Résumé des Caractéristiques du Produit

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 15/12/2015

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

SKINOREN 20 %, crème pour application cutanée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acide azélaïque micronisé (1) 20,000 g

(1) Acide azélaïque micronisé : acide heptane 1,7 dicarboxylique

Pour 100 g de crème

Excipients à effet notoire : 100 g de crème contiennent 12,50 g de propylèneglycol et 0,20 g d’acide benzoïque.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Crème pour application cutanée.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement local de l’acné vulgaire.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Skinoren est réservé au seul usage cutané.

· Appliquer Skinoren sur les lésions acnéiques de la peau, 2 fois par jour, matin et soir, et faire pénétrer en massant légèrement.

· Approximativement 2,5 cm de crème suffisent pour couvrir la totalité du visage.

· Nettoyer la peau soigneusement à l’eau claire, ou avec un produit de toilette non irritant et sécher avant d’appliquer SKINOREN.

· Eviter l’utilisation concomitante de tout produit à usage cosmétique ou thérapeutique susceptible d’être irritant.

· Il est essentiel d’appliquer SKINOREN régulièrement, pendant toute la durée de traitement.

· La durée d’utilisation de SKINOREN varie selon les individus, en fonction de la sévérité de l’acné. L’amélioration initiale se manifeste généralement au bout de 4 semaines, et augmente avec la poursuite du traitement, qui doit pour obtenir un résultat optimal, être poursuivi pendant plusieurs mois.

En cas de survenue d’une intolérance cutanée (voir rubrique 4.8), il convient de diminuer la quantité de crème appliquée ou de réduire la fréquence d’administration à une application par jour jusqu’à disparition des symptômes. Si besoin, le traitement devra être temporairement interrompu.

Population pédiatrique

Utilisation chez les adolescents (âgés de 12 à 18 ans) : Il n’est pas nécessaire d’ajuster la dose de SKINOREN lors de son utilisation chez les adolescents âgés de 12 à 18 ans.

L'innocuité et l'efficacité de SKINOREN chez les enfants de moins de 12 ans n'ont pas été établies.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

SKINOREN contient de l’acide benzoïque légèrement irritant pour la peau, les yeux et les muqueuses, et du propylèneglycol qui peut provoquer des irritations cutanées. Il faut prendre soin d’éviter tout contact avec les yeux, la bouche et toute autre muqueuse et il faut en avertir les patients (voir rubrique 5.3). En cas de contact accidentel avec les yeux, la bouche et/ou les muqueuses un rinçage abondant à l’eau doit être pratiqué. Si l’irritation oculaire persiste, les patients doivent consulter un médecin. Les mains doivent être lavées après chaque application de SKINOREN.

Une aggravation de l’asthme chez des patients traités avec de l’acide azélaïque a été rapportée dans de rares cas lors de la surveillance post-commercialisation.

L'utilisation de démaquillants, teintures et astringents à base d'alcool, d’agents abrasifs et exfoliants, est déconseillée chez les patients utilisant de l’acide azélaïque.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée. La composition de SKINOREN ne permet pas d’envisager l’existence d’interactions indésirables avec tout autre produit pouvant affecter la sécurité du médicament. Aucune interaction médicamenteuse spécifique n’a été relevée au cours des études cliniques contrôlées.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe aucune étude adéquate et bien contrôlée de l’administration cutanée d'acide azélaïque chez la femme enceinte.

Les études chez l’animal n’indiquent pas d’effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, l’accouchement ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3).

Il faut être prudent lors de la prescription d’acide azélaïque chez une femme enceinte.

Allaitement

In vivo, l’excrétion d’acide azélaïque dans le lait maternel n’a pas été démontrée. Néanmoins, un passage de cette substance dans le lait maternel a été mis en évidence in vitro par une technique de dialyse à l’équilibre.

Cependant, le passage de l'acide azélaïque dans le lait maternel n'est pas susceptible de causer un changement significatif du niveau d'acide azélaïque endogène dans le lait maternel. L'acide azélaïque ne se concentre pas dans le lait et après application cutanée, moins de 4% d’acide azélaïque est absorbé dans la circulation systémique, ce qui n’augmente pas l’exposition endogène au-delà du niveau physiologique.

Toutefois, il faut être prudent lorsque SKINOREN est administré chez une femme qui allaite.

Les enfants ne doivent pas être mis en contact avec la zone traitée (peau/sein).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

SKINOREN n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Sur la base des essais cliniques et des données de surveillance post-commercialisation, les effets indésirables les plus fréquemment observés étaient : prurit, brûlure et érythème au site d’application.

Les fréquences des effets indésirables observés au cours des études cliniques et issus de la surveillance post-commercialisation, répertoriés dans le tableau ci-dessous, sont définies selon les normes de fréquence MedDRA :

Très fréquent (≥1/10),

Fréquent (≥1/100 à <1/10),

Peu fréquent (≥1/1000 à <1/100),

Rare (≥1/10 000 à <1/1 000),

Très rare (<1/10 000).

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Système Organe Classe	Fréquence : effet indésirable
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Peu fréquent : séborrhée, acné, dépigmentation de la peau Rare : Chéilite
Troubles généraux et anomalies au site d’administration	Très fréquent : brûlure, prurit et érythème au site d'application Fréquent : exfoliation, douleur, sécheresse, modification de la coloration et irritation au site d'application Peu fréquent : paresthésie, dermatite, inconfort et œdème au site d'application Rare : rash, vésicules, eczéma, chaleur et ulcère au site d'application
Affections du système immunitaire	Rare : hypersensibilité au médicament, aggravation de l’asthme (voir rubrique 4.4)

Système Organe Classe

Fréquence :

effet indésirable

Affections de la peau et

du tissu sous-cutané

Peu fréquent :

séborrhée, acné, dépigmentation de la peau

Rare :

Chéilite

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Très fréquent :

brûlure, prurit et érythème au site d'application

Fréquent :

exfoliation, douleur, sécheresse, modification de la coloration et irritation au site d'application

Peu fréquent :

paresthésie, dermatite, inconfort et œdème au site d'application

Rare :

rash, vésicules, eczéma, chaleur et ulcère au site d'application

Affections du système immunitaire

Rare :

hypersensibilité au médicament, aggravation de l’asthme (voir rubrique 4.4)

Les irritations locales de la peau régressent au cours du traitement (voir conduite à tenir en 4.2)

Une aggravation de l’asthme chez les patients traités par de l’acide azélaïque a été rarement rapportée au cours de la surveillance depuis la commercialisation.

Population pédiatrique

Dans les études cliniques incluant des adolescents âgés de 12 à 18 ans (454/1336; 34%), la tolérance locale de SKINOREN a été la même dans les populations pédiatrique et adulte.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

SKINOREN n’est prévu que pour l’usage externe.

En raison de la très faible toxicité locale et systémique de l'acide azélaïque, une intoxication est peu probable.

Des essais chez l’animal ont montré que des vomissements sont possibles, après ingestion accidentelle de grande quantité.

Cependant, aucune toxicité organique n’est à craindre.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmaco-thérapeutique: autres préparations anti-acnéiques à usage local, Code ATC: D10AX03

L’activité antimicrobienne de l’acide azélaïque et son influence sur l’hyperkératose folliculaire permettent d’expliquer l’effet de SKINOREN dans le traitement de l’acné.

L’acide azélaïque possède un effet anti-bactérien sur le Propionibacterium acnes, principal responsable des phénomènes inflammatoires. SKINOREN diminue significativement le nombre de Propionibacterium acnes et de Staphylococcus epidermidis ainsi que la quantité d’acides gras libres dans les lipides de la surface cutanée.

L’acide azélaïque inhibe la prolifération des kératinocytes en culture par inhibition de la synthèse de l’ADN. Il accélère la lyse des comédons induits par le tétradécane, dans le modèle expérimental de l’oreille de lapin. SKINOREN aurait une action sur les différentes étapes de la kératinisation du follicule pilosébacé et sur la différenciation des kératinocytes (filaggrine).

Des données cliniques sur une utilisation en continu jusqu’à un an sont disponibles.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après administration cutanée de la crème, l’acide azélaïque pénètre dans toutes les couches de la peau ; 3,6 % de la dose administrée sont absorbés. La pénétration est plus rapide si la peau est lésée.

En raison de la faible absorption percutanée, le passage dans le lait maternel est négligeable, et la dose d’acide azélaïque absorbée par l’enfant est inférieure à 200 µg par jour, ce qui correspond à 0,01 % des doses maximales appliquées (soit 5 g 2 fois par jour) (voir également rubrique 4.6).

Une partie de l’acide azélaïque absorbée à travers la peau est éliminée, inchangée, avec l’urine. L’autre partie est métabolisée par bêta oxydation en acides dicarboxyliques à chaîne courte (en C7 et C5), qui s’éliminent également par l’urine.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, et des fonctions de reproduction et de développement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Dans les études du développement embryo-fœtal chez le rat, le lapin et le singe, l’acide azelaïque n’a pas montré d’effets tératogènes mais des effets embryolétales associés à une toxicité maternelle seulement à des doses orales supérieures à l’exposition maximale chez l’Homme, indiquant peu de pertinence lors de l’utilisation clinique. Les études toxicologiques de fertilité n’indiquent pas de risques particuliers résultant de l’utilisation de SKINOREN à la dose thérapeutique.

Les études in vitro et in vivo avec l’acide azélaïque n’ont pas révélé d’effets mutagènes. Aucune étude de cancérogenèse spécifique n’a été menée sur l’acide azélaïque sous forme de crème. De tels essais ne sont pas jugés nécessaires car l’acide azélaïque est présent dans le métabolisme normal des mammifères et aucun potentiel cancérogène n’est attendu, compte tenu de la nature chimique de cette substance et des données précliniques disponibles. En effet, ces dernières montrent une absence de toxicité sur les organes cibles, une absence de prolifération et une absence d’induction de génotoxicité / mutagénicité.

Les études expérimentales animales portant sur la tolérance locale cutanée de SKINOREN chez le lapin ont mis en évidence de légères réactions d’intolérance.

Le contact de SKINOREN avec les yeux doit être évité en raison de son effet irritant modéré à sévère décelé au cours d’études de tolérance sur l’œil de lapin et de singe.

Aucune réaction comédogène de SKINOREN crème n’a été démontrée sur l’oreille de lapin.

Aucun effet sensibilisant de la substance active n’a été trouvé lors du test de maximisation chez le cochon d’Inde.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Arlatone 9835 (ester d’acide gras et de polyéthylèneglycol), cutina CBS (mélange de monodiglycérides, d’alcools gras, de triglycérides et d’esters cireux), PCL liquide (mélange d’esters d’alcool gras et d’acides gras dérivés à ramification alcoylée), propylèneglycol, glycérol, acide benzoïque, eau purifiée.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur