Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 12/02/2016

PERSANTINE 75 mg, comprimé enrobé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Dipyridamole ..................................................................................................................................... 75 mg

Pour un comprimé enrobé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé enrobé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Prévention des accidents thrombo-emboliques systémiques:

En association avec les anticoagulants oraux chez les patients porteurs de prothèses valvulaires.

4.2. Posologie et mode d'administration

3 à 5 comprimés dragéifiés par jour (dose moyenne 300 mg par jour) à répartir dans la journée.

4.3. Contre-indications

Antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants du produit.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ce médicament contient du saccharose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase-isomaltase.

Le dipyridamole pouvant provoquer des douleurs angineuses chez les patients présentant une coronaropathie sévère (angor instable ou infarctus du myocarde récent, par exemple), ou une cardiomyopathie obstructive gauche, le traitement devra être arrêté devant l’apparition de douleurs pouvant évoquer une ischémie cardiaque.

Le dipyridamole étant susceptible d’induire des bronchospasmes, il devra être utilisé avec précaution chez les patients asthmatiques ou porteurs d’une bronchopneumopathie obstructive.

Les patients recevant PERSANTINE par voie orale aux doses habituelles ne doivent pas être traités en plus par le dipyridamole solution injectable.

L’expérience clinique suggère que les patients traités par dipyridamole oral, qui nécessitent un test d’effort au dipyridamole IV, doivent arrêter les traitements contenant du dipyridamole 24 heures avant le test. Ne pas le faire pourrait altérer la sensibilité du test.

Chez les patients présentant une myasthénie gravis, une adaptation de la posologie de PERSANTINE peut être nécessaire.

En raison de la possibilité de survenue de manifestations biliaires chez les personnes âgées présentant des antécédents cardiaques et soumises à un traitement au long cours, il convient de surveiller l’apparition d’une symptomatologie biliaire. En cas de lithiase biliaire, le traitement par le dipyridamole doit être interrompu.

PERSANTINE contient un agent colorant azoïque (E110, Jaune Orangé S) et peut provoquer des réactions allergiques.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Sans objet.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études de reproduction chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène ni fœtotoxique (voir rubrique 5.3).

Il n’existe pas actuellement de données en nombre suffisant pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique du dipyridamole lorsqu’il est administré chez la femme pendant la grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser le dipyridamole pendant la grossesse.

Allaitement

Des études chez l’animal suggèrent que le dipyridamole passe en faible quantité dans le lait maternel.

L'allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement et pendant 3 jours après l’arrêt du traitement.

Fertilité

Aucune étude clinique sur l’effet sur la reproduction n’a été menée avec PERSANTINE.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude n’a été réalisée sur l’effet de PERSANTINE sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Cependant, les patients doivent être informés qu’ils peuvent ressentir des effets indésirables tels que des sensations vertigineuses lors du traitement avec PERSANTINE. Par conséquent, une attention particulière est recommandée lors de la conduite de véhicules ou de l’utilisation de machines. Si les patients ressentent des sensations vertigineuses, ils doivent éviter toute activité potentiellement dangereuse comme conduire des véhicules et utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de tolérance

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés après l’administration de PERSANTINE 75 mg, comprimé enrobé sont : des céphalées, une sensation vertigineuse, une diarrhée et des nausées.

De très rares cas d’accidents hémorragiques ont été observés principalement lorsque le dipyridamole était associé à un médicament susceptible d’interférer avec l’hémostase.

Tableau des effets indésirables

Les effets indésirables observés après l’administration de PERSANTINE 75 mg, comprimé enrobé dans les études cliniques et/ou depuis sa mise sur le marché sont résumés dans le tableau ci-dessous.

Les effets indésirables sont présentés ci-dessous par Système Organe Classe et par fréquence en utilisant les catégories suivantes : très fréquent (³ 1/10) ; fréquent (³ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (³ 1/1 000, < 1/100) ; rare (³ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence indéterminée	Thrombopénie
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée	Hypersensibilité, angio-œdème
Affections du système nerveux
Très fréquent	Céphalée, sensation vertigineuse
Affections cardiaques
Fréquent Fréquence indéterminée	Angine de poitrine Tachycardie
Affections vasculaires
Fréquence indéterminée	Hypotension, bouffée de chaleur
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquence indéterminée	Bronchospasme
Affections gastro-intestinales
Très fréquent Fréquent	Diarrhée, nausées Vomissement
Affections de la peau et du tissu sous cutané
Fréquent Fréquence indéterminée	Eruptions cutanées Urticaire
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent	Myalgie
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
Fréquence indéterminée	Hémorragie opératoire, hémorragie post-opératoire

Le Dipyridamole peut être incorporé dans des calculs biliaires (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage

L'expérience du surdosage en dipyridamole est limitée. On peut s'attendre à des symptômes tels que: sensation de chaleur, rougeur, sueurs, tachycardie, agitation, sensation de faiblesse, sensations vertigineuses et manifestations angineuses. On peut observer une diminution de la pression artérielle.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

ANTITHROMBOTIQUE / INHIBITEUR DE L'AGREGATION PLAQUETTAIRE, HEPARINE EXCLUE, Code ATC: B01AC07.

Le dipyridamole possède des propriétés antiagrégantes plaquettaires mises en évidence in vitro. Il ne modifie pas cependant le temps de saignement in vivo.

Le dipyridamole a également un effet coronaro-dilatateur avec augmentation du débit coronarien global par inhibition du captage de l'adénosine et accroissement de l'apport d'oxygène.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

La cinétique est linéaire pour des doses de 25 à 100 mg.

Absorption

Par voie orale, le dipyridamole est rapidement absorbé, le pic plasmatique est atteint en 1 heure environ.

L’alcalinisation gastrique diminue l’absorption.

Après administration répétée du dipyridamole en 3 ou 4 prises quotidiennes, l’état d’équilibre est atteint en 2 jours. Il n’y a pas de phénomène d’accumulation du dipyridamole après prises répétées.

Distribution

Des données non cliniques ont montré que le dipyridamole peut être excrété dans le lait maternel.

Le dipyridamole est lié à 91-99% aux protéines plasmatiques, albumine et alpha-1-glycoprotéines.

Métabolisme

Le dipyridamole est métabolisé dans le foie essentiellement en dérivés glycuroconjugués.

Elimination

L’élimination est essentiellement biliaire et fécale, sous forme de métabolites conjugués. La demi-vie d’élimination plasmatique est voisine de 15 heures.

Populations à risque

En l’absence d’étude spécifique dans cette population, et compte-tenu de la faible participation rénale à l’élimination du dipyridamole, une modification des paramètres cinétiques chez l’insuffisant rénal n’est pas attendue. Chez le sujet âgé, les concentrations plasmatiques sont augmentées de 50 % par rapport à celles observées chez des sujets jeunes.

5.3. Données de sécurité préclinique

Le dipyridamole a une faible toxicité aiguë par voie orale chez le rongeur (DL50 ≥ 6 g/kg) et le chien (DL50 = 300-400 mg/kg).

Les études de toxicité par administration réitérée chez le rat (18 mois jusqu’à 600 mg/kg/j) et le singe (12 mois, 60 mg/kg/j) ont montré une tolérance satisfaisante du produit.

Chez le chien, particulièrement sensible aux effets hémodynamiques du dipyridamole, il existe à partir de 20 mg/kg/j une toxicité cardiovasculaire et rénale, décrite pour la classe des inhibiteurs de phosphodiestérase et les vasodilatateurs.

Les études de reproduction n’ont pas révélé d’effets embryo-fœtotoxiques, ni tératogène du produit administré pendant la phase d’organogenèse ni la période péri- et post-natale. La fertilité du rat n’est pas modifiée.

Il a été évalué qu’environ 0,032% d’une dose de 25 mg de dypiridamole est excrété dans le lait maternel de lapins femelles.

Les tests de génotoxicité in vivo et in vitro n’ont mis en évidence aucun effet mutagène ni clastogène.

Aucun effet cancérogène n’a été observé chez le rat ni chez la souris.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Amidon de maïs séché, amidon soluble, hydrogénophosphate de calcium anhydre, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, talc, saccharose, macrogol 6000, gomme arabique, jaune orangé S, dioxyde de titane, cire de polissage 7625 (cire d'abeille blanche, cire de carnauba).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium)

50 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium)

100 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium)

300 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium)

1000 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium)