RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 30/11/2015

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FLAVOQUINE 200 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate d'amodiaquine .......................................................................................................... 200,00 mg

(Quantité correspondante en amodiaquine ..................................................................................... 153,00 mg)

Pour un comprimé sécable de 350 mg

Excipients à effet notoire : Amidon de riz, amidon de maïs prégélatinisé, stéarate de magnésium

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement des accès palustres.

L'amodiaquine conserve une activité sur de nombreuses souches de Plasmodium falciparum résistantes à la chloroquine.

4.2. Posologie et mode d'administration

RESERVE A L'ADULTE ET L'ENFANT DE PLUS DE 20 KG (soit environ 6 ans).

Voie orale.

Avaler les comprimés avec un peu d'eau, après un repas.

1 comprimé contient 153 mg d'amodiaquine base.

La posologie est à adapter en fonction du poids à raison de 35 mg/kg d'amodiaquine base à répartir sur 3 jours, soit:

· le 1er jour: 15 mg/kg. répartis en 2 prises à 12 heures d'intervalle.

· puis les 2 jours suivants: 10 mg/kg, répartis en 2 prises à 12 heures d'intervalle.

Soit par exemple:

· Pour un adulte de 70 kg: 16 comprimés en 3 jours:

o le 1er jour: 4 comprimés le matin,
4 comprimés le soir.

o puis les 2 jours suivants: 2 comprimés le matin,
2 comprimés le soir.

· Pour un enfant de 20 kg (environ 6 ans): 4 comprimés en 3 jours:

o le 1er jour: 1 comprimé le matin,
1 comprimé le soir.

o puis les 2 jours suivants: ½ comprimé le matin,
½ comprimé le soir.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué en cas de:

· hypersensibilité à l'un des constituants,

· antécédent d'atteinte hépatique et/ou hématologique lors de traitement par l'amodiaquine,

· rétinopathie (en cas de traitements fréquents).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

ATTENTION: CE MEDICAMENT PEUT ETRE RESPONSABLE D'HEPATITE ET/OU D'AGRANULOCYTOSE.

Il convient de surveiller attentivement toute apparition de symptôme évoquant:

· une hépatite en phase pré-ictérique (anorexie, asthénie importante, douleurs abdominales, amaigrissement anormal, fièvre, nausées, vomissements), à fortiori un ictère;

· une agranulocytose (fièvre et/ou angine et/ou ulcérations buccales).

DE TELS SYMPTOMES IMPOSENT:

· L'ARRET IMMEDIAT DU TRAITEMENT,

· LE CONTROLE IMMEDIAT DES FONCTIONS HEPATIQUES ET/OU DE L'HEMOGRAMME.

En effet, la poursuite de la prise d'amodiaquine majore les risques de mortalité.

LA SURVENUE, AU COURS D'UN TRAITEMENT PAR L'AMODIAQUINE, D'UN EPISODE FEBRILE PEUT AUSSI TEMOIGNER D'UN ACCES PALUSTRE A PLASMODIUM FALCIPARUM RESISTANT A L'AMODIAQUINE: les difficultés du diagnostic différentiel imposent en pratique:

· outre l'arrêt immédiat du traitement par l'amodiaquine et les examens précédents,

· une goutte épaisse et la mise en route d'un traitement substitutif par un autre antipaludique.

Des troubles extrapyramidaux aigus (voir rubrique 4.8) ont été rapportés sous amodiaquine, disparaissant habituellement à l’arrêt du traitement et/ou avec un traitement symptomatique (benzodiazépines et/ou atropiniques).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Non renseigné

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substance responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, aucun effet malformatif ou fœtotoxique n'est apparu à ce jour. Toutefois, le suivi de grossesses exposées est insuffisant pour exclure tout risque.

En conséquence, l'utilisation de l'amodiaquine au cours de la grossesse ne doit être envisagée que si nécessaire.

Allaitement

En l'absence de données concernant le passage dans le lait, l'utilisation de l'amodiaquine chez la femme qui allaite est à éviter.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’amodiaquine a une influence modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. En effet, l’amodiaquine est susceptible d’entrainer des troubles visuels de type et de gravité variable (troubles transitoires de l’accommodation, opacifications cornéennes).

4.8. Effets indésirables

Plusieurs cas d’hépatites parfois mortelles et quelques cas d’accidents hématologiques (leucopénies, agranulocytoses) parfois mortels ont été rapportés (voir rubrique 4.4).

Des troubles extrapyramidaux aigus (comme dystonie, dyskinésie, protrusion de la langue, torticolis) ont été rapportés sous amodiaquine disparaissant habituellement à l’arrêt du traitement et/ou avec un traitement symptomatique (benzodiazépines et/ou atropiniques) (voir rubrique 4.4).

Rarement :

· prurit, éruptions cutanées,

· pigmentation ardoisée, en particulier des doigts et des muqueuses.

· Aux doses élevées et lors de traitements prolongés (à déconseiller).

· troubles digestifs,

· troubles oculaires, de type et gravité variables : troubles transitoires de l’accommodation, opacifications cornéennes régressant à l’arrêt du traitement, exceptionnelles rétinopathies irréversibles justifiant une surveillance ophtalmique particulière,

Rarement : neuromyopathie.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet: www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage

Dose dangereuse : en raison du faible nombre de cas connus, elle ne peut être indiquée avec précision ; par analogie avec la chloroquine, elle peut être estimée à 2 grammes environ en une prise chez l’adulte.

Symptômes : céphalées, étourdissements, troubles visuels, collapsus cardio-vasculaires et convulsions, suivis par l’arrêt respiratoire et cardiaque brutal et précoce. Des cas de troubles extrapyramidaux ont été rapportés.

Conduite à tenir : transfert d’urgence en milieu spécialisé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTIPALUDIQUE (P: Parasitologie), code ATC (P01BA06)

L'amodiaquine est un antipaludique de synthèse.

Son activité est caractérisée par une action schizonticide sur Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium ovale et Plasmodium malariae, d'où son emploi pour le traitement des accès aigus par destruction des formes intraérythrocytaires.

Il existe des souches de Plasmodium falciparum résistantes aux amino-4 quinoléines dans de nombreuses régions dont la répartition géographique est en constante évolution.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Des études par voie intra-veineuse ont montré que l'amodiaquine disparaît rapidement du plasma avec une demi-vie apparente d'élimination variant de 0,5 à 6 heures selon les auteurs.

Son volume de distribution est de l'ordre de 20 à 40 l/kg en moyenne et sa clairance plasmatique de l'ordre de 2 à 20 l/kg/h avec une grande variabilité interindividuelle.

L'élimination de l'amodiaquine se fait principalement par biotransformation: on ne retrouve que des quantités négligeables d'amodiaquine inchangée dans les urines.

L'amodiaquine est rapidement absorbée par voie orale.

Après administration orale de dose de 200, 400, 600 mg, la cinétique de la molécule mère est linéaire.

On retrouve essentiellement dans le sang, à des concentrations beaucoup plus élevées que l'amodiaquine, de la monodéséthylamodiaquine qui est le métabolite actif principal de l'amodiaquine. La demi-vie apparente d'élimination de la monodéséthylamodiaquine est très variable: de 1 à plus de 10 jours.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseigné

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Amidon de riz, amidon de maïs prégélatinisé, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités

Non renseigné

6.3. Durée de conservation

5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Non renseigné

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquette thermoformée (PVC/aluminium) de 16 comprimés sécables.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Sans objet.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 336 136-5: 16 comprimés sécables sous plaquette thermoformée (PVC/aluminium)

· 557 948-2: 240 comprimés sécables sous plaquettes thermoformées (PVC/aluminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.