Résumé des Caractéristiques du Produit

NORADRENALINE (TARTRATE) AGUETTANT 0,5 mg/mL (SANS SULFITES), solution pour perfusion

Chaque mL de solution pour perfusion contient 0,5 mg de tartrate de noradrenaline, équivalent à 0,25 mg de noradrenaline base.

Chaque flacon de 50 mL contient 25 mg de tartrate de noradrenaline, équivalent à 12,5 mg de noradrenaline base.

Chaque mL de solution pour perfusion contient 3,546 mg équivalent à 0,1542 mmol de sodium.

Chaque flacon de 50 mL contient environ 177,3 mg équivalent à 7,71 mmol de sodium.

NORADRENALINE (TARTRATE) AGUETTANT 0,5 mg/mL (sans sulfites), solution pour perfusion ne doit pas être utilisée pour débuter un traitement vasopresseur. Il peut être envisagé chez les patients chez qui un traitement par noradrénaline a déjà été mis en route pour lesquels la clinique confirme que les besoins posologiques sont croissants. Une dose de noradrénaline tartrate à 0,5 mg/ml peut ainsi être démarrée à un débit de 2 ml/h.

La noradrénaline ne doit être administrée que par perfusion intraveineuse via un cathéter veineux central afin de réduire au minimum le risque d’extravasation et de nécrose tissulaire qui en résulte.

NORADRENALINE (TARTRATE) AGUETTANT 0,5 mg/mL (sans sulfites), solution pour perfusion doit être perfusée à un débit contrôlé à l’aide d’une pompe pousse-seringue.

NORADRENALINE (TARTRATE) AGUETTANT 0,5 mg/mL (sans sulfites), solution pour perfusion ne doit pas être diluée avant utilisation : elle est fournie prête à l’emploi. Elle ne doit pas être mélangée à d’autres médicaments.

La pression artérielle doit être surveillée étroitement pendant la durée du traitement. Le patient doit être monitoré étroitement pendant la durée du traitement par noradrénaline tartrate.

La dose initiale de noradrénaline base se situe généralement entre 0,05 et 0,15 microgramme/kg/min. Cette posologie initiale doit être administrée en utilisant une solution de noradrénaline moins concentrée permettant une meilleure titration par paliers de 0,05 à 0,1 µg/kg/min.

La dose d’entretien recommandée pour la noradrénaline base se situe entre 0,05 et 1,5 µg/kg/min (ex., pour un patient de 70 kg nécessitant 0,60 µg/kg/min, soit 2,52 mg/h, la solution de noradrénaline à 0,25 mg/ml doit être administrée à un débit de 10 ml/h). Si la dose requise varie selon l’évolution de l’état du patient dans le temps, il est possible de titrer par des ajustements de débit de 0,1 ml (correspondant à une variation de 1 % de la dose administrée par heure dans l’exemple précédent).

NORADRENALINE (TARTRATE) AGUETTANT 0,5 mg/mL (sans sulfites), solution pour perfusion doit être utilisée à l’aide d’une pompe pousse-seringue adaptée capable de délivrer de manière précise et constante le volume minimum spécifié avec un débit de perfusion strictement contrôlé conformément aux instructions de titration de la dose.

Une fois la perfusion de noradrénaline mise en place, la dose doit être titrée par paliers de 0,05 à 0,1 microgramme/kg/min de noradrénaline base selon l’effet vasopresseur observé. Il existe une grande variabilité inter-individuelle dans la dose requise pour atteindre et maintenir une tension artérielle normale. L’objectif doit être d’établir une pression artérielle systolique normale de niveau faible (100 à 120 mm Hg) ou d’atteindre une pression artérielle moyenne adéquate (supérieure à 65 mm Hg, selon l’état du patient).

Lors de la mise en route de la perfusion, il est déconseillé de faire un bolus manuel pour l’amorçage.

Une attention particulière est requise lors des relais de seringues afin d’éviter une instabilité hémodynamique.

Il est conseillé d’effectuer la perfusion continue de noradrénaline à l’aide d’un double système de pompe, et en utilisant un prolongateur réduisant l’espace-mort.

NORADRENALINE (TARTRATE) AGUETTANT 0,5 mg/mL (sans sulfites), solution pour perfusion
Poids du patient (kg)	Posologie (µg/kg/min) en noradrénaline base	*Posologie (µg/kg/min) en* *tartrate de noradrénaline*	Posologie (mg/h) en noradrénaline base	*Posologie (mg/h)* en *tartrate de noradrénaline*	Débit de perfusion (ml/h)
50	0,25	0,5	0,75	1,5	3,0
	0,5	1	1,5	3	6,0
	1	2	3	6	12,0
	1,5	3	4,5	9	18,0
60	0,25	0,5	0,9	1,8	3,6
	0,5	1	1,8	3,6	7,2
	1	2	3,6	7,2	14,4
	1,5	3	5,4	10,8	21,6
70	0,25	0,5	1,05	2,1	4,2
	0,5	1	2,1	4,2	8,4
	1	2	4,2	8,4	16,8
	1,5	3	6,3	12,6	25,2
80	0,25	0,5	1,2	2,4	4,8
	0,5	1	2,4	4,8	9,6
	1	2	4,8	9,6	19,2
	1,5	3	7,2	14,4	28,8
90	0,25	0,5	1,35	2,7	5,4
	0,5	1	2,7	5,4	10,8
	1	2	5,4	10,8	21,6
	1,5	3	8,1	16,2	32,4
100	0,25	0,5	1,5	3	6,0
	0,5	1	3	6	12,0
	1	2	6	12	24,0
	1,5	3	9	18	36,0
h : heure

La noradrénaline à 0,25 mg/ml doit être continué jusqu’à ce qu’un traitement vasoactif à dose élevée ne soit plus indiquée, après quoi la perfusion doit être diminuée progressivement avant de passer à une perfusion à concentration plus faible. Une interruption soudaine peut entraîner une hypotension aiguë.

La noradrénaline à 0,25 mg/ml en solution pour perfusion n’est indiquée que pour les adultes.

L’efficacité et la sécurité d’utilisation de la noradrénaline à 0,25 mg/ml en solution pour perfusion de 50 ml prête à l’emploi chez les enfants et les adolescents n’ont pas été établies.

Il n’existe aucune expérience de traitement chez les patients atteints d’insuffisance rénale et hépatique.

· Hypersensibilité à la noradrénaline ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

NORADRENALINE (TARTRATE) AGUETTANT 0,5 mg/mL (sans sulfites), solution pour perfusion est contre-indiquée chez les patients hypotendus dont le collapsus circulatoire est associé à une hypovolémie sauf en cas d’urgence pour maintenir la perfusion des artères coronaires et cérébrales jusqu’à ce qu’une thérapie de remplacement du volume sanguin puisse être instaurée.

La solution de noradrénaline est uniquement destinée à être administrée via un cathéter veineux central. Le risque d’extravasation et de nécrose des tissus qui en résulte est ainsi très limité. Le site de perfusion doit être contrôlé régulièrement. Toutefois, en cas d’extravasation, la perfusion doit immédiatement être arrêtée et la zone doit être infiltrée avec de la phentolamine sans tarder, en surveillant étroitement les signes d’amélioration et en évaluant le cas échéant la nécessité de mettre en place un autre traitement afin d’annuler l’effet ischémique.

NORADRENALINE (TARTRATE) AGUETTANT 0,5 mg/mL (sans sulfites), solution pour perfusion ne doit pas être utilisée pour initier un traitement vasopresseur. D’une manière générale, une évaluation prudente est recommandée dans les cas suivants d’hypotension et d’hypoperfusion où une réduction de dose de noradrénaline peut être nécessaire :

· Dysfonction ventriculaire gauche majeure associée à une hypotension aiguë. Une thérapie de soutien doit être instaurée en même temps qu’une évaluation diagnostique. La noradrénaline doit être réservée aux patients présentant un choc cardiogénique et une hypotension réfractaire, en particulier ceux qui sont dépourvus d’une résistance vasculaire systémique élevée.

· Les patients hypotendus souffrant d’une thrombose vasculaire périphérique, mésentérique ou coronarienne; d’un infarctus myocardique ou un angor de Prinzmetal. Une prudence toute particulière doit être observée car la noradrénaline peut augmenter l’ischémie associée et étendre la zone de l’infarctus.

· Survenue de troubles du rythme cardiaque durant le traitement par noradrénaline.

La prudence est de mise chez les patients atteints d’hyperthyroïdie ou de diabète sucré.

Dans les cas où il est nécessaire d’administrer la noradrénaline simultanément avec du sang total ou du plasma, ces derniers doivent être administrés séparément.

Ce médicament contient du sodium. A prendre en considération par les patients ayant une alimentation réduite en sodium, voir rubrique 2.

Troubles du rythme ventriculaire graves (augmentation de l’excitabilité cardiaque).

Hypertension paroxystique avec possibilité de troubles du rythme (inhibition de l'entrée sympathomimétique dans la fibre sympathique).

Augmentation de l’action pressive du sympathomimétique, le plus souvent modérée. A n'utiliser que sous contrôle médical strict.

Par extrapolation à partir des IMAO non sélectifs, risque d’augmentation de l’action pressive. A n'utiliser que sous contrôle médical strict.

Compte-tenu de ses indications, la noradrénaline peut être administrée durant la grossesse si nécessaire.

Cependant, les propriétés pharmacodynamiques de la substance doivent être prises en compte. La noradrénaline peut nuire à la perfusion placentaire et induire une bradycardie fœtale. Elle pourrait également exercer un effet contractile sur l’utérus de la femme enceinte et conduire à une asphyxie fœtale en fin de grossesse.

Aucune information n’est disponible sur l’utilisation de la noradrénaline pendant l’allaitement.

Glaucome aigu (très fréquent chez les patients prédisposés sur le plan anatomique avec la fermeture de l’angle iridocornéen).

Tachycardie, bradycardie (résultant probablement d’un réflexe lié à l’augmentation de la tension artérielle), arythmie, palpitations, augmentation de la contractilité du muscle cardiaque résultat de l’effet adrénergique ß sur le cœur (inotrope et chronotrope), insuffisance cardiaque aiguë.

Hypertension artérielle et hypoxie tissulaire; lésion ischémique due à une action vasoconstrictrice puissante (peut entraîner une sensation de froid et une pâleur au niveau des membres et du visage).

L’administration continue d’un vasopresseur pour maintenir la tension artérielle en l’absence de remplissage vasculaire peut provoquer les symptômes suivants :

En cas d’hypersensibilité ou de surdosage, les effets suivants peuvent apparaître plus fréquemment : hypertension, photophobie, douleur rétrosternale, douleur pharyngée, pâleur, sudation intense et vomissements.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

En cas de surdosage, les événements suivants peuvent être observés : vasoconstriction cutanée, escarres, collapsus circulatoire et hypertension.

En cas de réactions indésirables liées à un surdosage, il est recommandé de diminuer la posologie dans les limites du possible.

La noradrénaline apporte une puissante stimulation des récepteurs alpha au niveau des vaisseaux sanguins. La noradrénaline a également un effet sur les récepteurs bêta-1 du cœur conduisant à un effet inotrope positif et initialement à un effet chronotrope positif. L’augmentation de la pression artérielle peut provoquer une réduction réflexe de la fréquence cardiaque. La vasoconstriction peut conduire à une réduction du flux sanguin dans les reins, le foie, la peau et les muscles lisses. La constriction locale des vaisseaux peut provoquer une hémostase et/ou une nécrose.

L’effet vasopresseur disparaît au bout de 1 à 2 minutes après l’arrêt de la perfusion. Il est possible qu’une tolérance aux effets de la noradrénaline survienne.

· Voie orale : la noradrénaline est rapidement désactivée dans le tractus gastro-intestinal suite à une administration orale.

· Suite à une administration intraveineuse, la noradrénaline a une demi-vie plasmatique d’environ 1 à 2 minutes.

· La noradrénaline est rapidement éliminée du plasma par la recapture et le métabolisme cellulaire. Elle ne traverse pas facilement la barrière hémato-encéphalique.

· Les métabolites ultimes qui en résultent sont l’acide 4-hydroxy-3-méthoxymandélique.

· Les métabolites intermédiaires comprennent la normétanéphrine et l’acide 3,4-dihydroxymandélique.

· La noradrénaline est principalement éliminée sous forme de glucuronide ou de conjugués de sulfate des métabolites dans l’urine.

La noradrénaline peut nuire à la perfusion placentaire et induire une bradycardie fœtale mortelle. Elle peut également exercer un effet contractile sur l’utérus de la femme enceinte et conduire à une asphyxie fœtale mortelle à la fin de la grossesse.

Flacon en verre transparent fermé par un bouchon en bromobutyl de type I et une capsule en aluminium contenant 50 mL d’une solution pour perfusion.

NORADRENALINE (TARTRATE) AGUETTANT 0,5 mg/mL (SANS SULFITES), solution pour perfusion est déjà diluée et prête à l’emploi. Elle doit être utilisée sans dilution préalable en ayant recours à une pompe pousse-seringue adaptée capable de délivrer de manière précise et constante le volume minimum spécifié à un débit de perfusion strictement contrôlé conformément aux instructions de titration de la dose indiquées dans la rubrique 4.2.

Ce médicament ne doit pas être utilisé si la solution est de couleur plus foncée qu’un jaune ou rose pâle ou si elle contient un précipité.

La solution stérile ne doit pas être utilisée si elle n’est pas limpide et contient des particules, ou si l’embout de scellage du flacon n’est pas intact.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en vigueur.