Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 17/12/2015

OSVAREN 435 mg/235 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Calcium ...................................................................................................................................... 110,00 mg

Sous forme d'acétate de calcium ................................................................................................... 435,00 mg

Magnésium ................................................................................................................................... 60,00 mg

Sous forme de carbonate de magnésium lourd ............................................................................... 235,00 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipients: chaque comprimé pelliculé contient au maximum 5,6 mg de sodium et 50 mg de saccharose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé de couleur blanche à jaunâtre, de forme oblongue avec une barre de cassure.

La barre de cassure n'est là que pour faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en deux demi-doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de l'hyperphosphatémie associée à l'insuffisance rénale chronique chez des patients sous dialyse (hémodialyse, dialyse péritonéale).

4.2. Posologie et mode d'administration

Chez les adultes

3 à 10 comprimés pelliculés par jour, selon le taux de phosphate sérique. La dose quotidienne doit être répartie selon le nombre de repas pris par jour (généralement trois par jour).

La dose initiale recommandée est de trois comprimés par jour.

Le cas échéant, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 12 comprimés pelliculés par jour.

Pour assurer une chélation optimale du phosphate, OSVAREN ne doit être pris qu'au moment d'un repas et les comprimés ne doivent pas être broyés ou croqués.

Pour en faciliter l'ingestion, les comprimés doivent être avalés avec du liquide. Lorsqu'un patient a des difficultés à avaler le comprimé en raison de sa grosseur, ce dernier peut être coupé le long de la barre de cassure juste avant ingestion pour éviter qu'il ne développe un goût d'acide acétique.

Etant donné que la vitesse ou le degré d'absorption d'autres produits administrés par voie orale peuvent varier lors d'une utilisation concomitante avec OSVAREN, aucun autre médicament par voie orale ne doit être pris dans une période de 2h avant et 3h après une prise d'OSVAREN (voir rubrique 4.5).

En cas de dose oubliée, la dose suivante doit être prise au moment normal (ne pas prendre de dose complémentaire pour compenser la dose manquée).

OSVAREN peut être prescrit sur une longue durée.

Chez les enfants et les adolescents (de moins de 18 ans)

Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'utilisation d'OSVAREN chez les patients de ce groupe d'âge. Par conséquent, OSVAREN n'est pas recommandé chez ces patients (voir rubrique 4.4).

4.3. Contre-indications

OSVAREN est contre-indiqué chez les patients présentant:

· une hypophosphatémie

· une hypercalcémie avec ou sans symptômes cliniques, par exemple suite à un surdosage de vitamine D, un syndrome paranéoplasique (carcinome bronchique, cancer du sein, carcinome rénal, plasmacytome), métastases osseuses, sarcoïdose ou ostéoporose d'immobilisation;

· des taux de magnésium sériques supérieurs à 2 mmol/l, et/ou des symptômes d'hypermagnésémie;

· un bloc auriculo-ventriculaire de troisième degré

· une myasthénie grave;

· une hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La prescription de chélateurs du phosphate doit être précédée d'une consultation diététique avec le patient à propos de l'apport alimentaire en phosphate et peut dépendre du type de dialyse du patient.

OSVAREN doit être administré avec précaution (uniquement avec un contrôle régulier des taux sériques de calcium, de magnésium et de phosphate) en cas d'hyperphosphatémie sévère avec un produit phosphocalcique supérieur à 5,3 mmol2/l2, en cas:

· de résistance à la thérapie,

· d'hyperkaliémie résistante,

· de bradycardie cliniquement démontrée ou de BAV de second degré avec bradycardie.

Les taux de phosphate, de magnésium et de calcium sériques ainsi que le produit phosphocalcique doivent être contrôlés à intervalles réguliers, surtout en cas d'administration simultanée de médicaments à base de vitamine D ou de diurétiques thiazidiques.

Des doses élevées ou un traitement prolongé avec OSVAREN peut conduire à une hypermagnésémie. L'hypermagnésémie est généralement asymptomatique, mais dans quelques cas des effets systémiques peuvent être observés.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique, une administration d'OSVAREN peut entraîner des épisodes d'hypercalcémie, particulièrement en cas de traitement simultané avec des métabolites de la vitamine D.

Les patients doivent être avertis des symptômes possibles d'hypercalcémie.

Pour les symptômes et le traitement de l'hypermagnésémie et de l'hypercalcémie, voir la rubrique 4.9.

Lors d'un traitement prolongé avec OSVAREN, une attention particulière doit être apportée au développement ou à l'apparition de calcifications des tissus vasculaires et des tissus mous. Le risque diminue avec une baisse du produit phosphocalcique en-dessous de 4,5 mmol2/l2.

Chez les patients sous traitement par glucosides digitaliques, OSVAREN ne doit être administré que sous contrôle de l'ECG et des taux de calcium sérique.

Des quantités accrues de sels de calcium peuvent conduire à la précipitation d'acides gras et biliaire en produits de saponification calciques. Ceci peut conduire à une constipation.

Les patients doivent consulter leur médecin avant la prise d'antiacides contenants des sels de calcium ou de magnésium, afin d'éviter une surcharge de magnésium ou de calcium.

La dose d'OSVAREN doit être réduite en cas de diarrhées.

OSVAREN contient du saccharose. Les patients présentant des maladies héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose et du galactose, ou d'insuffisance en saccharase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.

OSVAREN contient du sodium. Ceci doit être pris en considération chez des patients sous régime hyposodique.

Utilisation chez les enfants et les adolescents (de moins de 18 ans)

Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'utilisation d'OSVAREN chez les patients de ce groupe d'âge. Par conséquent, OSVAREN n'est pas recommandé chez ces patients (voir rubrique 4.2).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Pour éviter toute interaction entre OSVAREN et d'autres traitements définis et pris simultanément, aucun autre médicament listé à la rubrique 4.5 ne doit être administré par voie orale 2h avant et 3h après une prise d'OSVAREN (voir rubrique 4.2).

OSVAREN a une influence sur l'absorption des tétracyclines, de la doxycycline, des biphosphonates, des fluorures, de certaines quinolones (inhibiteurs de la gyrase) telles que la ciprofloxacine et la norfloxacine, certaines céphalosporines, telles que la cefpodoxime et la cefuroxime, du kétoconazole, des préparations à base d'estramustine, des anticholinergiques, du zinc, des acides urso- et chénodésoxycholiques et de l'halofantrine.

Le magnésium peut modifier l'absorption du fer. Une attention particulière doit être apportée en cas d'administration concomitante de préparation à base de fer par voie orale.

La vitamine D et ses dérivés augmentent l'absorption du calcium. Les diurétiques thiazidiques réduisent l'élimination du calcium par voie rénale. En cas d'administration simultanée d'OSVAREN et de diurétiques thiazidiques ou de dérivés de vitamine D, il est nécessaire de contrôler le taux de calcium sérique (voir rubrique 4.4).

Des taux de calcium sérique élevés augmentent l'effet des glucosides digitaliques et donc le risque d'arythmie cardiaque (voir rubrique 4.4). Le calcium peut réduire l'effet des antagonistes du calcium. L'administration d'adrénaline chez des patients présentant des taux de calcium sérique élevés peut provoquer des arythmies cardiaques graves.

L'absorption de la lévothyroxine peut être augmentée en cas de prise simultanée avec du carbonate de magnésium, de l'hydroxyde de magnésium et de l'hydroxyde d'aluminium.

L'utilisation conjointe d'œstrogènes avec OSVAREN peut augmenter l'absorption du calcium.

Les sels de magnésium peuvent adsorber la digoxine au niveau du tractus gastro-intestinal, diminuant ainsi sa biodisponibilité. Ceci peut être également observé avec la nitrofurantoïne ce qui réduit sa biodisponibilité et potentiellement son effet anti-infectieux. Par ailleurs, l'absorption gastro-intestinale de la pénicillamine peut être diminuée, réduisant potentiellement ses effets pharmacologiques.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Aucune donnée préclinique ou clinique sur l'utilisation de ce médicament chez la femme enceinte n'est disponible. Il n'y a aucune information sur la possibilité qu'OSVAREN puisse causer des malformations fœtales pendant la grossesse et s'il peut avoir des effets sur la fertilité.

Par conséquent, OSVAREN doit être administré aux femmes enceintes que si les bénéfices attendus sont nettement supérieurs aux risques.

Allaitement

L'acétate de calcium et le carbonate de magnésium diffusent dans le lait maternel (voir rubrique 5.2). L'allaitement n'est pas recommandé pendant un traitement par OSVAREN.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets secondaires sont classés par ordre de fréquence, comme suit:

Très fréquent: (> 1/10)

Fréquent: (> 1/100 et < 1/10)

Peu fréquent: (> 1/1 000 et < 1/100)

Rare: (> 1/10 000 et < 1/1 000)

Très rare: (< 1/10 000), inconnu (ne peut être estimé sur la base des données disponibles)

Affections gastro-intestinales:

Fréquentes:

· selles molles,

· troubles gastro-intestinaux tels que:

o nausées,

o anorexie,

o sensation de satiété,

o éructation,

o constipation,

o diarrhées.

Affections du métabolisme et de la nutrition:

Fréquentes:

· hypercalcémie asymptomatique ou symptomatique,

· hypermagnésémie asymptomatique.

Peu fréquentes:

· hypercalcémie symptomatique modérée à sévère,

· hypermagnésémie symptomatique.

Très rares:

· hyperkaliémie,

· troubles de la minéralisation osseuse induits par le magnésium.

Pour les symptômes d'hypercalcémie et d'hypermagnésémie (voir rubrique 4.9).

4.9. Surdosage

Une hypermagnésémie aiguë (asymptomatique ou avec toxicité systémique aiguë) empêche l'activité du système nerveux central et périphérique par inhibition de la libération d'acétylcholine. La toxicité systémique survient à une concentration sérique de 2,5 mmol/l, des effets secondaires neurotoxiques graves apparaissent à partir de 3 mmol/l et plus.

Pour des concentrations comprises entre 2,5 et 5,0 mmol/l, des troubles gastro-intestinaux (nausée, anorexie, constipation), des coliques néphrétiques, une myasthénie, une léthargie, une absence de réflexes ostéo-tendineux et des troubles du rythme cardiaque et de conduction atrio-ventriculaire ont été observés.

Pour des taux de magnésium sérique entre 5 -10 mmol/l, une hypotension artérielle induite par vasodilatation, un iléus paralytique, une paralysie flasque et un coma ont été observés.

A des taux supérieurs à 10 mmol/l un arrêt respiratoire et cardiaque peuvent survenir.

Les symptômes initiaux d'une hypercalcémie sont une asthénie musculaire et des troubles gastro-intestinaux (douleur abdominale, constipation, nausée et vomissements). L'hypercalcémie grave est caractérisée par des troubles de la conscience (par exemple léthargie, désorientation, stupeur, dans des cas extrêmes également coma) et une léthargie. Chez des patients présentant un taux de calcium sérique supérieur à 3,5 mmol/l une crise hypercalcémique est possible avec des symptômes de:

· Polyurie, polydypsie;

· Nausée, anorexie, constipation, pancréatite (peu fréquent);

· Arythmie cardiaque, raccourcissement de l'espace QT, adynamie, hypertension;

· Asthénie musculaire jusqu'à pseudo-paralysie;

· Psychose, somnolence jusqu'au coma.

Un surdosage prolongé peut conduire au développement d'une ostéopathie adynamique.

Traitement d'urgence:

En dehors du traitement des symptômes, la thérapie contre l'hypermagnésémie consiste à baisser la concentration de magnésium dans le dialysat et à réduire la dose d'OSVAREN.

Si les taux de calcium sérique augmentent au-delà de 2,5 mmol/l, une réduction de la dose et/ou une diminution du calcium dans le dialysat à 1,25 mmol/l doivent être envisagées en dehors du traitement symptomatique. En cas d'une hypercalcémie (calcium sérique > 2,75 mmol/l) le traitement avec OSVAREN doit être temporairement interrompu. Chez des patients ayant un taux de calcium sérique supérieur à 3,5 mmol/l, l'intervention thérapeutique consiste en un traitement d'hémodialyse avec un dialysat sans calcium. Pendant ce traitement un contrôle rigoureux de la concentration de calcium sérique est nécessaire pour réduire au minimum le risque d'hypocalcémie et de réactions cardiovasculaires adverses.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Médicaments pour le traitement des hyperkaliémies et hyperphosphatémies

Code ATC: V03AE04

Etant donné que l'acétate de calcium et le carbonate de magnésium sont des composés chélateurs de phosphate ils conduisent, avec le phosphate contenu dans l'alimentation, à la formation de sels de phosphate de calcium et de magnésium de faible solubilité dans l'intestin, qui sont excrétés dans les selles. L'acétate de calcium atteint sa capacité optimale de chélation du phosphate à un pH entre 6 - 8. Par conséquent, OSVAREN est également utile pour la chélation du phosphate chez des patients en hypo- ou anacidité gastrique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Les ions magnésium dissous sont biodisponibles et sont absorbés par l'intestin dès lors qu'ils ne sont pas complexés par le phosphate apporté par l'alimentation ou par d'autres éléments nutritifs.

L'absorption de magnésium administré par voie orale chez des sujets sains dépend de son apport. Des expériences ont montré que le taux d'absorption est de 65 % chez les patients recevant 1,5 mmol de magnésium par jour et seulement 11 % chez les patients recevant 40 mmol par jour.

Les ions calcium dissous sont biodisponibles et peuvent être absorbés par voie intestinale dès lors que le calcium n'ait pas formé de complexes de calcium insolubles avec le phosphate contenu dans l'alimentation ou d'autres éléments nutritifs. L'absorption du calcium est régie par des mécanismes de régulation hormonale. Le taux d'absorption augmente avec des doses plus élevées et dans des états hypocalcémiques et diminue avec l'âge. Selon le taux de vitamine D et les doses prises, un pourcentage d'absorption de 10-35 % peut être attendu. L'administration de doses plus élevées ne conduit qu'à une faible augmentation de la quantité absorbée. L'apport quotidien normal avec l'alimentation s'élève à environ 1000 mg.

Distribution

La quantité totale de magnésium dans le corps est d'environ 20 - 28 g. Chez des adultes sains environ 53 % de cette quantité totale se trouve au niveau des os, 27 % dans les muscles, 19 % dans les tissus mous et moins de 1 % est extracellulaire. La majorité du magnésium intracellulaire se trouve sous forme liée.

La quantité totale de calcium est d'environ 1 250 g (31 moles) chez une personne de 70 kg, dont 99 % se trouve au niveau des os et des dents. Environ 1 g se retrouve dans le plasma et dans le liquide extracellulaire tandis que 6 à 8 g se trouve dans les tissus eux-mêmes. Les valeurs de référence pour la concentration totale de calcium sérique varient d'un laboratoire à un autre et selon les méthodes de mesure utilisées, elles sont normalement comprises entre 2,15-2,57 mmol/l. Environ 40 à 45 % de ces ions calcium sont liés aux protéines plasmatiques, environ 8 à 10 % forment des complexes avec des ions tels que l'ion citrate et 45 à 50 % se trouvent sous forme d'ions libres.

Excrétion

Les sels de magnésium administrés par voie orale sont éliminés dans l'urine (fraction absorbée) et dans les selles (fraction non-absorbée). De faibles quantités diffusent dans le lait maternel. Le magnésium traverse la barrière placentaire.

Dans des conditions physiologiques, le calcium est excrété en quantités pratiquement égales dans les urines et dans les sécrétions intestinales endogènes. L'hormone parathyroïdienne, la vitamine D et les diurétiques thiazidiques diminuent l'excrétion urinaire du calcium, tandis que d'autres diurétiques (diurétiques de l'anse), la calcitonine et l'hormone de croissance favorisent l'excrétion rénale.

L'excrétion urinaire du calcium diminue dans les premières phases de l'insuffisance rénale et augmente pendant la grossesse. Le calcium est également excrété par les glandes sudoripares. Le calcium traverse la barrière placentaire et est distribué dans le lait maternel.

5.3. Données de sécurité préclinique

Aucune étude standard de génotoxicité n'a été réalisée avec OSVAREN. D'après les données disponibles, le produit ne présente pas de potentiel génotoxique ou cancérigène présumé.

Aucune étude de toxicité sur la reproduction n'a été réalisée avec OSVAREN.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau: amidon de maïs prégélatinisé, amidon de maïs, saccharose, gélatine (E441), croscarmellose sodique (E468), stéarate de magnésium (E470b).

Pelliculage: huile de ricin raffinée, hypromellose.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après première ouverture: 3 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver le flacon soigneusement fermé, à l'abri de l'humidité.