RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 08/09/2015
FLEXBUMIN 200 g/l, solution pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
FLEXBUMIN 200 g/l, solution pour perfusion est une solution contenant 200 g/l (20%) de protéines totales, dont au moins 95% sont de l'albumine humaine.
Une poche de 100 ml contient 20 g d'albumine humaine.
Une poche de 50 ml contient 10 g d'albumine humaine.
La solution est hyper-oncotique.
Excipients à effet notoire : sodium 130-160 mmol/l.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Liquide clair, légèrement visqueux ; légèrement incolore, jaune, ambré ou verdâtre.
4.1. Indications thérapeutiques
Le choix de l'albumine préférentiellement à un colloïde de synthèse sera fonction de l'état clinique de chaque patient, en se basant sur les recommandations officielles.
4.2. Posologie et mode d'administration
La concentration en albumine, la posologie et le débit de perfusion doivent être adaptés à chaque cas particulier.
La dose nécessaire dépend de la taille du patient, de la sévérité du traumatisme ou de l'affection et de la persistance des pertes liquidiennes et protéiques. Il convient de mesurer l'adéquation du volume circulant et non les taux plasmatiques d'albumine pour déterminer la dose nécessaire.
Si de l'albumine humaine doit être administrée, les paramètres hémodynamiques doivent être régulièrement contrôlés, et peuvent inclure :
· pression artérielle et pouls,
· pression veineuse centrale,
· pression artérielle pulmonaire d'occlusion (PAPO),
· diurèse,
· électrolytes,
· hématocrite/hémoglobine,
· signes cliniques de défaillance cardiaque / respiratoire (par exemple : dyspnée),
· signes cliniques d'augmentation de la pression intracrânienne (par exemple : céphalées).
Mode d’administration
FLEXBUMIN 200 g/l, solution pour perfusion peut être administrée directement par voie intraveineuse, ou également diluée dans une solution isotonique (par ex. glucose 5% ou chlorure de sodium à 0,9%).
Le débit de perfusion doit être adapté à chaque cas particulier et aux différentes indications.
Dans les échanges plasmatiques, le débit de perfusion doit être ajusté au taux d'épuration.
Hypersensibilité aux préparations d'albumine ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
En cas de choc, le traitement symptomatique de l'état de choc doit être instauré.
L'albumine doit être utilisée avec précaution dans les situations où une hypervolémie et ses conséquences ou une hémodilution pourraient présenter un risque particulier pour le patient. Ces situations sont par exemple :
· Insuffisance cardiaque décompensée,
· Hypertension,
· Varices œsophagiennes,
· Œdème pulmonaire,
· Diathèse hémorragique,
· Anémie sévère,
· Anurie d'origine rénale ou post-rénale.
L'effet colloïdo-osmotique des solutions d'albumine humaine à 200 g/l ou 250 g/l est environ quatre fois celui du plasma sanguin. Par conséquent, lorsqu'une solution concentrée d'albumine est administrée, il faut veiller à assurer une hydratation adéquate du patient. Les patients doivent être attentivement surveillés pour éviter une surcharge circulatoire et une hyperhydratation.
Les solutions d'albumine humaine à 200-250 g/l sont relativement faibles en électrolytes comparées aux solutions d'albumine humaine à 40-50g/l. Lorsque de l'albumine est administrée, le bilan électrolytique du patient doit être surveillé (voir rubrique 4.2) et il faut prendre les actions appropriées pour restaurer ou maintenir l'équilibre électrolytique.
FLEXBUMIN contient 130 à 160 mmol/l de sodium. Ceci est à prendre en compte chez les patients suivant un régime contrôlé en sodium.
Les solutions d'albumine ne doivent pas être diluées avec de l'eau pour préparations injectables car cela peut entraîner une hémolyse chez les patients.
S'il faut remplacer des volumes relativement importants, des contrôles des paramètres de coagulation et de l'hématocrite sont nécessaires. Il faut prendre des précautions pour garantir une substitution adéquate des autres constituants sanguins (facteurs de coagulation, électrolytes, plaquettes et érythrocytes).
Une hypervolémie peut se produire si la posologie et le débit de perfusion ne sont pas adaptés à l'état circulatoire du patient. Il faut interrompre immédiatement la perfusion dès l'apparition des premiers signes cliniques de surcharge cardiovasculaire (céphalées, dyspnée, turgescence des veines jugulaires) ou d'une augmentation de la pression artérielle, de la pression veineuse ou d'un œdème pulmonaire.
Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain incluent la sélection clinique des donneurs, la recherche de marqueurs spécifiques de l'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en œuvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale.
Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmettre des agents infectieux ne peut être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autre types d'agents infectieux.
Aucun cas de contamination virale par l'albumine fabriquée conformément aux spécifications de la Pharmacopée Européenne et selon des procédés établis n'a été rapporté.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les effets de l’albumine humaine sur la fertilité n’ont pas été étudiés.
Aucune étude de reproduction chez l'animal n'a été menée avec FLEXBUMIN 200 g/l, solution pour perfusion.
Les études expérimentales chez l'animal sont insuffisantes pour évaluer la sécurité sur la reproduction, le développement embryonnaire et fœtal, l'évolution de la grossesse et le développement péri et post-natal.
Toutefois, l'albumine humaine est un constituant normal du sang humain.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
FLEXBUMIN 200 g/l, solution pour perfusion n’a pas d’effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
La fréquence a été évaluée à l'aide des critères suivants : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), peu fréquent (≥1/1 000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1 000) et très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
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Très fréquent |
Fréquent |
Peu fréquent |
Rare |
Très rare |
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Affections du système immunitaire |
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Choc anaphylactique |
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Affections gastro-intestinales |
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Nausées |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
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Bouffées vasomotrices, rash cutané |
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Troubles généraux et anomalies au site d'administration |
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Fièvre |
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En cas de réaction sévère, la perfusion doit être arrêtée et un traitement adapté doit être initié.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans le cadre de la surveillance post-commercialisation.
Ces effets indésirables sont présentés selon la classification système organe-classe MedDRA, puis par termes préférentiels par ordre de gravité.
· Affections du système immunitaire : réactions anaphylactiques, hypersensibilité/réactions allergiques.
· Affections du système nerveux : céphalées, dysgueusie.
· Affections cardiaques : infarctus du myocarde, fibrillation auriculaire, tachycardie.
· Affections vasculaires : hypotension.
· Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : œdème pulmonaire, dyspnée.
· Affections gastro-intestinales : vomissement.
· Affections de la peau et du tissu sous-cutané : urticaire, prurit.
· Troubles généraux et anomalies au site d'administration : frissons.
Aucune donnée n'est disponible concernant des effets indésirables provenant d'essais cliniques menés avec FLEXBUMIN.
Pour toute information sur la sécurité virale, voir rubrique 4.4.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
L'albumine humaine représente quantitativement plus de la moitié des protéines totales du plasma et environ 10 % de l'activité de la synthèse des protéines du foie.
Données physico-chimiques: l'albumine humaine 200 g/l ou 250 g/l a un effet hyperoncotique.
Les fonctions physiologiques les plus importantes de l'albumine tiennent à sa contribution à la pression oncotique du sang et à sa fonction de transporteur. L'albumine stabilise le volume de sang circulant et assure un rôle de transporteur d'hormones, d'enzymes, de médicaments et de toxines.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Dans des conditions normales, la demi-vie moyenne de l'albumine est d'environ 19 jours. Un mécanisme de rétrocontrôle permet de maintenir l'équilibre entre sa synthèse et sa dégradation. L'élimination est essentiellement intracellulaire et est assurée par les protéases lysosomiales.
Chez les sujets sains, moins de 10% de l'albumine perfusée quitte le compartiment intravasculaire durant les deux premières heures qui suivent la perfusion. Les effets sur le volume plasmatique varient considérablement d'un individu à l'autre. Chez certains patients, l'augmentation du volume plasmatique peut perdurer pendant plusieurs heures. Cependant, chez les patients en état critique, l'albumine peut quitter le compartiment intravasculaire en quantité importante et de façon non prédictible.
5.3. Données de sécurité préclinique
Chez l'animal, les études de toxicité par administration unique sont peu pertinentes et ne permettent ni d'estimer les doses toxiques ou létales ni d'établir une relation dose-effet. Les études de toxicité par administration réitérée ne peuvent être pratiquées en raison du développement d'anticorps contre les protéines hétérologues dans les modèles animaux.
A ce jour, aucun cas de toxicité embryo-fœtale, de pouvoir oncogène ou mutagène n'a été associé à l'albumine humaine.
Aucun signe de toxicité aiguë n'a été décrit dans les modèles animaux.
Caprylate de sodium 2,7 g/l
Acétyltryptophanate de sodium 4,3 g/l
Eau pour préparations injectables
Quantité totale d'ions Sodium : 130-160 mmol/l
De plus, l'albumine humaine ne doit pas être mélangée avec des hydrolysats de protéines (par exemple : nutrition parentérale) ou des solutions contenant de l'alcool : ces mélanges peuvent entrainer la précipitation des protéines.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas congeler.
Conserver la poche dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
50 ml de solution en poche avec une sortie pour perfusion (polyéthylène) - boîte de 24 (2 boîtes de 12 poches ou 24 poches unitaires) et boîte de 1 (conditionnement unitaire).
100 ml de solution en poche avec une sortie pour perfusion (polyéthylène) - boîte de 12 (2 boîtes de 6 poches ou 12 poches unitaires) et boîte de 1 (conditionnement unitaire).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Les solutions d'albumine ne doivent pas être diluées avec de l'eau pour préparations injectables car cela peut entraîner une hémolyse chez les patients.
Lorsque des volumes importants sont administrés, le produit doit être remis à température ambiante ou corporelle avant utilisation.
Ne pas utiliser de solutions troubles ou contenant un dépôt. Ceci peut indiquer que la protéine est instable ou que la solution a été contaminée.
A n'utiliser que si la soudure est intacte. Jeter en cas de fuites.
Une fois le conditionnement primaire ouvert, le contenu doit être utilisé immédiatement.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
INDUSTRIESTRASSE 67
A-1221 VIENNE
Autriche
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 571 421-8 ou 34009 571 421 8 6 : 100 ml de solution en poche (polyéthylène) - boîte de 12 (2 boites de 6 poches).
· 579 956-8 ou 34009 579 956 8 3 : 50 ml de solution en poche (polyéthylène) - boîte de 24 (24 poches unitaires).
· 579 957-4 ou 34009 579 957 4 4 : 100 ml de solution en poche (polyéthylène) - boîte de 12 (12 poches unitaires).
· 34009 550 055 9 9 : 50 ml de solution en poche (polyéthylène) - boîte de 1.
· 34009 550 056 0 5 : 100 ml de solution en poche (polyéthylène) - boîte de 1.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[A compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[A compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I.
Médicament soumis à prescription hospitalière. La prescription par un médecin exerçant dans un établissement de transfusion sanguine autorisé à dispenser des médicaments aux malades qui y sont traités est autorisée. L'administration doit être effectuée dans un établissement de santé ou dans un établissement de transfusion sanguine autorisé à dispenser des médicaments aux malades qui y sont traités.