Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 02/10/2015

CERNEVIT, poudre pour solution injectable ou pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

1 flacon (5 ml) contient:

Rétinol (Vitamine A) ......................................................................................................................... 3500 UI

Sous forme de palmitate de rétinol

Cholécalciférol (Vitamine D3) .............................................................................................................. 220 UI

Alpha-tocophérol (Vitamine E) ........................................................................................................ 11,200 UI

Quantité correspondant à DL alpha-tocophérol ................................................................................ 10,200 mg

Acide ascorbique (Vitamine C) .................................................................................................... 125,000 mg

Thiamine (Vitamine B1) .................................................................................................................. 3,510 mg

Sous forme de tétrahydrate de cocarboxylase .................................................................................. 5,800 mg

Riboflavine (Vitamine B2) ................................................................................................................ 4,140 mg

Sous forme de phosphate sodique de riboflavine dihydraté ................................................................. 5,670 mg

Pyridoxine (Vitamine B6) ................................................................................................................ 4,530 mg

Sous forme de chlorhydrate de pyridoxine ........................................................................................ 5,500 mg

Cyanocobalamine (Vitamine B12) ................................................................................................... 0,006 mg

Acide folique (Vitamine B9) ............................................................................................................ 0,414 mg

Acide pantothénique (Vitamine B5) ................................................................................................ 17,250 mg

Sous forme de dexpanthénol ......................................................................................................... 16,150 mg

Biotine (Vitamine B8) ..................................................................................................................... 0,069 mg

Nicotinamide (Vitamine PP) .......................................................................................................... 46,000 mg

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution injectable ou pour perfusion.

Gâteau lyophilisé jaune orangé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Supplémentation vitaminique injectable ou pour perfusion chez les patients recevant une nutrition parentérale.

Réservé à l’adulte et à l’enfant de plus de 11 ans.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Un flacon par jour.

Mode d’administration

VOIE INTRAVEINEUSE EXCLUSIVE

Technique de reconstitution : voir rubrique 6.6

Après reconstitution : administrer par injection intraveineuse lente (au moins dix minutes) ou en perfusion dans une solution pour perfusion de glucose à 5 % ou de chlorure de sodium à 0,9 %.

L’administration peut être poursuivie pendant la durée de la nutrition parentérale. CERNEVIT peut entrer dans la composition de mélanges nutritifs associant glucides, lipides, acides aminés, électrolytes, sous réserve d’avoir vérifié préalablement la compatibilité et la stabilité pour chaque mélange nutritif utilisé.

4.3. Contre-indications

CERNEVIT ne doit pas être utilisé :

· En cas d’hypersensibilité aux principes actifs, notamment à la vitamine B1 ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

· Chez le nouveau-né, le nourrisson et l’enfant de moins de 11 ans,

· En cas d’hypervitaminose à toute vitamine contenue dans cette formulation,

· En cas d’hypercalcémie sévère, d’hypercalciurie, de traitement, pathologie et/ou troubles entraînant une hypercalcémie sévère et/ou une hypercalciurie (ex., néoplasme, métastase osseuse, hyperparathyroïdie primaire, granulomatose,…etc).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Toxicité des vitamines.

· L’état clinique du patient et les concentrations sanguines en vitamines doivent être étroitement surveillés afin d’éviter un surdosage et des effets toxiques, en particulier avec les vitamines A, D et E et surtout chez les patients qui reçoivent une supplémentation en vitamines provenant d’autres sources ou qui utilisent d’autres agents augmentant le risque de toxicité des vitamines.

· Cette surveillance est particulièrement importante chez les patients recevant une supplémentation au long cours.

Hypervitaminose A :

· Le risque d’hypervitaminose A et de toxicité de la vitamine A (ex., anomalies de la peau et des os, diplopie, cirrhose) est augmenté, par exemple, chez les patients présentant une malnutrition protidique, une insuffisance rénale (même en l’absence de supplémentation en vitamine A), une insuffisance hépatique, une petite taille (ex., population pédiatrique) et chez les patients sous traitement chronique.

· Une maladie hépatique aigüe chez les patients ayant des réserves en vitamine A hépatique saturées peut conduire à la manifestation d’une toxicité de la vitamine A.

Hypervitaminose D :

· Des apports excessifs en vitamine D peuvent provoquer une hypercalcémie et une hypercalciurie.

· Le risque de toxicité de la vitamine D est augmenté chez les patients présentant une pathologie et/ou des troubles entraînant une hypercalcémie et/ou une hypercalciurie, ou chez les patients sous traitement vitaminique chronique.

Hypervitaminose E :

· Bien que très rare, des doses excessives de vitamine E peuvent conduire à un ralentissement de la cicatrisation dû à un dysfonctionnement plaquettaire et des anomalies de la coagulation sanguine.

· Le risque de toxicité de la vitamine E est augmenté chez les patients présentant une insuffisance hépatique, un trouble de la coagulation ou traités par des anticoagulants oraux ou chez les patients sous traitement vitaminique chronique.

Vérifier l’intégrité du flacon.

A manipuler dans des conditions aseptiques.

Ne pas conserver un flacon partiellement utilisé ou présentant une coloration anormale après sa reconstitution.

Précautions d'emploi

Effets hépatiques :

· La surveillance des paramètres de la fonction hépatique est recommandée chez les patients recevant CERNEVIT. Une surveillance particulièrement étroite est recommandée chez les patients présentant un ictère hépatique ou d’autres signes de cholestase.

Des augmentations des enzymes hépatiques ont été rapportées chez des patients recevant CERNEVIT, notamment des cas isolés d’augmentation de l’alanine aminotransférase (ALAT) chez des patients ayant une maladie inflammatoire intestinale (voir rubrique 4.8).

De plus, une augmentation des taux d’acide biliaire (acides biliaires totaux et individuels dont l’acide glycocholique) ont été rapportés chez des patients recevant CERNEVIT.

En raison de la présence d’acide glycocholique, une administration répétée et prolongée chez les patients présentant un ictère hépatique ou une cholestase biochimiquement significative nécessite une surveillance attentionnée de la fonction hépatique.

· Des troubles hépatobiliaires du type cholestase, stéatose hépatique, fibrose et cirrhose, pouvant entraîner une insuffisance hépatique, ainsi que des cholécystites et lithiases biliaires sont connus pour se développer chez certains patients sous nutrition parentérale (notamment lors d’une nutrition parentérale supplémentée en vitamine). L’étiologie de ces troubles est considérée comme étant multifactorielle et peut varier en fonction des patients. Les patients développant des paramètres de laboratoire anormaux ou d’autres signes de troubles hépatobiliaires doivent être évalués rapidement par un médecin spécialiste des maladies hépatiques afin d’identifier les causes et facteurs possibles ainsi que les interventions thérapeutiques et prophylactiques envisageables.

Utilisation chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique :

Les patients présentant des troubles hépatiques peuvent avoir besoin d’une supplémentation vitaminique individualisée.

Une attention particulière doit être portée sur la prévention d’une toxicité de la vitamine A car la présence d’une maladie hépatique est associée à une sensibilité accrue à la toxicité de la vitamine A, en particulier en association avec une consommation d’alcool excessive et chronique (voir aussi hypervitaminose A et effets hépatiques ci-dessus).

En raison de la présence d’acide folique dans CERNEVIT, l’association aux médicaments antiépileptiques contenant du phénobarbital, de la phénytoïne, ou de la primidone nécessite des précautions d’emploi (voir rubrique 4.5.).

En raison de la présence de pyridoxine dans CERNEVIT, l’association à la lévodopa, qui peut réduire l’activité de la L-Dopa, nécessite des précautions d’emploi (voir rubrique 4.5.).

Une carence en une ou plusieurs vitamines doit être corrigée par une supplémentation spécifique.

CERNEVIT ne contenant pas de vitamine K, celle-ci devra être administrée séparément si nécessaire.

Contenu en sodium :

CERNEVIT contient 24 mg de sodium (1 mmol) par flacon. Cette teneur doit être prise en compte chez les patients suivant un régime contrôlé en sodium.

La compatibilité doit être testée avant mélange à d’autres solutions pour perfusion et, tout particulièrement, lors de l’ajout de CERNEVIT dans des poches de mélanges binaires de nutrition parentérale, associant du glucose, des électrolytes et une solution d’acides aminés, ainsi qu’aux mélanges ternaires associant du glucose, des électrolytes, une solution d’acides aminés et des lipides.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

+ Lévodopa et pyridoxine

La vitamine B6 peut diminuer l'activité de la L-Dopa car la décarboxylation de la L-Dopa nécessite une enzyme B6 dépendante.

Un inhibiteur de la dopadécarboxylase, tel que la carbidopa, peut être ajouté pour prévenir cette interaction.

+ Anticonvulsivants et acide folique

L'acide folique peut augmenter le métabolisme de certains anticonvulsivants tels que le phénobarbital, la phénythoine et la primidone. Les taux plasmatiques de ces anticonvulsivants seront contrôlés en cas d'utilisation simultanée de folates.

Surveillance clinique et, éventuellement, des taux plasmatiques et adaptation, s'il y a lieu, de la posologie de l'antiépileptique pendant la supplémentation folique et après son arrêt.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'y a pas de données de sécurité sur CERNEVIT quand il est administré pendant la grossesse et l'allaitement. Ce médicament peut être prescrit pendant la grossesse si besoin dans le respect de l'indication et des posologies, de manière à éviter un surdosage vitaminique.

Allaitement

L'utilisation est déconseillée en cas d'allaitement du fait du risque de surdosage en vitamine A chez le nouveau-né.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables survenus après l’administration de CERNEVIT sont présentés par leur fréquence relative ; ceux-ci incluent les effets indésirables documentés dans les essais cliniques et ceux rapportés après commercialisation. Les fréquences des effets indésirables sont classées selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10000, < 1/1000) ; très rare (< 1/10000) ; et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Effets indésirables liés à CERNEVIT rapportés lors des essais cliniques et après commercialisation :

Classe de système d'organe	Terme préférentiel MedDRA	Fréquence
Affections du système immunitaire	Réactions d’hypersensibilité se manifestant par une gêne thoracique, un rash, une urticaire, un érythème, un choc anaphylactique	indéterminée
Affections hépatobiliaires	Augmentation des enzymes hépatiques (aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase, gamma-glutamyltransférase, phosphatase alcaline)	indéterminée

Les réactions d’hypersensibilité aux composants de CERNEVIT sont essentiellement dues à des réactions allergiques à la vitamine B1. Leur intensité peut varier de modérée à sévère.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Les signes résultant d’un surdosage en CERNEVIT sont essentiellement ceux résultant de l’administration de doses excessives de vitamine A.

Signes cliniques d’un surdosage aigu en A (doses supérieures à 150000 Ul) :

Affections digestives, céphalées, hypertension intracrânienne, œdème papillaire, affections psychiatriques, irritabilité, voire convulsions, desquamation généralisée retardée.

Signes cliniques d’une intoxication chronique (apport prolongé en vitamine A à des doses supra physiologiques chez un sujet non carencé) :

Hypertension intracrânienne, hyperostose corticale des os longs et soudure précoce épiphysaire. Le diagnostic est généralement porté sur la constatation de gonflements sous-cutanés sensibles ou douloureux au niveau des extrémités des membres. Les radiographies objectivent un épaississement périosté diaphysaire au niveau du cubitus, du péroné, des clavicules et des côtes.

Conduite à tenir en cas de surdosage aigu ou chronique :

Cesser l'administration de CERNEVIT, réduire les apports calciques, augmenter la diurèse et réhydrater.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: ADDITIFS POUR SOLUTIONS INTRAVEINEUSES/VITAMINES

Code ATC: B05XC

CERNEVIT est une association équilibrée de vitamines hydrosolubles et liposolubles couvrant les besoins quotidiens lors d'une nutrition parentérale.

Les propriétés pharmacodynamiques de CERNEVIT sont celles de chacune des 12 vitamines entrant dans sa composition. Les propriétés principales sont les suivantes:

Vitamine A: Impliquée dans les processus de croissance et de différenciation cellulaires, et dans les mécanismes physiologiques de la vision.

Vitamine D: Régulation du métabolisme du calcium et du phosphore au niveau des os et des reins.

Vitamine E: Propriétés anti-oxydantes empêchant la formation de produits d'oxydation toxiques et protégeant les constituants cellulaires.

Vitamine B₁: (thiamine) En association avec l'ATP, formation d'un coenzyme intervenant dans le métabolisme des hydrates de carbone.

Vitamine B₂: (riboflavine) Action de coenzyme dans le métabolisme énergétique cellulaire, les systèmes de respiration tissulaires et le métabolisme des macronutriments.

Vitamine B₃: (PP) Composant des coenzymes NAD et NADP intervenant dans les réactions d'oxydoréduction essentielles pour le métabolisme des macronutriments et la respiration tissulaire.

Vitamine B₅: (acide pantothénique) Précurseur du coenzyme A intervenant dans le métabolisme d'oxydation des hydrates de carbone, la néoglucogenèse et la synthèse des acides gras, des stérols, des hormones stéroïdes et des porphyrines.

Vitamine B₆: (pyridoxine) Coenzyme dans le métabolisme des protéines, des hydrates de carbone et des graisses.

Vitamine B₁₂: Source exogène nécessaire pour la synthèse des nucléoprotéines et de la myéline, la reproduction cellulaire, la croissance et le maintien d'une érythropoïèse normale.

Vitamine C: Propriétés anti-oxydantes, essentielle pour la formation et le maintien des substances intercellulaires et du collagène, la biosynthèse des catécholamines, la synthèse de la carnitine et des stéroïdes, le métabolisme de l'acide folique et de la tyrosine.

Acide folique: Source exogène nécessaire pour la synthèse des nucléoprotéines et le maintien d'une érythropoïèse normale.

Biotine: Liée à au moins quatre enzymes, intervient dans le métabolisme énergétique dont la néoglucogenèse.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Chez les patients traités par CERNEVIT, les concentrations plasmatiques en vitamines A, D et E retrouvent un taux normal et s’y maintiennent pendant la nutrition parentérale à long terme.

Les propriétés pharmacocinétiques de CERNEVIT sont celles de chacune des 12 vitamines entrant dans sa composition. Les propriétés principales sont les suivantes :

Vitamine A : Taux sériques normaux compris entre 80-300 UI/ml ; liée à une protéine ; éliminée principalement par voie biliaire et aussi par voie urinaire.

Vitamine D : Active après hydroxylation dans le foie et le rein; liée à une protéine ; excrétée essentiellement par voie biliaire et également par voie urinaire.

Vitamine E : Transportée dans le sang par les lipoprotéines ; convertie en lactone dans le foie et excrétée principalement par voie urinaire.

Vitamine B₁ : (thiamine) : Transporté à 90 % par les globules rouges ; dans le plasma, majoritairement liée à l’albumine ; principalement excrétée par voie urinaire.

Vitamine B₂ : (riboflavine) : Liée à des protéines dans le plasma ; taux plasmatiques très variables ; excrétée principalement par voie urinaire sous forme libre ou de métabolites.

Vitamine B₃ : (PP) Trouvée sous forme acide ou amide dans le plasma ; excrétée dans les urines sous forme libre ou de métabolites.

Vitamine B₅ : (acide pantothénique) : Présente sous forme libre ou de coenzyme A dans le plasma et les globules rouges ; excrétée par voie urinaire.

Vitamine B₆ : (pyridoxine) Métabolisée dans le foie et éliminée par voie urinaire.

Vitamine B₁₂ : Taux sériques normaux de 200-900 pg/ml ; liée aux protéines ; stockée dans le foie ; distribuée dans le lait maternel ; 50 à 90 % de l’apport sont éliminés par voie urinaire.

Vitamine C : Réabsorption rénale tubulaire totale aux concentrations normales (8 à 14 mg/l) ; au-delà, l’excès est excrété par voie urinaire.

Acide folique : Concentrations sériques normales 0,005-0,015 µg/ml ; distribution dans tous les tissus ; métabolisé et stocké dans le foie ; à doses élevées, réabsorption rénale tubulaire insuffisante et excrétion par voie urinaire.

Biotine : Trouvée sous forme libre ou liée à des protéines dans le plasma ; stockée principalement dans le foie, et excrétée essentiellement non transformée par voie urinaire.

5.3. Données de sécurité préclinique

Aucune étude préclinique spécifique n'a été effectuée avec CERNEVIT.

Les études de sécurité préclinique effectuées sur chaque composant de CERNEVIT n'ont pas révélé de risque potentiel pour une utilisation dans l'espère humaine.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Glycine, acide glycocholique, lécithine de soja, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique.

6.2. Incompatibilités

Cette spécialité pharmaceutique ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments, excepté ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Conserver le flacon dans l’emballage extérieur.

Après reconstitution, la stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 24 heures à 25 °C.

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après reconstitution. En cas d’utilisation non immédiate, la durée et les conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pas normalement dépasser 24 heures entre 2 °C et 8 °C, sauf si la reconstitution a été effectuée dans des conditions d’asepsie contrôlées et validées.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Poudre en flacon (verre brun de type I). Boîte de 1, 10 ou 20.

Poudre en flacon (verre brun type I) muni d'un set de transfert BIO-SET. Boîte de 1, 10 ou 20.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Cette spécialité pharmaceutique ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments sauf si la compatibilité et la stabilité du mélange ont été démontrées (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d'administration). Dans ce cas, veuillez contacter le fabricant pour obtenir des informations complémentaires.

La compatibilité des solutions administrées simultanément par la même tubulure doit être vérifiée.

CERNEVIT (flacon sans BIO-SET)

A l'aide d'une seringue, injecter dans le flacon 5 ml d'eau pour préparations injectables ou de solution de glucose 5 % ou de chlorure de sodium à 0,9 %.

Agiter légèrement pour dissoudre la poudre.

La solution obtenue est de couleur jaune-orangé.

CERNEVIT BIO-SET

Cernevit BIO-SET permet une reconstitution directe dans les poches (poches en plastique simple ou multi-compartiment) comportant un site de supplémentation.

Poche simple:

1. Enlever le capuchon en le tournant puis en le tirant pour casser la bague de sécurité.
2. Connecter directement le BIO-SET au site de supplémentation de la poche
3. Appliquer une pression sur la partie mobile transparente du BIO-SET pour perforer le bouchon en caoutchouc du flacon.
4. Tenir en position verticale le système connecté (CERNEVIT BIO-SET/poche de perfusion), la poche étant au-dessus. Presser doucement la poche de perfusion plusieurs fois pour transférer de la solution dans le flacon (environ 5 ml). Agiter le flacon pour dissoudre CERNEVIT.
5. Retourner le système connecté en le tenant verticalement la poche étant en bas. Presser doucement la poche de perfusion plusieurs fois pour faire passer l'air de la partie supérieure de la poche dans le flacon, permettant ainsi le retour de la solution dans la poche de perfusion.
6. Répéter les instructions 4 et 5 jusqu'à ce que le flacon soit vide
7. Retirer le flacon de CERNEVIT BIO-SET et le jeter.
8. Mélanger doucement.

Poche multi-compartiment:

La reconstitution de CERNEVIT BIO-SET doit être effectué avant la reconstitution de la poche multi-compartiment (avant ouverture des soudures non permanentes et avant le mélange du contenu des compartiments).

1. Placer la poche multi-compartiment sur un plan de travail
2. Enlever le capuchon de CERNEVIT BIO-SET en le tournant puis en le tirant pour casser la bague de sécurité
3 Connecter directement le BIO-SET au site de supplémentation de la poche multi-compartiment
4. Appliquer une pression sur la partie mobile transparente du BIO-SET pour perforer le bouchon en caoutchouc du flacon
5. Tenir le flacon verticalement partie supérieure vers le haut. Presser doucement le compartiment plusieurs fois pour transférer de la solution dans le flacon (environ 5 ml). Agiter le flacon pour dissoudre CERNEVIT.
6. Retourner le système connecté en tenant le flacon verticalement partie supérieure vers le bas. Presser doucement le compartiment plusieurs fois pour faire passer l'air de la partie supérieure du compartiment dans le flacon permettant ainsi le retour de la solution dans la poche de perfusion.
7. Répéter les étapes 5 et 6 jusqu'à ce que le flacon soit vide.
8. Retirer le flacon de CERNEVIT BIO-SET et le jeter.
9. Enfin, reconstituer la poche multi-compartiment
10. Mélanger en retournant la poche au moins 3 fois.