Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 30/11/2015

EXACYL 500 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acide tranexamique ..................................................................................................................... 500,00 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Accidents hémorragiques dus à un état fibrinolytique primitif généralisé.

· Accidents hémorragiques au cours d'un traitement à effet fibrinolytique.

· Accidents hémorragiques entretenus par une fibrinolyse locale, comme c'est le cas dans:

o ménorragies et métrorragies:

§ par dysfonctionnement hormonal,

§ secondaires à des lésions traumatiques ou infectieuses, ou dégénératives de l'utérus.

o hémorragies digestives,

o hématuries d'origine basse:

§ des adénomes prostatiques,

§ des néoplasies malignes prostatiques et vésicales,

§ des lithiases,

§ et plus généralement des affections urinaires hémorragiques, au décours des interventions chirurgicales prostatiques et des actes chirurgicaux intéressant le tractus urinaire.

o hémorragies opératoires otorhinolaryngologiques (adénoïdectomies et amygdalectomies).

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie orale.

Chez l'adulte, la posologie se situe, suivant le cas à traiter, de 2 à 4 g par 24 heures à répartir en 2 ou 3 prises (soit 4 à 8 comprimés par jour).

Chez l'enfant, pour les indications actuellement approuvées et décrites à la rubrique 4.1, la posologie est de l'ordre de 20 mg/kg/jour. Cependant, les données d'efficacité, de posologie et de sécurité d'emploi pour ces indications sont limitées.

4.3. Contre-indications

· Antécédent d'accident thrombo-embolique veineux (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire);

· Antécédent d'accident thrombo-embolique artériel (angor, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral);

· Etats fibrinolytiques réactionnels à une coagulopathie de consommation;

· Insuffisance rénale grave (risque d'accumulation);

· Antécédent de convulsions;

· Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une allergie au blé (autre que la maladie coeliaque).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

· Rechercher les antécédents de convulsions à l'interrogatoire, ne pas administrer en cas d'antécédent de convulsions;

· Avant utilisation de l'acide tranexamique, il convient d'éliminer tout facteur de risque de maladie thromboembolique.

· L'acide tranéxamique doit être administré avec prudence chez les patientes sous œstro-progestatifs (contraception orale et hormonothérapie substitutive) du fait du risque accru de thrombose.

· Le traitement doit être arrêté immédiatement en cas de survenue de troubles thromboemboliques artériels ou veineux.

· En cas d'hématurie d'origine rénale, il existe un risque d'anurie mécanique par formation d'un caillot urétéral;

· Ce médicament contient du saccharose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase.

· Ce médicament peut être administré en cas de maladie coeliaque. L'amidon de blé peut contenir du gluten, mais seulement à l'état de trace, et est donc considéré comme sans danger pour les sujets atteints d'une maladie coeliaque.

Précautions d'emploi

En cas d'insuffisance rénale entraînant un risque d'accumulation, la posologie d'acide tranexamique sera réduite en fonction de la créatininémie.

Lorsque la créatinine sérique est comprise:

· entre 120 et 250 μmol/l, la posologie sera de 10 mg/kg, deux fois par jour,

· entre 250 et 500 μmol/l, la posologie sera de 10 mg/kg, une fois par 24 heures,

· de 500 μmol/l et plus, la posologie sera de 10 mg/kg, toutes les 48 heures.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Sans objet

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser l'acide tranexamique au cours du premier trimestre de la grossesse. En effet, les données cliniques sont insuffisantes bien que les données animales n'aient pas mis en évidence d'effet tératogène.

Des données cliniques limitées lors de l'utilisation d'acide tranexamique dans certaines complications hémorragiques des second et troisième trimestres de la grossesse n'ont pas mis en évidence d'effet foetotoxique majeur.

Allaitement

L'acide tranexamique est excrété dans le lait maternel. En conséquence, l'allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L'attention des conducteurs de véhicules et des utilisateurs de machine est attirée sur les risques de vertiges liés à l'emploi de ce médicament.

4.8. Effets indésirables

De très rares effets indésirables ont été rapportés:

· Troubles gastro-intestinaux: troubles digestifs tels que nausée, vomissement et diarrhée.

· Troubles cardio-vasculaires:

o malaise avec hypotension, avec ou sans perte de connaissance (généralement suite à une injection intraveineuse rapide, très rarement après une administration orale).

o rares observations de manifestations thromboemboliques susceptibles de survenir dans n'importe quel territoire.

· Système nerveux central et manifestations psychiatriques: convulsions, particulièrement en cas de facteur de risque ou d'antécédents de convulsion ainsi qu'en cas de mésusage (voir rubrique 4.3).

· Réactions allergiques: réactions d'hypersensibilité incluant des réactions anaphylactiques (urticaire, angio-œdème, choc anaphylactique) et des éruptions cutanées diverses.

4.9. Surdosage

L'acide tranexamique ne présente pas de signe spécifique de surdosage. La marge thérapeutique du produit est large.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

ANTIFIBRINOLYTIQUE, Code ATC:B02AA02.

L'acide tranexamique développe une action anti-hémorragique par inhibition des activités fibrinolytiques de la plasmine.

Il se forme ainsi un complexe entre l'acide tranexamique et le plasminogène, l'acide tranexamique restant lié au plasminogène lors de sa transformation en plasmine.

La plasmine, liée à l'acide tranexamique, aurait, vis-à-vis de la fibrine, une activité considérablement diminuée par rapport à celle de la plasmine libre.

Enfin, il ressort de diverses études que, in vivo, l'acide tranexamique à fortes doses exerce une activité freinatrice sur l'activation du système complément.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Par voie orale (20 mg/kg), absorption rapide avec concentration sanguine maximale entre la 2^ème et la 3^ème heure, le produit n'étant plus retrouvé à la 6^ème heure.

Distribution

· dans le compartiment cellulaire,

· dans le liquide céphalorachidien de façon retardée.

Le volume de distribution est de 33 p. 100 de la masse corporelle.

Elimination

La demi-vie d'élimination est d'environ 1 heure.

Quatre vingt dix pour cent de la dose administrée sont éliminés sous forme inchangée par voie urinaire dans les 12 premières heures (excrétion glomérulaire sans réabsorption tubulaire).

Insuffisance rénale

Les concentrations plasmatiques sont augmentées en cas d'insuffisance rénale.

Grossesse

L'acide tranexamique traverse le placenta.

5.3. Données de sécurité préclinique

Une action épileptogène a été observée chez l'animal lors d'utilisations intracérébrales.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Amidon de blé, stéarate de magnésium, saccharose.

Pelliculage: Copolymère de méthacrylate de butyle, de (2-diméthyl aminoéthyl) méthacrylate et de méthyl méthacrylate 1:2:1, cire de carnauba.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.