RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 18/08/2015
BOCOUTURE 4 unités/0,1 ml poudre pour solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
0,1 ml de solution contient 4 unités DL50* de toxine botulinique de type A (150 kD), sans protéines complexantes, une fois reconstituée avec 1,25 ml.
* Une unité correspond à la dose létale moyenne (DL50) du produit reconstitué et injecté par voie intrapéritonéale chez la souris dans des conditions définies.
** Toxine botulinique de type A purifiée obtenue par culture de Clostridium botulinum (souche Hall).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Poudre pour solution injectable.
Poudre blanche.
4.1. Indications thérapeutiques
BOCOUTURE est indiqué dans la correction temporaire :
· des rides verticales intersourcilières (rides glabellaires) modérées à sévères observées lors du froncement des sourcils,
· des rides latérales périorbitaires (rides de la patte d’oie) modérées à sévères observées lors d’un sourire forcé
chez l'adulte de moins de 65 ans, lorsque la sévérité de ces rides entraîne un retentissement psychologique important chez le patient.
4.2. Posologie et mode d'administration
Les tests évaluant l’activité biologique de la neurotoxine sont différents. Aussi les unités de BOCOUTURE ne sont pas interchangeables avec les autres préparations de toxine botulinique.
Pour une information détaillée sur les études cliniques comparant BOCOUTURE à la toxine botulinique de type A conventionnelle (900 kD), voir rubrique 5.1.
Cas général
BOCOUTURE doit être uniquement administré par des médecins ayant les qualifications adéquates et une bonne expérience de l’utilisation de la toxine botulinique.
Après reconstitution, BOCOUTURE est destiné à être injecté par voie intramusculaire. BOCOUTURE doit être immédiatement utilisé et est destiné à traiter un seul patient au cours d'une même séance.
Pour les instructions sur la reconstitution du produit avant administration et les instructions d’élimination des flacons, voir rubrique 6.6.
BOCOUTURE doit être injecté à l’aide d’une aiguille stérile fine (ex : 30 gauge).
· Rides verticales intersourcilières (rides glabellaires) observées lors du froncement des sourcils
Posologie
Après reconstitution de BOCOUTURE (50 unités/1,25 ml), le volume d'injection recommandé est de 0,1 ml (4 unités), dans chacun des 5 sites d'injection : 2 injections dans chaque muscle corrugator et une injection dans le muscle procerus, soit une dose standard de 20 unités. Le médecin peut augmenter cette dose selon les besoins individuels du patient jusqu'à 30 unités. Un délai d'au moins 3 mois doit être respecté entre les traitements.
Une amélioration des rides verticales intersourcilières (rides glabellaires) lors du froncement des sourcils est généralement observée en 2 à 3 jours ; l'effet maximal étant observé au 30ème jour. L'effet persiste jusqu'à 4 mois après l'injection.
Méthode d’administration
Avant et pendant l'injection, le pouce ou l'index doivent être fermement placés sous le rebord orbitaire afin d'éviter l'extravasation du produit lors de l'injection. L'aiguille doit être orientée vers le haut et vers la ligne médiane. Afin de réduire le risque de ptose, les injections à proximité du muscle releveur de la paupière supérieure et dans la partie crâniale du muscle orbiculaire doivent être évitées. Les injections dans le muscle corrugator doivent être effectuées dans la partie médiane de ce muscle et dans la partie centrale à au moins 1 cm au-dessus de l'arcade sourcilière.
· Rides latérales périorbitaires (rides de la patte d’oie) observées lors d’un sourire forcé
Posologie
Après reconstitution de BOCOUTURE (50 unités/1,25 ml), le volume d'injection recommandé de 0,1 ml (4 unités) est injecté bilatéralement dans chacun des 3 différents sites d'injection. Une injection de 0,1 ml est réalisée à environ 1 cm du rebord orbitaire en position latérale. Les deux autres injections de 0,1 ml chacune sont réalisées à environ 1 cm au-dessus ou au-dessous du 1er point d’injection.
La dose totale standard recommandée par séance d’injection est de 12 unités par côté (soit une dose standard globale de 24 unités).
Une amélioration des rides latérales périorbitaires (rides de la patte d’oie) est observée lors d’un sourire forcé au cours des 6 premiers jours avec un effet maximal au 14ème jour. L’effet persiste jusqu’à 3 mois après l’injection.
Aucune donnée d’efficacité ou de sécurité du traitement des rides latérales périorbitaires observées lors d’un sourire forcé n’est actuellement disponible au-delà de deux injections espacées de 4 mois.
Méthode d’administration
Pour éviter la diffusion de BOCOUTURE, les injections doivent être réalisées par voie intramusculaire au niveau des muscles orbiculaires, directement sous le derme. Les injections trop proches du muscle grand zygomatique doivent être évitées de manière à prévenir une ptose de la lèvre.
· Toutes les indications
Les intervalles entre deux séances de traitement ne doivent pas être inférieurs à 3 mois. En cas d’échec thérapeutique ou de diminution de l’effet après des injections répétées, il convient d’envisager des méthodes de traitement alternatives.
Sujet âgé
Les données des études cliniques de phase 3 chez des sujets de plus de 65 ans sont limitées. Jusqu'à ce que des études soient conduites dans ce groupe d'âge, l'utilisation de BOCOUTURE chez des patients de plus de 65 ans n'est pas recommandée.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de BOCOUTURE pour le traitement des rides verticales intersourcilières et des rides latérales périobitaires observées lors d’un sourire forcé n'ont pas été étudiées chez les sujets de moins de 18 ans. Dans ces conditions, l'utilisation de BOCOUTURE chez ces sujets n'est pas recommandée.
Informations générales
En l'absence d'amélioration un mois après la première séance d'injection, il y a lieu :
· d'analyser les causes de non-réponse, par exemple injection dans le mauvais muscle, technique d'injection, dose insuffisante, formation d'anticorps neutralisant la neurotoxine,
· de réévaluer la pertinence du traitement par la toxine botulinique de type A,
· en l'absence d'effets indésirables lors de la première séance d’injections, de pratiquer une deuxième séance d’injections dans les conditions suivantes :
1) ajuster la dose pour le traitement des rides glabellaires observées lors du froncement des sourcils, en tenant compte de l'échec du traitement précédent ;
2) respecter un intervalle minimal de 3 mois entre les 2 séances d'injection.
· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés dans la rubrique 6.1.
· Troubles généralisés de l'activité musculaire (ex: myasthénie grave, syndrome de Lambert-Eaton).
· Infection ou inflammation au site d'injection concerné.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Avant toute administration de BOCOUTURE, les médecins doivent se familiariser à l’anatomie du patient et à toute modification anatomique consécutive à des traitements chirurgicaux antérieurs.
BOCOUTURE est indiqué pour traiter un seul patient au cours d'une même séance. Des précautions doivent être prises lors de la préparation et de l'administration du produit, ainsi que pour l'inactivation et l'élimination de la solution reconstituée non utilisée (voir rubrique 6.6).
Des précautions doivent être prises afin de s'assurer que BOCOUTURE n'est pas injecté dans un vaisseau sanguin.
BOCOUTURE doit être utilisé avec précaution :
· si des troubles hémorragiques, quels qu’ils soient se produisent
· chez les patients sous traitement anticoagulant ou sous un traitement susceptible d’avoir un effet anticoagulant.
Diffusion locale ou à distance de la toxine
Des effets indésirables, liés à une injection mal ciblée de toxine botulinique de type A peuvent temporairement paralyser les muscles situés à proximité.
Des effets indésirables pouvant être liés à la diffusion de la toxine à distance du site d'injection ont été rapportés (voir rubrique 4.8).
Les patients traités à dose thérapeutique peuvent présenter une faiblesse musculaire exagérée.
Les patients et leur entourage doivent être avertis de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas d'apparition de troubles de la déglutition, de l'élocution ou de troubles respiratoires.
Troubles neuromusculaires préexistants :
L'injection de BOCOUTURE n’est pas recommandée chez les patients ayant des antécédents de dysphagie ou de pneumopathie d’inhalation.
BOCOUTURE doit être utilisé avec précaution :
· chez les patients souffrant de sclérose latérale amyotrophique
· chez les patients présentant d'autres troubles entraînant un dysfonctionnement neuromusculaire périphérique,
· dans les muscles cibles qui présentent une faiblesse prononcée ou une atrophie.
Réactions d’hypersensibilité
Des réactions d’hypersensibilité ont été rapportées avec la neurotoxine botulinique. En cas de réactions d’hypersensibilité graves (ex : réaction anaphylactique) et/ou immédiates, un traitement médical approprié doit être instauré.
Formation d’anticorps
Des doses trop fréquentes peuvent augmenter le risque de formation d'anticorps et conduire à un échec thérapeutique (voir rubrique 4.2).
La formation potentielle d’anticorps peut être minimisée par l’administration de la plus petite dose efficace indiquée et ce, dans le respect des intervalles d’injection minimum entre 2 sessions.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
En théorie, l'effet de la neurotoxine botulinique peut être potentialisé par les aminosides ou par d'autres médicaments qui bloquent la transmission neuromusculaire, tels que les myorelaxants de type tubocurarine.
Par conséquent, l'administration concomitante de BOCOUTURE avec des aminosides ou de la spectinomycine doit être effectuée avec prudence. Les myorelaxants périphériques sont à utiliser avec précaution; au besoin en diminuant leur dose de départ ou en utilisant une substance à action intermédiaire comme le vécuronium ou l'atracurium plutôt que des substances ayant des effets prolongés.
Les amino-4-quinoléines peuvent réduire l'effet de BOCOUTURE.
Il n'existe pas de données pertinentes sur l'utilisation de la toxine botulinique de type A pendant la grossesse. Les études chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l'homme n'est pas connu. Par conséquent, BOCOUTURE ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d'une nécessité absolue et si le bénéfice potentiel justifie le risque.
Allaitement
Il n'existe pas de données quant à l’excrétion de la neurotoxine botulinique de type A dans le lait maternel. Par conséquent, BOCOUTURE ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
Fertilité
Il n’existe pas de données cliniques concernant les effets de l’utilisation de BOCOUTURE sur la fertilité. Aucun effet sur la fertilité du lapin mâle ou femelle n’a été mis en évidence (voir rubrique 5.3).
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
En général, les effets indésirables sont observés au cours de la première semaine qui suit l'injection et sont transitoires. Ils peuvent être liés au principe actif et/ou à la technique d'injection.
Effets indésirables indépendants de l’indication
Effets indésirables liés à l’injection
Des douleurs localisées, une inflammation, des paresthésies, une hypoesthésie, une sensibilité, un gonflement/ œdème, un érythème, un prurit, une infection localisée, un hématome, un saignement et/ou des ecchymoses peuvent apparaître.
La douleur liée à la piqûre et/ou à l’anxiété peut induire une réponse vasovagale, avec hypotension symptomatique transitoire, nausées, acouphènes et syncope.
Effets indésirables liés à la classe
Une faiblesse musculaire localisée est un effet pharmacologique attendu de la toxine botulinique. La ptose palpébrale, qui peut être causée par la technique d'injection, est en relation avec l'effet pharmacologique de BOCOUTURE.
Diffusion de la toxine
En traitant d’autres indications, des effets indésirables liés à la diffusion de la toxine à distance du site d'injection ont été très rarement rapportés (faiblesse musculaire excessive, dysphagie et pneumopathie d'inhalation d’issue parfois fatale) (voir rubrique 4.4). De tels effets indésirables ne peuvent être exclus lors de l’utilisation de BOCOUTURE.
Réactions d’hypersensibilité
Des réactions d’hypersensibilité graves et/ou immédiates incluant des chocs anaphylactiques, des maladies sériques, une urticaire, un œdème des tissus mous et une dyspnée ont rarement été rapportées. Certaines de ces réactions ont été décrites à la suite d’injection de toxine botulinique de type A conventionnelle soit seule soit en association avec d’autres agents connus pour causer des réactions similaires.
Expérience clinique des effets indésirables
La fréquence des effets indésirables présentée par indication et basée sur l'expérience clinique, est définie comme suit: très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥1/1000 à <1/100) ; rare (≥1/10 000 à <1/1000) ; très rare (<1/10 000).
Rides verticales intersourcilières observées lors du froncement des sourcils (rides glabellaires)
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec BOCOUTURE.
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Infections et infestations |
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Peu fréquent : |
Bronchite, rhino-pharyngite, syndrome pseudo-grippal |
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Troubles psychiatriques |
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Peu fréquent : |
Dépression, insomnie. |
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Troubles du système nerveux |
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Fréquent : |
Maux de tête. |
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Peu fréquent : |
Parésie de la face (ptose du sourcil) |
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Troubles oculaires |
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Peu fréquent : |
Œdème palpébral, Ptose, vision floue, |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
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Fréquent : |
Prurit, nodule, |
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Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif |
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Fréquent : |
Troubles musculaires (élévation du sourcil) |
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Peu fréquent : |
Tressautements musculaires, spasmes musculaires, sensation de lourdeur |
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Troubles généraux |
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Peu fréquent : |
Hématomes au site d'injection, douleur au site d’injection, modification de la sensibilité, fatigue |
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Rides latérales périorbitaires observées lors d’un sourire forcé (rides de la patte d’oie)
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec BOCOUTURE :
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Troubles oculaires |
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Fréquent : |
œdème de la paupière, sécheresse oculaire. |
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Troubles généraux et réactions au site d’injection |
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Fréquent : |
hématome au site d’injection. |
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Données après commercialisation
Un syndrome pseudo-grippal et des réactions d’hypersensibilité telles que gonflement, œdème (également à distance du site d’injection), érythème, prurit, rash (localisé ou généralisé) ainsi que des cas d’essoufflements ont été rapportés.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.
Des doses importantes de toxine botulinique peuvent provoquer, à distance du site d'injection, l’apparition d’une paralysie neuromusculaire prononcée avec une variété de symptômes. Les symptômes peuvent se traduire par une faiblesse généralisée, une ptose, une diplopie, un trouble de la respiration ou de l’élocution, une paralysie des muscles respiratoires ou des difficultés de déglutition pouvant conduire à une pneumopathie d'inhalation.
Mesures en cas de surdosage
En cas de surdosage, une surveillance médicale des symptômes évocateurs d’une faiblesse musculaire excessive ou une paralysie musculaire doit être mise en place. Un traitement symptomatique peut être nécessaire, voire une assistance respiratoire en cas de paralysie des muscles respiratoires.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : autres myorelaxants, agent à action périphérique, Code ATC : M03AX01
La neurotoxine botulinique de type A bloque la transmission cholinergique au niveau de la jonction neuromusculaire en inhibant la libération d'acétylcholine. Ces terminaisons nerveuses ne répondent plus aux impulsions nerveuses empêchant la sécrétion des neurotransmetteurs (dénervation chimique). La récupération d'une transmission par impulsion est rétablie par la formation de nouvelles terminaisons nerveuses et la reconnexion aux plaques motrices.
Mécanisme d’action
Le mécanisme d'action de la toxine botulinique de type A sur les terminaisons nerveuses cholinergiques peut être décrit par un procédé séquentiel en quatre temps :
Liaison : la chaîne lourde de la neurotoxine botulinique de type A se fixe avec une sélectivité et une affinité exceptionnellement fortes aux récepteurs cholinergiques.
Internalisation: invagination de la membrane nerveuse terminale et encapsulation de la toxine dans la terminaison nerveuse (endocytose).
Translocation : la fonction amine terminale de la chaîne lourde de la neurotoxine forme un pore dans la membrane de la vésicule; le pont disulfure est rompu et la chaîne légère de la neurotoxine passe à travers ce pore dans le cytosol.
Inhibition : lorsque la chaîne légère est libérée, elle clive de façon très sélective une protéine cible (SNAP 25) qui est indispensable à la libération d'acétylcholine.
Le rétablissement complet de la fonction motrice/conduction nerveuse après injection intramusculaire intervient normalement en l'espace de 3 à 4 mois, lorsque les terminaisons nerveuses se régénèrent et rétablissent leurs connexions avec la plaque motrice.
Résultats des études cliniques
Rides verticales intersourcilières (rides glabellaires) observées lors du froncement des sourcils
Un total de 447 sujets présentant des rides verticales intersourcilières d'intensité modérée à sévère au maximum du froncement ont été inclus dans des études en vue de démontrer l'efficacité de BOCOUTURE dans l'indication des rides glabellaires observées lors du froncement des sourcils. 169 sujets (≥ 18 ans) ont été traités avec BOCOUTURE au cours de la 1ère période de l'étude pivot de phase 3, contrôlée, réalisée en double-aveugle et 236 sujets ont été traités dans la 2ème période (OLEX) réalisée en ouvert. Cette étude a montré une différence statistiquement significative et cliniquement pertinente en faveur de 20U BOCOUTURE vs placebo. Ceci a été confirmé par un plus grand taux de répondeurs à 30 jours validé sur l'échelle Facial Wrinkle Scale au maximum de froncement. L'évaluation réalisée par l'investigateur et par le patient a montré une proportion de répondeurs significativement plus grande chez les patients recevant 20U de BOCOUTURE comparativement au groupe placebo.
Une analyse en sous-groupe a montré une efficacité moindre chez les patients ≥ 50 ans (n=56) par rapport aux patients < 50 ans (n=113) ainsi que chez les hommes (n=33) par comparaison aux femmes (n=136).
BOCOUTURE a montré une efficacité non-inférieure par rapport à un comparateur contenant de la toxine botulinique de type A conventionnelle (900 kD) dans une étude comparative de phase III en dose unique chez des patients présentant des rides glabellaires observées lors du froncement des sourcils (MRZ60201/GL/3002, n=381). Les résultats de cette étude suggèrent une efficacité et un profil de sécurité comparables de BOCOUTURE et de ce comparateur pour un ratio de conversion des doses de 1:1 (voir rubrique 4.2) [Sattler et al., 2010].
La sécurité à long terme du traitement à doses répétées (20 unités) des rides glabellaires a été démontrée dans une étude de phase III sur une période allant jusqu’à 2 ans, avec un maximum de 8 cycles d’injection consécutifs (MRZ 60201-0609, N=796) [Rzany et al. 2013]
Rides latérales périorbitaires (rides de la patte d’oie) observées lors d’un sourire forcé
Dans une étude de phase III, 111 sujets présentant des rides latérales périorbitaires modérées à sévères (rides de la patte d’oie) lors d’un sourire forcé ont reçu 12 unités de BOCOUTURE ou de placebo sur chaque côté (zone périorbitaire droite/gauche) selon un schéma d’injection en 3 points ou en 4 points. L’efficacité du traitement définie comme une amélioration par rapport à l’état initial d’au moins un point sur une échelle en 4 points a été déterminée par un évaluateur indépendant à l’aide de photographies numériques standardisées prises au niveau de la zone périorbitaire lors d’un sourire forcé. BOCOUTURE a montré une efficacité supérieure par rapport au placebo quel que soit le schéma d’injection (en 3 ou 4 points). Pour le schéma en 3 points, une amélioration a été observée chez 69,9% des sujets du groupe BOCOUTURE contre 21,4% chez les sujets du groupe placebo et pour le schéma en 4 points, une amélioration chez 68,7% des sujets du groupe BOCOUTURE contre 14,3% des sujets du groupe placebo. Aucune aggravation n’a été observée dans le groupe BOCOUTURE. Le plus grand nombre de répondeurs a été observé à J30 selon une échelle en 4 points lors d’un sourire forcé au cours de l’évaluation de l’effet par l’investigateur et par le patient lui-même. La plus grande proportion de répondeurs a été retrouvée chez les patients traités par 12 unités de BOCOUTURE par zone périorbitaire comparé au placebo.
Population pédiatrique
L’agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec BOCOUTURE dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement des rides d’origine musculaire. (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Caractéristiques générales de la substance active
Les études de cinétique et de distribution classiques ne peuvent être réalisées avec la neurotoxine botulinique de type A car la substance active s'injecte en très petites quantités (picogrammes par injection) et se lie rapidement et de manière irréversible aux terminaisons nerveuses cholinergiques.
La toxine botulinique naturelle est un complexe de haut poids moléculaire qui, en plus de la neurotoxine (150 kD), contient d'autres protéines complexantes non toxiques hémagglutinantes et non hémagglutinantes. Contrairement aux préparations conventionnelles de toxine botulinique de type A, BOCOUTURE contient la neurotoxine pure (150 kD) sans protéines complexantes et de ce fait, contient peu d’impuretés protéiques. La teneur en impuretés protéiques administrée est considérée comme l’un des facteurs d’échec secondaire au traitement.
Comme de nombreuses autres protéines, la neurotoxine botulinique de type A a montré qu'elle subissait un transport axonal rétrograde après une injection intramusculaire. Le passage transsynaptique rétrograde de la neurotoxine botulinique de type A active dans le système nerveux central n'a pas été retrouvé.
La neurotoxine botulinique de type A liée aux récepteurs est endocytosée dans la terminaison nerveuse avant d'atteindre sa cible (SNAP 25) puis est ensuite dégradée dans la cellule. Les molécules de neurotoxine botulinique de type A circulantes non liées aux récepteurs pré-synaptiques des terminaisons nerveuses cholinergiques, subissent un processus de phagocytose ou de pinocytose et sont dégradées comme toute autre protéine libre circulante.
Distribution de la substance active chez les patients
Pour les raisons précisées ci-dessus, aucune étude pharmacocinétique avec BOCOUTURE n'a été conduite chez l'homme.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études précliniques n'ont pas révélé de risque cardiovasculaire particulier chez l'homme au cours des études conventionnelles de pharmacologie.
Les données retrouvées chez l'animal dans les études de toxicité à doses répétées sont principalement liées à l’action pharmacodynamique de BOCOUTURE (ex : atonie, parésie ou atrophie du muscle ayant reçu l’injection).
Aucun signe d'intolérance locale n'a été noté. Dans une étude de reproduction, BOCOUTURE n'a pas montré d'effet indésirable sur la fertilité chez le lapin mâle ou femelle, ni d'effet direct sur le développement embryo-fœtal ou sur le développement pré- et post-natal chez le rat et/ou le lapin. Cependant, l'administration quotidienne, hebdomadaire ou bihebdomadaire de BOCOUTURE à une femelle à des doses exposant la femelle à une perte de poids, a montré une augmentation du nombre d'avortements chez le lapin et une légère diminution du poids du fœtus chez le rat. Une exposition systémique continue pendant la phase sensible (inconnue) de l'organogenèse de femelles gravides, considéré comme pré-requis pour l'induction d'effets tératogènes, ne peut pas nécessairement être supposée dans ces études. En conséquence, les marges de sécurité étaient généralement faibles pour de fortes doses utilisées en clinique
Aucune étude de génotoxicité, ou de carcinogénicité n'a été conduite avec BOCOUTURE.
Saccharose
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
Solution reconstituée : la stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 24 heures entre 2°C et 8°C.
Toutefois, d’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution du produit et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C sauf en cas de reconstitution réalisées en conditions d’asepsie dûment contrôlées et validées.
6.4. Précautions particulières de conservation
Flacon non ouvert : A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Boîtes de 1, 2, 3 ou 6 flacons.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Avant utilisation, 50 unités de BOCOUTURE sont reconstitués avec 1,25 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) sans conservateur. Ceci correspond à une concentration de 40 unités/ml. La reconstitution et la dilution doivent être réalisées selon les bonnes pratiques cliniques, notamment dans le respect de l'asepsie.
Il est de bonne pratique de reconstituer le produit et de préparer les seringues sur un support papier doublé de plastique pour récupérer tout déversement. Une quantité appropriée de chlorure de sodium est aspirée dans une seringue. Après insertion verticale de l’aiguille à travers le bouchon en caoutchouc, le solvant est injecté délicatement dans le flacon afin d’éviter la formation de mousse. Une aiguille courte en biseau de 20-27G est recommandée pour la reconstitution. Le flacon doit être jeté si la dépression n'entraîne pas l'aspiration du solvant à l'intérieur du flacon. Retirer la seringue du flacon et mélanger délicatement BOCOUTURE au solvant par des mouvements circulaires et par retournement du flacon. Ne pas mélanger vigoureusement. Si besoin, l’aiguille ayant servi à la reconstitution de la solution peut rester en place ; toutefois, une nouvelle seringue stérile compatible avec le volume d’injection doit être utilisée.
Une fois reconstitué, BOCOUTURE est une solution limpide et incolore qui ne contient pas de particules.
BOCOUTURE ne doit pas être utilisé si la solution reconstituée est trouble ou contient des particules ou des matières floconneuses.
Toute solution injectable qui a été conservée durant plus de 24 heures ainsi que toute solution non utilisée doivent être éliminées.
Procédure à suivre pour une élimination en toute sécurité des flacons, des seringues et matériels utilisés.
Tous les flacons inutilisés ou contenant de la solution reconstituée résiduelle et/ou les seringues peuvent être autoclavés. La solution reconstituée inutilisée de BOCOUTURE peut également être inactivée par ajout de l’une des solutions suivantes ; éthanol à 70%, isopropanol à 50%, laurilsulfate de sodium à 0,1% (détergent anionique), solution diluée d'hydroxyde de sodium (NaOH 0,1N) ou solution diluée d'hypochlorite de sodium (NaOCl à au moins 0,1%).
Les flacons, les seringues et matériels ne doivent pas être vidés mais doivent être placés dans des récipients adaptés pour être éliminés conformément à la réglementation locale en vigueur.
Recommandations en cas d'incident lors de la manipulation de la toxine botulinique
· Toute projection doit être essuyée avec un matériel absorbant imbibé d'une des solutions listées ci-dessus pour la poudre ou bien avec un matériel absorbant sec pour le produit reconstitué.
· Les surfaces contaminées sont nettoyées avec un matériel absorbant, imbibé d'une des solutions listées ci-dessus puis séchées.
· En cas de bris de flacon, procéder comme indiqué ci-dessus au ramassage méticuleux des particules de verre et essuyer le produit, en évitant toute coupure cutanée.
· En cas de contact avec la peau, rincer la zone touchée abondamment à l'eau.
· En cas de contact avec les yeux, rincer abondamment avec de l'eau ou avec une solution pour lavage ophtalmique.
· En cas de contact du produit avec une blessure, une coupure ou une piqûre, rincer abondamment avec de l'eau et prendre les mesures médicales appropriées en fonction de la dose injectée.
Ces instructions d'utilisation, de manipulation et d'élimination doivent être scrupuleusement suivies.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
MERZ PHARMACEUTICALS GMBH
ECKENHEIMER LANDSTRASSE 100
60318 FRANKFURT/MAIN
ALLEMAGNE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 494 931 0 4 : poudre en flacon (verre de type 1), muni d'un bouchon (caoutchouc bromobutyle) et d'une bague de sécurité (aluminium). Boîte de 2 flacons.
· 34009 494 932 7 2 : poudre en flacon (verre de type 1), muni d'un bouchon (caoutchouc bromobutyle) et d'une bague de sécurité (aluminium). Boîte de 3 flacons.
· 34009 494 933 3 3 : poudre en flacon (verre de type 1), muni d'un bouchon (caoutchouc bromobutyle) et d'une bague de sécurité (aluminium). Boîte de 6 flacons.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Réservé à l'usage professionnel selon l'article R 5121-80 du Code la Santé Publique.
Prescription réservée aux spécialistes en chirurgie plastique, reconstructrice et esthétique, en dermatologie et en chirurgie de la face et du cou et chirurgie maxillo-faciale et en ophtalmologie.