg/j |
1.0 g/kg/j |
|
2.0 g/kg/j |
0.3 g/kg/j |
1.7 g/kg/j |
|
2.0 g/kg/j |
0.5 g/kg/j |
1.5 g/kg/j |
La vitesse de perfusion est fonction de celle de la solution associée et ne doit pas dépasser 0,1 g d'acides aminés par kg de poids corporel et par heure.
Avant administration, Dipeptiven doit être dilué dans une solution standard d'acides aminés ou dans d'autres mélanges utilisés en nutrition parentérale.
Un volume de Dipeptiven doit être mélangé à au moins 5 volumes de la solution associée (par exemple 100 ml de Dipeptiven + 500 ml au moins d'une solution d'acides aminés).
Au cours du traitement, la concentration maximale en principe actif ne doit pas dépasser 3,5%.
La durée d'utilisation ne doit pas dépasser 3 semaines.
Ce sont celles de la nutrition parentérale en général et de la solution standard d'acides aminés dans laquelle Dipeptiven a été dilué soit:
· hypersensibilité connue à l'un des constituants,
· insuffisance rénale en l'absence d'hémodialyse, d'hémofiltration ou d'hémodiafiltration,
· insuffisance hépatocellulaire grave,
· chez l'enfant en raison de l'absence de données.
En outre, les contre-indications générales des traitements par perfusion sont à prendre en compte soit:
· œdème pulmonaire,
· inflation hydrique,
· insuffisance cardiaque décompensée.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde
CETTE SOLUTION DOIT ETRE OBLIGATOIREMENT DILUEE AVANT UTILISATION.
NE PAS UTILISER PAR VOIE VEINEUSE PERIPHERIQUE.
La perfusion IV nécessite une surveillance clinique particulière lors de sa mise en route. L'apparition de tout signe anormal doit conduire à l'arrêt de la perfusion.
Précautions particulières d'emploi
Un contrôle biologique systématique est nécessaire durant l'administration de la nutrition parentérale.
La fréquence et la spécificité des examens doivent être fonction de l'état général du patient.
· Les enzymes telles que phosphatases alcalines, ASAT, ALAT, le taux de bilirubine et le bilan acido-basique doivent être régulièrement contrôlés;
· surveillance accrue en cas:
o d'insuffisance rénale,
o d'insuffisance hépatique,
o d'acidose métabolique.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Toute adjonction de médicament à la solution diluée de Dipeptiven est formellement déconseillée.
En raison de l'absence de données, il est préférable de ne pas administrer Dipeptiven, que ce soit au cours de la grossesse ou au cours de l'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
Les effets indésirables qui peuvent être rencontrés et qui nécessitent l’arrêt du traitement sont : frissons, nausées, sueurs, hyperthermie, céphalées.
Lors d’une nutrition parentérale prolongée avec des acides aminés, une augmentation transitoire des enzymes hépatiques et de la bilirubine a été signalée. La réduction de la posologie entraîne généralement le retour à la normale.
La fréquence de ces effets indésirables est indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr
En cas d'administration incorrecte (posologie et critère de perfusion), des signes d'hypervolémie et d'acidose peuvent apparaître. Il peut se produire également des frissons, des nausées et des vomissements.
L'apparition de tout signe anormal doit faire interrompre la perfusion.
Dans certains cas, une hémodialyse, une hémofiltration ou une hémodiafiltration peuvent être nécessaires.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
SOLUTION DE NUTRITION PARENTERALE/PRODUITS D'APPORT PROTIDIQUE.
(B: sang et organes hématopoïétiques).
Les études réalisées chez l'animal et chez l'homme, ont montré que la N (2) - L-alanyl-L-glutamine est rapidement hydrolysée pour libérer deux acides aminés, l'alanine et la glutamine, qui sont ensuite intégrés dans leurs pools endogènes respectifs.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après la perfusion, le dipeptide est rapidement scindé en alanine et glutamine.
Chez l'homme, la demi-vie d'élimination est comprise entre 2,4 et 3,8 minutes (4,2 minutes en cas d'insuffisance rénale en phase terminale) et la clairance plasmatique varie de 1,6 à 2,7 minutes.
La disparition du dipeptide s'accompagne d'une augmentation équimolaire des acides aminés libres correspondants. L'hydrolyse a lieu principalement dans le compartiment intravasculaire. L'élimination rénale de la N (2) - L-alanyl-L-glutamine lors de perfusion continue, est inférieure à 5 % et est donc du même ordre de grandeur que celle des autres acides aminés administrés par perfusion.
5.3. Données de sécurité préclinique
Des tests in vitro et in vivo n'ont montré aucun potentiel mutagène.
La recommandation d'utilisation par voie veineuse centrale évite l'apparition de phénomènes d'intolérance locale qui ont été observés chez l'animal à des concentrations et à des durées d'exposition très supérieures à celles préconisées chez l'homme.
Eau pour préparations injectables.
Ne pas ajouter d'autres médicaments au mélange.
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Tout flacon entamé doit être immédiatement utilisé, et, en aucun cas conservé pour une utilisation ultérieure.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
50 ml en flacon (verre type II) muni d’un bouchon (halobutyle) et d’une capsule (aluminium)
100 ml en flacon (verre type II) muni d’un bouchon (halobutyle) et d’une capsule (aluminium)
250 ml en flacon (verre type II) muni d’un bouchon (halobutyle) et d’une capsule (aluminium)
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Vérifier avant l'emploi que la solution est limpide et le flacon indemne de fêlure.
Avant administration, un volume de Dipeptiven doit être mélangé à au moins cinq volumes de solution standard d'acides aminés pour la nutrition parentérale.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
FRESENIUS KABI FRANCE SA
5, place du Marivel
92316 Sevres Cedex
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 344 250-8: 50 ml en flacon (verre).
· 344 251-4: 100 ml en flacon (verre).
· 344 252-0: 250 ml en flacon (verre).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Médicament non soumis à prescription médicale.