RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 09/12/2015
FOLINATE DE CALCIUM MYLAN 100 mg, poudre pour solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient 100 mg d'acide folinique sous forme de folinate de calcium. Après reconstitution, chaque ml de solution injectable contient 10 mg d'acide folinique (sous forme de folinate de calcium).
Excipient à effet notoire : sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Poudre pour solution injectable
Poudre lyophilisée ou agglomérat jaune pâle
4.1. Indications thérapeutiques
Le folinate de calcium est utilisé :
· pour diminuer la toxicité et contrer l'action des antagonistes de l'acide folinique tels que le méthotrexate dans le traitement cytotoxique et le surdosage chez les adultes et les enfants. Dans le traitement cytotoxique, cette procédure est couramment connue sous le nom de « sauvetage folinique » ;
· en association avec le 5-fluorouracile dans le traitement cytotoxique.
4.2. Posologie et mode d'administration
Sauvetage folinique au cours du traitement par méthotrexate
Puisque le schéma posologique du sauvetage folinique dépend fortement de la posologie et du mode d'administration du méthotrexate (dose intermédiaire ou dose élevée), le protocole d’administration du méthotrexate dictera le schéma posologique du sauvetage folinique. Il est par conséquent préférable de se reporter au protocole de méthotrexate en dose intermédiaire ou en dose élevée utilisé pour la posologie et le mode d'administration du folinate de calcium.
Les recommandations suivantes peuvent servir d'exemple de schémas utilisés chez les adultes, les personnes âgées et les enfants :
Le sauvetage folinique doit être effectué par administration parentérale chez les patients souffrant de syndromes de malabsorption ou d'autres troubles gastro-intestinaux dans lesquels l'absorption entérale n'est pas assurée. Les doses supérieures à 25–50 mg doivent être administrées par voie parentérale en raison de l'absorption entérale saturable du folinate de calcium.
Le sauvetage folinique est nécessaire lorsque le méthotrexate est administré à des doses supérieures à 500 mg/m2 de surface corporelle et doit être envisagé à des doses comprises entre 100 et 500 mg/m2 de surface corporelle.
La posologie et la durée du sauvetage folinique dépendent principalement du type et de la posologie du traitement par méthotrexate, de la survenue de symptômes de toxicité et de la capacité d'excrétion individuelle du méthotrexate.
En règle générale, la première dose de folinate de calcium est de 15 mg (6 à 12 mg/m2) à administrer 12 à 24 heures (au plus tard 24 heures) après le début de la perfusion de méthotrexate. La même dose est administrée toutes les 6 heures pendant 72 heures. Après plusieurs administrations par voie parentérale, il est possible de poursuivre le traitement par voie orale.
En plus de l'administration de folinate de calcium des mesures permettant de s'assurer de l'excrétion rapide du méthotrexate (maintien d'un débit urinaire élevé et de l’alcalinisation des urines) font également partie du traitement par sauvetage folinique. La fonction rénale doit être surveillée à l’aide de dosages quotidiens de la créatinine sérique.
Le taux de méthotrexate résiduel doit être mesuré 48 heures après le début de la perfusion de méthotrexate. Si le taux de méthotrexate résiduel est > 0,5 µmol/l, la posologie de folinate de calcium doit être ajustée selon le tableau suivant :
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Taux sanguin de méthotrexate résiduel 48 heures après le début de l'administration de méthotrexate : |
Administration supplémentaire de folinate de calcium à administrer toutes les 6 heures pendant 48 heures ou jusqu'à ce que les taux de méthotrexate soient inférieurs à 0,05 µmol/l : |
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≥ 0,5 µmol/l |
15 mg/m² |
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≥ 1,0 µmol/l |
100 mg/m² |
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≥ 2,0 µmol/l |
200 mg/m² |
En association avec le 5-fluorouracile dans le cadre d’un traitement cytotoxique
Divers schémas thérapeutiques et diverses posologies sont utilisés, aucune posologie n'ayant été démontrée comme étant la posologie optimale.
Les schémas posologiques suivants ont été utilisés chez les adultes et les personnes âgées dans le traitement du cancer colorectal métastatique ou avancé et sont données comme exemples. Il n'existe pas de donnée sur l'utilisation de ces associations chez les enfants :
Schéma posologique bimensuel : perfusion intraveineuse de 200 mg/m2 de folinate de calcium sur 2 heures, suivie d'un bolus de 400 mg/m2 de 5-FU et d'une perfusion de 5-FU (600 mg/m2) sur 22 heures pendant 2 jours consécutifs, toutes les 2 semaines les jours 1 et 2.
Schéma posologique hebdomadaire : injection de 20 mg/m2 de folinate de calcium en bolus IV ou perfusion IV de 200 à 500 mg/m2 de folinate de calcium sur 2 heures plus injection de 500 mg/m2 de 5-fluorouracile en bolus IV au milieu ou à la fin de la perfusion de folinate de calcium.
Schéma posologique mensuel : injection de 20 mg/m2 de folinate de calcium en bolus IV ou perfusion IV de 200 à 500 mg/m2 de folinate de calcium sur 2 heures immédiatement suivie d’une injection de 425 ou de 370 mg/m2 de 5-fluorouracile en bolus IV pendant 5 jours consécutifs.
Pour le traitement en association avec le 5-fluorouracile, une modification de la dose du 5-fluorouracile et de l’intervalle sans traitement peut être nécessaire en fonction de l'état du patient, de la réponse clinique et de la toxicité limitant la dose, tel qu’indiqué dans la notice du 5-fluorouracile. Il n’est pas nécessaire de diminuer la posologie du folinate de calcium.
Le nombre de cycles répétés est déterminé par le clinicien.
Antidote des antagonistes de l'acide folique trimétrexate, triméthoprime et pyriméthamine :
Toxicité du trimétrexate :
· Prévention : le folinate de calcium doit être administré tous les jours pendant le traitement par trimétrexate et pendant les 72 heures qui suivent la dernière dose de trimétrexate. Le folinate de calcium peut être administré par voie intraveineuse à la dose de 20 mg/m2 pendant 5 à 10 minutes toutes les 6 heures, soit une dose quotidienne totale de 80 mg/m2, ou par voie orale à raison de 4 doses de 20 mg/m2 administrées à intervalles réguliers. Les doses quotidiennes de folinate de calcium doivent être ajustées en fonction de la toxicité hématologique du trimétrexate.
· Surdosage (susceptible de survenir à des doses de trimétrexate supérieures à 90 mg/m2 en l’absence d’administration concomitante de folinate de calcium) : après l’arrêt du trimétrexate, administration IV de 40 mg/m2 de folinate de calcium toutes les 6 heures pendant 3 jours.
Toxicité du triméthoprime :
· Après l’arrêt du triméthoprime, administration de 3 à 10 mg/jour de folinate de calcium jusqu'au retour à la normale de la numération globulaire.
Toxicité de la pyriméthamine :
· En cas d'administration d'une dose élevée de pyriméthamine ou d’un traitement prolongé à faibles doses, 5 à 50 mg/jour de folinate de calcium doivent être administrés simultanément, en fonction des résultats des numérations globulaires.
Mode d’administration
Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration du médicament
Administration par voies intraveineuse et intramusculaire uniquement. En cas d’administration par voie intraveineuse, ne pas injecter plus de 160 mg de folinate de calcium par minute en raison de la teneur en calcium de la solution.
Pour la perfusion intraveineuse, le folinate de calcium peut être dilué avant utilisation dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou une solution de glucose à 5 %
Après reconstitution, le médicament se présente sous la forme d’une solution jaune, pâle et limpide.
Pour les instructions concernant la reconstitution/dilution du médicament avant l'administration, voir rubrique 6.6.
· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
· Anémie pernicieuse ou autres anémies provoquées par une carence en vitamine B12.
En ce qui concerne l'utilisation du folinate de calcium en association avec le méthotrexate [ou le 5-fluorouracile] pendant la grossesse et l'allaitement, voir rubrique 4.6 « Fertilité, grossesse et allaitement » et les résumés des caractéristiques du produit des médicaments contenant du méthotrexate [et du 5-fluorouracile].
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Généralités
Le folinate de calcium doit être utilisé en association avec le méthotrexate [ou le 5-fluorouracile] uniquement sous la supervision directe d’un clinicien expérimenté dans l’utilisation des agents de chimiothérapie anticancéreuse.
Le traitement par folinate de calcium peut masquer une anémie pernicieuse ou d'autres anémies provoquées par une carence en vitamine B12.
De nombreux médicaments cytotoxiques, inhibiteurs directs ou indirects de la synthèse de l'ADN, entraînent une macrocytose (hydroxycarbamide, cytarabine, mécaptopurine, thioguanine). Cette macrocytose ne doit pas être traitée par de l'acide folinique.
Chez les patients épileptiques traités par phénobarbital, phénytoïne, primidone et succinimides, il existe un risque d'augmentation de la fréquence des convulsions en raison d’une diminution des concentrations plasmatiques des anticonvulsivants. Une surveillance clinique, si possible une surveillance des concentrations plasmatiques et, si nécessaire, un ajustement de la dose de l'anticonvulsivant au cours de l'administration du folinate de calcium et après son arrêt sont recommandés (voir également rubrique 4.5).
Folinate de calcium/5-fluorouracile
Le folinate de calcium peut majorer le risque de toxicité du 5-fluorouracile, en particulier chez les patients âgés ou affaiblis. Les manifestations les plus courantes sont une leucopénie, une mucosite, une stomatite et/ou une diarrhée, et elles peuvent être dose-limitantes. Lorsque le folinate de calcium et le 5-fluorouracile sont utilisés en association, la dose de 5-fluorouracile doit être davantage réduite en cas de toxicité que lorsque le 5-fluorouracile est utilisé seul.
Le traitement combiné par 5-fluorouracile et folinate de calcium ne doit ni être instauré ni être poursuivi chez les patients présentant des symptômes de toxicité gastro-intestinale, quelle qu'en soit la gravité, jusqu’à disparition totale de ces symptômes.
La diarrhée pouvant être un signe de toxicité gastro-intestinale, les patients présentant une diarrhée doivent faire l'objet d'une surveillance attentive jusqu'à disparition totale des symptômes, car une détérioration clinique rapide pouvant mener au décès peut survenir. En cas de diarrhée et/ou de stomatite, il est conseillé de réduire la dose de 5-FU jusqu'à disparition totale des symptômes. Les personnes âgées et les patients ayant une mauvaise condition physique en raison de leur maladie sont particulièrement sujets à ces toxicités. Ces patients doivent par conséquent être traités avec une attention particulière.
Chez les patients âgés et les patients ayant subi une radiothérapie préalable, il est recommandé de commencer avec une dose réduite de 5-fluorouracile.
Le folinate de calcium ne doit pas être mélangé avec le 5-fluorouracile dans la même injection ou perfusion IV.
Les taux de calcium doivent être surveillés chez les patients recevant un traitement combiné par 5-fluorouracile et folinate de calcium et si les taux de calcium sont bas, une supplémentation en calcium doit être instaurée.
Folinate de calcium/méthotrexate
Pour des détails spécifiques sur la réduction de la toxicité du méthotrexate, se reporter au RCP du méthotrexate.
Le folinate de calcium n'a aucun effet sur les toxicités non hématologiques du méthotrexate telles que la néphrotoxicité résultant du méthotrexate et/ou de la précipitation de ses métabolites dans le rein. Les patients qui présentent une élimination précoce retardée du méthotrexate sont susceptibles de présenter une insuffisance rénale réversible et toutes les toxicités associées au méthotrexate (veuillez-vous reporter au RCP du méthotrexate). La présence d'une insuffisance rénale préexistante ou induite par le méthotrexate est potentiellement associée à une excrétion retardée du méthotrexate et peut augmenter le besoin de doses plus élevées ou d'une utilisation plus prolongée du folinate de calcium.
Des doses excessives de folinate de calcium doivent être évitées car elles peuvent altérer l'activité antitumorale du méthotrexate, en particulier en cas de tumeurs du SNC dans lesquelles le folinate de calcium s'accumule en cas de cycles répétés.
La résistance au méthotrexate provoquée par la diminution du transport membranaire implique également une résistance au sauvetage folinique, les deux médicaments partageant le même système de transport.
Un surdosage accidentel par un antagoniste de l'acide folique, notamment le méthotrexate, doit être traité comme une urgence médicale. Plus l'intervalle de temps entre l'administration du méthotrexate et le sauvetage folinique augmente, plus l'efficacité du folinate de calcium à contrer la toxicité diminue.
En cas d'anomalies biologiques ou de toxicités cliniques, la possibilité que le patient prenne d'autres médicaments qui interagissent avec le méthotrexate (par ex. des médicaments qui peuvent interférer avec l'élimination du méthotrexate ou la liaison à l'albumine sérique) doit toujours être envisagée.
Sodium
FOLINATE DE CALCIUM MYLAN 100 mg, poudre pour solution injectable contient 36 mg (1,6 mmol) de sodium (sous forme de chlorure de sodium) par flacon après dilution avec de l’eau stérile pour injection (afin d’obtenir une concentration de 10 mg/ml d’acide folinique).
Cela doit être pris en compte chez les patients suivant un régime hyposodé.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le folinate de calcium peut diminuer l’effet des anticonvulsivants tels que le phénobarbital, la primidone, la phénytoïne et les succinimides et il peut également augmenter la fréquence des convulsions (une diminution des concentrations plasmatiques des anticonvulsivants inducteurs enzymatiques peut être observée en raison de l'augmentation du métabolisme hépatique, les folates faisant partie des cofacteurs) (voir également rubriques 4.4 et 4.8).
L’administration concomitante de folinate de calcium et de 5-fluorouracile s’est avérée augmenter l’efficacité et la toxicité du 5-fluorouracile (voir rubriques 4.2, 4.4 et 4.8).
Aucune étude clinique adéquate et bien contrôlée n'a été réalisée chez la femme enceinte ou allaitante. Chez l’animal, aucune étude formelle de reprotoxicité n'a été réalisée avec le folinate de calcium.
Il n'existe pas de donnée suggérant des effets nocifs de l'acide folique en cas d’administration pendant la grossesse. Pendant la grossesse, le méthotrexate doit être administré uniquement sur indications strictes et les bénéfices du traitement pour la mère doivent avoir été évalués par rapport aux dangers éventuels pour le fœtus. Si un traitement par méthotrexate ou d'autres antagonistes de l'acide folique est instauré malgré la grossesse ou l'allaitement, il n'y a pas de limites concernant l'utilisation du folinate de calcium pour diminuer la toxicité ou contrer les effets.
[L’utilisation de 5-fluorouracile est généralement contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement ; cela s’applique également à l’utilisation combinée de folinate de calcium et de 5-fluorouracile.]
Veuillez-vous reporter aux résumés des caractéristiques du produit des médicaments contenant du méthotrexate, d'autres antagonistes de l'acide folique [et du 5-fluorouracile].
On ne sait pas si le folinate de calcium ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Si nécessaire, le folinate de calcium peut être utilisé pendant l'allaitement conformément aux indications thérapeutiques.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets indésirables sont énumérés par classe de systèmes d’organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, <1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, <1/100), rare (≥ 1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000).
Affections du système immunitaire
Très rare : réactions allergiques, incluant réactions anaphylactoïdes et urticaire.
Affections psychiatriques
Rare : insomnie, agitation et dépression après l'administration de doses élevées.
Affections gastro-intestinales
Rare : troubles gastro-intestinaux après l'administration de doses élevées.
Affections du système nerveux
Rare : augmentation de la fréquence des convulsions chez les épileptiques (voir également rubrique 4.5).
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Peu fréquent : une fièvre a été observée après l'administration de folinate de calcium en solution injectable.
[En association avec le 5-fluorouracile :]
En général, le profil de sécurité dépend du schéma thérapeutique de 5-fluorouracile utilisé, en raison de la majoration des toxicités induites par le 5-fluorouracile :
Schéma posologique mensuel :
Affections gastro-intestinales
Très fréquent : vomissements et nausées
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent : toxicité muqueuse (sévère).
Pas de majoration des autres toxicités induites par le 5-fluorouracile (par ex. neurotoxicité).
Schéma posologique hebdomadaire :
Affections gastro-intestinales
Très fréquent : diarrhée avec des degrés plus élevés de toxicité et déshydratation, résultant en une hospitalisation pour traitement, voire un décès.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.
Aucune séquelle n'a été rapportée chez les patients ayant reçu une dose de folinate de calcium significativement supérieure à la dose recommandée. Toutefois, des quantités excessives de folinate de calcium peuvent annuler l'effet chimiothérapique des antagonistes de l'acide folique.
[En cas de surdosage de l'association 5-fluorouracile plus folinate de calcium, il convient de suivre les instructions concernant le surdosage de 5-FU.]
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Le folinate de calcium est le sel de calcium de l’acide 5-formyl tétrahydrofolique. C'est un métabolite actif de l'acide folinique et une coenzyme essentielle pour la synthèse des acides nucléiques dans le traitement cytotoxique.
Le folinate de calcium est fréquemment utilisé pour diminuer la toxicité et contrer l'action des antagonistes de l'acide folique tels que le méthotrexate. Le folinate de calcium et les antagonistes de l'acide folique partagent le même transporteur membranaire et sont en compétition pour le transport à l’intérieur des cellules, stimulant ainsi la sortie des antagonistes de l'acide folique. Il protège également les cellules des effets des antagonistes de l'acide folique par réplétion du pool de folates réduit.
Le folinate de calcium sert de source pré-réduite de H4 folate ; il peut par conséquent court-circuiter le blocage des antagonistes de l'acide folique et procurer une source aux diverses formes de coenzymes de l'acide folique.
[Le folinate de calcium est également fréquemment utilisé dans la modulation biochimique de la fluoropyridine (5-FU) afin de majorer son activité cytotoxique. Le 5-FU inhibe la thymidylate synthétase (TS), enzyme clé impliquée dans la biosynthèse de la pyrimidine, et le folinate de calcium majore l'inhibition de la TS en augmentant le pool de folates intracellulaires, stabilisant ainsi le complexe 5-FU-TS et augmentant l'activité.]
Pour finir, le folinate de calcium peut être administré par voie intraveineuse pour prévenir et traiter une carence en acide folique lorsque celle-ci ne peut être prévenue ou corrigée par l'administration d'acide folique par voie orale. Cela peut notamment survenir en cas de nutrition parentérale totale et de troubles sévères de malabsorption. L’administration par voie intraveineuse est également indiquée dans le traitement de l'anémie mégaloblastique due à une carence en acide folique, lorsque l'administration par voie orale est impossible.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après administration intramusculaire de la solution aqueuse, la disponibilité systémique est comparable à une administration intraveineuse. Toutefois, des pics sériques (Cmax) inférieurs sont obtenus
Métabolisme
Le folinate de calcium est un racémique dans lequel la forme L (acide L-5-formyl tétrahydrofolique, L-5-formyl-THF) est l'énantiomère actif.
Le principal produit métabolique de l'acide folinique est l'acide 5-méthyl tétrahydrofolique (5-méthyl-THF) qui est produit principalement dans le foie et la muqueuse intestinale.
Distribution
Le volume de distribution de l'acide folinique n'est pas connu.
Les pics sériques de la substance mère (acide D/L-5-formyl tétrahydrofolique, acide folinique) sont obtenus 10 minutes après l'administration IV.
Les ASC pour le L-5-formyl-THF et le 5-méthyl-THF étaient respectivement de 28,4±3,5 mg.min/l et de 129±112 mg.min/l après une dose de 25 mg. La concentration de l'isomère D inactif est supérieure à celle de l'acide L-5-formyl tétrahydrofolique.
Élimination
La demi-vie d'élimination est de 32 à 35 minutes pour la forme L active et de 352 à 485 minutes pour la forme D inactive.
La demi-vie terminale totale des métabolites actifs est d'environ 6 heures (après administration intraveineuse et intramusculaire).
Excrétion
80 à 90 % sont excrétés dans les urines (métabolites inactifs des acides 5- et 10-formyl tétrahydrofoliques) et 5 à 8 % dans les fèces.
5.3. Données de sécurité préclinique
Hydroxyde de sodium (E524), pour l'ajustement au pH 6,0
Acide chlorhydrique (E507), pour l'ajustement au pH 6,0
Dropéridol
1 Dropéridol 1,25 mg/0,5 ml avec folinate de calcium 5 mg/0,5 ml : il y a précipitation immédiate en mélange direct dans une seringue pendant 5 minutes à 25 °C suivi de 8 minutes de centrifugation.
2 Dropéridol 2,5 mg/0,5 ml avec folinate de calcium 10 mg/0,5 ml : il y a précipitation immédiate lorsque les médicaments sont injectés successivement sur un site d'injection en Y sans rincer le bras côté Y entre les injections.
Fluorouracile
Le folinate de calcium ne doit pas être mélangé dans la même perfusion avec le 5-fluorouracile car un précipité peut se former. Le fluorouracile 50 mg/ml et le folinate de calcium 50 mg/ml, avec ou sans dextrose à 5 % dans de l’eau, se sont avérés incompatibles lorsqu’ils étaient mélangés dans diverses proportions et conservés à 4 °C, 23 °C ou 32 °C dans des contenants en PVC.
Foscarnet
Foscarnet 24 mg/ml plus folinate de calcium 20 mg/ml : on a rapporté la formation d'une solution jaune trouble.
Avant ouverture du flacon : 2 ans
Solution reconstituée : Le produit est reconstitué avec de l’eau pour préparation injectable stérile et la stabilité physico-chimique du produit reconstitué a été démontrée pendant 24 heures à 25 °C.
Solution préparée pour perfusion : Après dilution conformément aux instructions avec les liquides de perfusion recommandés, à savoir une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou une solution de glucose à 5 %, la stabilité physico-chimique de la solution diluée a été démontrée pendant 72 heures à 25 °C et pendant 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C.
Toutefois, d’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et les conditions de conservation avant l’utlisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la reconstitution/dilution a été effectuée dans des conditions d’aseptie dûment contrôlées et validées.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution/dilution, voir rubrique 6.3
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon de 20 ml en verre Flint moulé de type 1, avec bouchon de lyophilisation en bromobutyl gris foncé de 20 mm et capsule en aluminium amovible bleu clair de 20 mm.
FOLINATE DE CALCIUM MYLAN contient 100 mg d’acide folinique sous forme de folinate de calcium.
FOLINATE DE CALCIUM MYLAN 100 mg, poudre pour solution injectable est conditionné en boîte de 1, 5 et 10 flacon(s).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
FOLINATE DE CALCIUM MYLAN doit être dilué avec 10 ml (médicament à 100 mg) ou 20 ml (médicament à 200 mg) d'eau stérile pour injection de façon à obtenir une concentration de 10 mg/ml d'acide folinique. Une dilution supplémentaire avec une solution de NaCl à 0,9 % ou une solution de dextrose à 5 % (200 ml) permet d’obtenir une concentration de 0,5 mg d’acide folinique par ml.
Après reconstitution, le médicament se présente sous la forme d’une solution limpide jaune pâle.
FOLINATE DE CALCIUM MYLAN est exclusivement à usage unique.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
117 ALLEE DES PARCS
69800 SAINT-PRIEST
FRANCE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 586 849-9 ou 34009 586 849 9 9 : 20 ml en flacon (verre); boite de 1
· 586 850-7 ou 34009 586 850 7 1 : 20 ml en flacon (verre); boite de 5
· 586 851-3 ou 34009 586 851 3 2 : 20 ml en flacon (verre); boite de 10
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[A compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[A compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Médicament soumis à prescription médicale