Résumé des Caractéristiques du Produit

Substances actives	Compartiment émulsion lipidique à 10 % (correspondant à 10 g/100 ml) (200 ml)	Compartiment solution 10 % d'acides aminés à 5,5 % (correspondant à 5,5 g/100 ml (400 ml)	Compartiment solution de glucose à 20 % (correspondant à 20 g/100 ml) (400 ml)
Huile d'olive raffinée + huile de soja raffinée^*	20,00 g
Alanine		4,56 g
Arginine		2,53 g
Glycine		2,27 g
Histidine		1,06 g
Isoleucine		1,32 g
Leucine		1,61 g
Lysine		1,28 g
(sous forme de Chlorhydrate de lysine)		(1,60 g)
Méthionine		0,88 g
Phénylalanine		1,23 g
Proline		1,50 g
Sérine		1,10 g
Thréonine		0,92 g
Tryptophane		0,40 g
Tyrosine		0,09 g
Valine		1,28 g
Glucose anhydre			80,00 g
(sous forme de glucose monohydraté)			(88,00 g)

^*Mélange d'huile d'olive raffinée (environ 80 %) et d'huile de soja raffinée (environ 20 %)

Après mélange du contenu des trois compartiments, les apports du mélange ternaire pour tous les formats de poche sont les suivants:

Par poche	1 litre	1,5 litre	2 litres	2,5 litres
Azote (g)	3,6	5,4	7,3	9,1
Acides aminés (g)	22	33	44	55
Glucose (g)	80	120	160	200
Lipides (g)	20	30	40	50
Calories totales (kcal)	610	910	1215	1520
Calories non protéiques (kcal)	520	780	1040	1300
Calories glucidiques (kcal)	320	480	640	800
Calories lipidiques (kcal)	200	300	400	500
Ratio calories non protéiques/azote (kcal/gN)	144	144	144	144
Phosphate (mmol)**	1,5	2,3	3	3,8
Acétate (mmol)	20	30	40	50
Chlorure (mmol)	9	13	18	22
pH	6	6	6	6
Osmolarité (mOsm/l)	695	695	695	695

· Les solutions d'acides aminés et de glucose sont limpides, incolores ou légèrement jaunes.

Nutrition parentérale de l'adulte et de l'enfant de plus de 2 ans, lorsque l'alimentation orale ou entérale est impossible, insuffisante ou contre-indiquée.

La posologie dépend de la dépense énergétique, de l’état clinique, du poids corporel du patient et de sa capacité à métaboliser les constituants d’OLICLINOMEL N4-550, ainsi que du supplément d’énergie ou de protéines administré par voie orale/entérale : le volume de la poche doit donc être choisi en conséquence.

La prescription pourra être poursuivie aussi longtemps que l'état clinique du patient la rendra nécessaire.

Les besoins azotés moyens sont de 0,16 à 0,35 g/kg/jour (environ 1 à 2 g d'acides aminés/kg/jour).

Les besoins énergétiques varient selon l'état nutritionnel et le degré de catabolisme du patient. Ils sont en moyenne de 25 à 40 kcal/kg/jour.

La dose maximale journalière est de 40 ml/kg de poids corporel (équivalent à 0,88 g d'acides aminés, 3,2 g de glucose, et 0,8 g de lipides par kg) soit 2800 ml de l'émulsion pour perfusion pour un patient pesant 70 kg.

Les besoins azotés moyens sont de 0,35 à 0,45 g/kg/jour (environ 2 à 3 g d'acides aminés/kg/jour).

Les besoins énergétiques varient en fonction de l'âge, de l'état nutritionnel et du degré de catabolisme; ils se situent en moyenne entre 60 et 110 kcal/kg/jour.

La prescription est fondée sur l'apport hydrique et les besoins azotés journaliers.

Ces apports doivent être adaptés en fonction de l'état d'hydratation de l'enfant.

La dose maximale journalière est de 100 ml/kg de poids corporel (équivalent à 2,2 g d'acides aminés, 8 g de glucose et 2 g de lipides par kg de poids corporel).

En règle générale, éviter de dépasser, sauf cas particulier, des doses de 3 g/kg/jour d'acides aminés et/ou 17 g/kg/jour de glucose et/ou 3 g/kg/jour de lipides.

Après ouverture de la poche, il est recommandé d’utiliser le contenu immédiatement et de ne pas le conserver pour une perfusion ultérieure.

Après reconstitution, le mélange est un liquide homogène et d’aspect laiteux.

Pour les instructions concernant la préparation et la manipulation de l'émulsion pour perfusion, voir rubrique 6.6.

ADMINISTRATION INTRAVEINEUSE PAR VEINE CENTRALE ou PERIPHERIQUE (en raison de la faible osmolarité d’OLICLINOMEL N4-550).

La durée de perfusion recommandée en nutrition parentérale se situe entre 12 à 24 heures.

Le débit d'administration devra être réglé en fonction de la dose à administrer, des caractéristiques du mélange final à administrer, de l'apport volumique journalier, et de la durée de la perfusion (voir rubrique 4.4).

Il est d'usage d'augmenter progressivement le débit pendant la première heure.

En règle générale, ne pas dépasser 3 ml/kg/heure de l'émulsion pour perfusion, soit 0,06 g d'acides aminés, 0,24 g de glucose, et 0,06 g de lipides par kg de poids corporel par heure.

L'utilisation d'OLICLINOMEL N4-550 est contre-indiquée dans les situations suivantes:

· chez le nouveau-né prématuré, le nourrisson et chez l'enfant de moins de 2 ans, le rapport calorico-azoté ainsi que les apports énergétiques n'étant pas appropriés;

· hypersensibilité aux protéines d'œuf, de soja, ou d’arachide, ou à l’une des substances actives ou excipients mentionnés à la rubrique 6.1;

· hyperlipidémie sévère, ou troubles graves du métabolisme lipidique caractérisés par la survenue d’une hypertriglycéridémie

La perfusion doit être immédiatement arrêtée en cas d’apparition de signes ou de symptômes d’une réaction allergique (tels que sueurs, fièvre, frissons, céphalées, rashs cutanés, dyspnée ou bronchospasme). Ce médicament contient de l’huile de soja et des phosphatides d’œuf. Les protéines de soja et d’œuf peuvent provoquer des réactions d’hypersensibilité. Des réactions d’allergie croisée ont été observées entre les protéines de soja et d’arachide.

Une surveillance clinique particulière est requise au début d’une perfusion intraveineuse.

Les troubles sévères de l’équilibre hydroélectrolytique, les états graves d’hypervolémie, et les troubles graves du métabolisme doivent être corrigés avant de démarrer la perfusion.

Ne pas ajouter d’autres médicaments ou substances à tout composant de la poche ni à l’émulsion reconstituée sans avoir préalablement vérifié leur compatibilité et la stabilité de la préparation résultante (en particulier la stabilité de l’émulsion lipidique). L’ajout d’un excès de calcium et de phosphore peut entraîner la formation de précipités de phosphate de calcium. La formation de précipités ou la déstabilisation de l’émulsion lipidique pourrait entraîner une occlusion vasculaire (voir rubriques 6.2 et 6.6).

La contamination de l’accès vasculaire et la septicémie sont des complications qui peuvent survenir chez les patients recevant une nutrition parentérale, en particulier en cas de mauvais entretien des cathéters ou de pathologies ou de médicaments à effets immunosuppresseurs. Une surveillance attentive des signes, symptômes et résultats d’examens de laboratoire afin de détecter une fièvre/des frissons, une leucocytose, des complications techniques du dispositif d’accès et une hyperglycémie peut permettre de dépister rapidement une infection. Les patients qui nécessitent une nutrition parentérale sont souvent prédisposés aux complications infectieuses en raison de leur dénutrition et/ou d’un état pathologique sous-jacent. Le risque de complications septiques peut être réduit en veillant à utiliser des techniques aseptiques lors de la mise en place et de l’entretien du cathéter, ainsi que lors de la préparation de la formulation nutritionnelle.

L’équilibre hydroélectrolytique, l’osmolarité sérique, les triglycérides sériques, l’équilibre acido-basique, la glycémie, les examens de la fonction hépatique et rénale, les tests de coagulation et la numération sanguine incluant les plaquettes, doivent être contrôlés pendant toute la durée du traitement.

Des complications métaboliques peuvent survenir si l’apport de nutriments n’est pas adapté aux besoins du patient, ou si la capacité métabolique des apports alimentaires n’a pas été évaluée de manière précise. Des effets secondaires métaboliques peuvent apparaître en cas d’administration inappropriée ou excessive de nutriments ou de composition inadaptée d’un mélange par rapport aux besoins spécifiques du patient.

Les concentrations sériques des triglycérides et la capacité de l’organisme à éliminer des lipides doivent être contrôlés régulièrement.

La concentration sérique en triglycérides ne doit pas dépasser 3 mmol/l pendant la perfusion. Sa détermination devra être faite après au moins 3 heures d'une perfusion continue.

Lorsqu'une anomalie du métabolisme lipidique est suspectée, il est recommandé d'effectuer ce contrôle tous les jours en mesurant les triglycérides sériques après une période de 5 à 6 heures sans administration de lipide. Chez l'adulte, le sérum doit être limpide, au plus tard 6 heures après l'arrêt de la perfusion contenant l'émulsion lipidique. La prochaine perfusion ne sera effectuée que lorsque le taux des triglycérides plasmatiques sera revenu à des valeurs normales.

Un syndrome de surcharge graisseuse a été rapporté avec des produits similaires. Une capacité réduite ou limitée à métaboliser les lipides contenus dans OLICLINOMEL N4-550 peut entraîner un ‘’syndrome de surcharge graisseuse’’ pouvant être dû à un surdosage : cependant les signes et symptômes de ce syndrome peuvent également survenir lorsque le produit est administré conformément aux instructions (voir également rubrique 4.8).

En cas d’hyperglycémie, le débit de perfusion d’OLICLINOMEL N4-550 doit être ajusté et/ou de l’insuline doit être administrée.

Une thrombophlébite peut se développer en cas de perfusion dans la veine périphérique d’OLICLINOMEL N4-550. Le site d’insertion du cathéter doit être contrôlé tous les jours pour détecter tout signe local de thrombophlébite.

En cas de supplémentation, l’osmolarité finale du mélange doit être mesurée avant administration. Le mélange obtenu doit être administré par voie veineuse périphérique ou centrale, selon son osmolarité finale. Si le mélange final administré est hypertonique, il peut provoquer une irritation veineuse en cas d’administration dans une veine périphérique.

Bien que le produit présente une teneur naturelle en vitamines et oligo-éléments, ces quantités sont insuffisantes pour couvrir les besoins de l’organisme et doivent faire l’objet d’ajouts pour éviter toute carence. Consulter les instructions pour réaliser des supplémentations à ce produit. (Voir rubrique 6.6).

Administrer avec prudence OLICLINOMEL N4-550 chez les patients présentant une osmolarité sérique augmentée, une insuffisance surrénale, une insuffisance cardiaque ou des troubles fonctionnels pulmonaires.

Chez les patients souffrant de dénutrition, l’instauration de la nutrition parentérale peut entraîner le syndrome de renutrition qui se caractérise par le passage intracellulaire de potassium, de phosphore et de magnésium parallèlement au fait que les patients deviennent anaboliques. Une carence en thiamine et une rétention d'eau peuvent également se produire. Un contrôle minutieux et une augmentation lente des apports en nutriments tout en évitant la suralimentation peuvent prévenir ces complications. Ce syndrome a été rapporté avec des produits similaires.

Ne pas connecter les poches en série afin d’éviter tout risque d’embolie gazeuse due à l’air résiduel contenu dans la première poche.

A utiliser avec prudence chez les patients atteints d’insuffisance hépatique en raison du risque d’apparition ou d’aggravation de troubles neurologiques associés à une hyperammoniémie. Des examens cliniques et de laboratoire réguliers sont nécessaires, notamment les paramètres de la fonction hépatique, le contrôle de la glycémie, des électrolytes et des triglycérides.

A utiliser avec prudence chez les patients atteints d’insuffisance rénale, en particulier en présence d’hyperkaliémie, en raison du risque d’apparition ou d’aggravation d’une acidose métabolique et d’une hyperazotémie en l’absence d’épuration extra-rénale. Le bilan hydrique, les triglycérides et les électrolytes doivent être attentivement contrôlés chez ces patients.

A utiliser avec prudence chez les patients atteints de troubles de la coagulation et d’anémie. L’hémogramme et les paramètres de la coagulation doivent être attentivement contrôlés.

· Acidose métabolique. L’administration de glucides est déconseillée en présence d’acidose lactique. Des examens cliniques et de laboratoire réguliers sont nécessaires.

· Diabète. Contrôler la concentration de glucose, la glycosurie, la cétonurie et, le cas échéant, ajuster les doses d’insuline.

· Hyperlipidémie en raison de la présence de lipides dans l’émulsion pour perfusion. Des examens cliniques et de laboratoire réguliers sont nécessaires.

Le site du cathéter doit être régulièrement contrôlé pour détecter les signes d'extravasation. En cas d'extravasation, l'administration doit être interrompue immédiatement, tout en maintenant en place la canule ou le cathéter inséré pour une prise en charge immédiate du patient. Si possible, une aspiration doit être pratiquée à travers la canule/le cathéter inséré afin de réduire la quantité de liquide présent dans les tissus avant de retirer la canule/le cathéter. Si une extrémité est atteinte, le membre concerné doit être surélevé.

Selon le produit extravasé (y compris les produits mélangés avec OLICLINOMEL N4-550, le cas échéant) et le stade/l'étendue des lésions éventuelles, des mesures spécifiques appropriées doivent être prises. Les options thérapeutiques peuvent inclure des interventions non pharmacologiques, pharmacologiques et/ou chirurgicales. En cas de dégradation de la zone affectée (douleur continue, nécrose, ulcération, suspicion de syndrome de compression des loges), un chirurgien plasticien doit être consulté immédiatement.

Le site d'extravasation doit être contrôlé au moins toutes les 4 heures pendant les premières 24 heures, puis une fois par jour

La perfusion ne doit pas être à nouveau réalisée dans la même veine périphérique ou centrale.

Dans le cas d'une administration chez l'enfant de plus de 2 ans, il est indispensable d'utiliser une poche dont le volume correspond à la posologie journalière. Une supplémentation en vitamines et oligo-éléments est toujours nécessaire. Les formulations pédiatriques seront utilisées.

OLICLINOMEL contient de la vitamine K, naturellement présente dans les émulsions lipidiques. La teneur en vitamine K dans les posologies recommandées d’OLICLINOMEL N4-550 ne devrait pas influencer les effets des dérivés de la coumarine.

Cette émulsion pour perfusion ne doit pas être administrée simultanément avec du sang par la même tubulure de perfusion en raison d'un risque de pseudoagglutination.

Les lipides contenus dans cette émulsion peuvent interférer avec les résultats de certains examens de laboratoire (par exemple: bilirubine, lactate déshydrogénase, saturation en oxygène, hémoglobinémie) dans le cas où le prélèvement sanguin a été réalisé avant que les lipides aient été éliminés (ces derniers sont éliminés en général après une période sans apport de lipides de 5 à 6 heures).

Chez la femme enceinte ou au cours de l'allaitement, il n'existe pas actuellement de données cliniques suffisamment pertinentes pour évaluer la tolérance des composants de OLICLINOMEL. En raison de l'absence de données, le prescripteur doit évaluer le rapport bénéfice/risque avant de décider l'administration de cette émulsion que ce soit au cours de la grossesse ou au cours de l'allaitement.

Aucune étude n’a été réalisée sur les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Des effets indésirables potentiels peuvent résulter d'une utilisation non appropriée: par exemple, surdosage, vitesse de perfusion trop rapide (voir rubriques 4.4 et 4.9).

Au début de la perfusion, tout signe anormal ou symptôme d’une réaction allergique (ex., sueurs, fièvre, frissons, céphalées, rashs cutanés, dyspnée, bronchospasme) doit entraîner l’interruption immédiate de la perfusion.

OLICLINOMEL N4-550E, N7-1000E, et N8-800 ont été utilisées dans trois (3) essais cliniques afin d’évaluer la facilité d’utilisation, la sécurité d’emploi et l’efficacité nutritionnelle de ces produits.

L’un des essais cliniques conduit avec OLICLINOMEL N8-800 était une étude d’efficacité et de sécurité randomisée, en double aveugle et contrôlée contre comparateur actif. Vingt-huit patients présentant des affections médicales variables (ex., jeûne post-opératoire, malnutrition sévère, apport entéral insuffisant ou impossible) ont été inclus et traités ; les patients du groupe OLICLINOMEL ont reçu le produit à raison d’une dose maximale de 40 ml/kg/j sur 5 jours.

Les deux autres essais cliniques étaient des études ouvertes, non comparatives afin d’évaluer la facilité d’utilisation, la sécurité et l’efficacité d’OLICLINOMEL chez des patients ayant subi une chirurgie gastro-intestinale. Dans ces essais cliniques, 36 patients au total ont reçu le produit à raison de doses maximales de 40 ml/kg/j pendant 5 jours lors de l’étude avec OLICLINOMEL N4-550E (N=20), et de 36 ml/kg/j pendant 5 jours lors de l’étude avec OLICLINOMEL N7-1000E (N=16).

Les données colligées (64 patients) issues de ces 3 essais cliniques et l’expérience post-commercialisation ont mis en évidence les effets indésirables suivants liés à OLICLINOMEL :

Classe de systèmes organes (SOC)	Terme MedDRA préférentiel	Fréquence^a
Affections du système immunitaire	Hypersensibilité	Fréquent
Affections du système immunitaire	Bronchospasme (dû à une réaction allergique)	Indéterminé^c
Troubles du système nerveux	Maux de tête	Fréquent
Troubles du système nerveux	Tremblement	Indéterminé^c
Affections gastro-intestinales	Diarrhée Douleur abdominale Vomissement Nausée	Fréquent Indéterminé^c Indéterminé^c Indéterminé^c
Affections du rein et des voies urinaires	Azotémie	Fréquent
Affections hépatobiliaires	Hépatite cholestatique Cholestase Ictère	Indéterminé^c Indéterminé^c Indéterminé^c
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Erythème* Hyperhidrose	Indéterminé^c Indéterminé^c
Affections musculosquelettiques, et systémique	Douleur musculosquelettique Douleur au niveau du dos Douleur thoracique Douleur dans les membres Spasme musculaire	Indéterminé^c Indéterminé^c Indéterminé^c Indéterminé^c Indéterminé^c
Troubles généraux et anomalies au site d’administration	Frisson Extravasation au site de perfusion Douleur au site de perfusion* Gonflement au site de perfusion* Vésicule au site de perfusion* Phlébite au site du cathéter* Œdème au site d’injection* Œdème localisée* Œdème périphérique* Fièvre Sensation de chaleur* Hyperthermie Malaise Inflammation Nécrose / ulcère*	Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Indéterminé^c Indéterminé^c Indéterminé^c Indéterminé^c Indéterminé^c Indéterminé^c Indéterminé^c Indéterminé^c Indéterminé^c Indéterminé^c
Investigations	Bilirubine sanguine augmentée Enzyme hépatique augmentée Gamma-glutamyltransferase augmentée Triglycérides sanguin augmentées Phosphatase alcaline sanguine augmentée Glycémie augmentée Hyperglycémie	Indéterminé^c Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Indéterminé^c Indéterminé^c

a : La fréquence est définie comme très fréquente (≥1/10); fréquente (≥1/100, <1/10) ; peu fréquente (≥1/1000, <1/100) ; rare (≥1/10000, <1/1000) ; très rare (<1/10000) ; ou fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

b : Effets indésirables rapportés durant les essais cliniques. Ces études ont incluent seulement 64 patients qui ont reçu OLICLINOMEL.

Un syndrome de surcharge graisseuse a été signalé avec des produits similaires. Il peut être provoqué par une administration incorrecte (par ex. surdosage et/ou vitesse de perfusion supérieure à celle recommandée) ; toutefois, les signes et symptômes de ce syndrome peuvent également survenir au début d'une perfusion lorsque le produit est administré conformément aux instructions. Une capacité réduite ou limitée à métaboliser les lipides contenus dans OLICLINOMEL, accompagnée d'une prolongation de la clairance plasmatique, peut entraîner un "syndrome de surcharge graisseuse". Ce syndrome est associé à une brusque altération de l'état clinique du patient. Il se caractérise par des symptômes tels qu’une hyperlipidémie, de la fièvre, une stéatose par infiltration graisseuse (hépatomégalie), une détérioration de la fonction hépatique, une anémie, une leucopénie, une thrombopénie, des troubles de la coagulation, et des manifestations au niveau du système nerveux central (par ex. coma) nécessitant une hospitalisation. Le syndrome est généralement réversible après l'arrêt de la perfusion de l'émulsion lipidique.

Chez l'enfant sous perfusion de lipides, de rares cas de thrombopénie ont été rapportés.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé doivent déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : www.ansm.sante.fr.

En cas d'administration non appropriée (surdosage et/ou vitesse de perfusion supérieure aux recommandations), des signes d'hypervolémie et d'acidose peuvent être observés.

Une perfusion trop rapide de solutions de nutrition parentérale (TPN) incluant OLICLINOMEL N4-550, peut induire des conséquences graves ou fatales (voir rubrique 4.4).

Une hyperglycémie, une glycosurie et un syndrome hyperosmolaire peuvent apparaître en cas d'administration excessive de glucose.

Une perfusion trop rapide ou l'administration d'un volume trop important peut induire des nausées, des vomissements, des frissons et des perturbations électrolytiques.

Une capacité réduite ou limitée à métaboliser des lipides peut entraîner un "syndrome de surcharge graisseuse" dont les effets sont réversibles après arrêt de la perfusion lipidique (voir également rubrique 4.8).

Dans certains cas graves, une hémodialyse ou une hémofiltration ou une hémodiafiltration peut être nécessaire.

Classe pharmacothérapeutique : SOLUTIONS POUR NUTRITION PARENTERALE / MELANGES, code ATC : B05BA10.

Il s'agit d'un mélange ternaire permettant de maintenir l'équilibre azote-énergie par l'apport d'azote (acides aminés de la série L) et d'énergie sous forme de glucose et d'acides gras essentiels.

Cette formulation sans électrolytes permet d'adapter individuellement l'apport d'électrolytes pour répondre à des besoins spécifiques.

La solution d'acides aminés contient 15 acides aminés de la série L (dont 8 acides aminés essentiels) indispensables à la synthèse protéique.

Les acides aminés représentent également une source d'énergie, leur oxydation se traduisant par l'élimination d'azote sous forme d'urée.

L'émulsion lipidique est une association d'huile d'olive raffinée et d'huile de soja raffinée (ratio 80/20), présentant une distribution en acides gras d'environ:

La teneur modérée en acides gras essentiels (AGE) améliore le statut de leurs dérivés supérieurs tout en corrigeant une carence en AGE.

L'huile d'olive contient une quantité significative d'alpha-tocophérol qui, associé à un apport modéré en acides gras polyinsaturés, contribue à l'amélioration du statut en vitamine E et à la réduction de la peroxydation lipidique.

Les propriétés pharmacocinétiques des acides aminés administrés par voie intraveineuse sont essentiellement les mêmes que celles des acides aminés apportés par l'alimentation orale. Cependant, les acides aminés des protéines alimentaires passent d'abord par la veine porte avant d'atteindre la circulation systémique.

Le taux d'élimination des émulsions lipidiques dépend de la taille des particules. Les particules lipidiques de petite taille semblent ralentir la clairance d'élimination alors qu'elles augmentent la lipolyse par la lipoprotéine lipase.

La taille des particules lipidiques de l'émulsion contenue dans OLICLINOMEL étant proche de celle des chylomicrons, cette émulsion possède un taux d'élimination comparable.

Cependant, les études précliniques réalisées avec les solutions d'acides aminés et de glucose contenues dans OLICLINOMEL et qui sont de composition et de concentrations variées, n'ont pas montré de toxicité particulière.

Les études précliniques de toxicité, réalisées avec l'émulsion lipidique contenue dans OLICLINOMEL, ont mis en évidence les modifications habituellement observées lors d'un apport élevé d'émulsion lipidique: foie de surcharge, thrombopénie, élévation du cholestérol.

Ne pas ajouter d'autres médicaments ou substances à tout composant de la poche ou à l'émulsion reconstituée sans avoir au préalable vérifié la compatibilité avec le mélange des trois composants et la stabilité de la préparation obtenue (en particulier la stabilité de l'émulsion lipidique ou la formation de précipités) (voir rubrique 6.6).

Comme avec tous les mélanges pour nutrition parentérale, il convient de tenir compte des taux de calcium et de phosphate. Un ajout excessif de calcium et de phosphate, en particulier sous forme de sels minéraux, peut entraîner la formation de précipités de phosphate de calcium.

Des incompatibilités peuvent se produire, par exemple une acidité excessive (faible pH) ou une teneur non appropriée en cations divalents (Ca²⁺ et Mg²⁺) peuvent entraîner la déstabilisation de l'émulsion lipidique.

Vérifier la compatibilité avec les solutions administrées simultanément au moyen du même nécessaire à perfusion ou du même cathéter ou canule.

Ne pas administrer avant, conjointement ou après une transfusion de sang en utilisant le même équipement à cause du risque de pseudoagglutination.

Après ouverture des soudures non permanentes entre les trois compartiments, une utilisation immédiate est recommandée.

Toutefois, la stabilité de l'émulsion reconstituée a été démontrée 7 jours maximum entre 2° et 8°C, suivi de 48 h maximum à une température ne dépassant pas 25°C.

Après supplémentation (électrolytes, phosphate organique, oligo-éléments, vitamines; voir rubrique 6.6):

· la stabilité physique et chimique a été démontrée pendant 7 jours entre 2 et 8°C suivis de 48 heures à une température ne dépassant pas 25°C pour des mélanges déterminés.

D'un point de vue microbiologique, tout mélange devrait être utilisé immédiatement.

Si l'utilisation n'est pas immédiate, les conditions et la durée de conservation avant usage sont de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas normalement dépasser 24 heures entre 2 et 8°C, sauf si les ajouts ont été effectués dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur à l’abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir rubrique 6.3.

La poche à trois compartiments est une poche en plastique multicouche. Le matériau de la couche interne (en contact) de la poche est composé d'un mélange de copolymères polyoléfiniques. Il est compatible avec des solutions d'acides aminés, de glucose et des émulsions lipidiques. Les autres couches sont composées d'EVA (poly(éthylène - acétate de vinyle)) et d'un copolyester.

La poche est conditionnée dans un suremballage imperméable à l'oxygène qui contient un sachet absorbeur d'oxygène.

Le compartiment glucose comporte un site d'injection pour la supplémentation. Le compartiment des acides aminés comporte un site d'administration pour l'insertion du perforateur du perfuseur.

Après rupture des soudures, la capacité de la poche est suffisante pour permettre l'ajout de vitamines, d'électrolytes et d'oligo-éléments.

· 1000 ml (400 ml de solution d'acides aminés à 5,5 % (correspondant à 5,5 g/100 ml) + 400 ml de solution de glucose à 20 % (correspondant à 20 g/100 ml) + 200 ml d'émulsion lipidique à 10 % (correspondant à 10 g /100 ml)) en poche à 3 compartiments ; boîte de 1 ou de 6.

· 1500 ml (600 ml de solution d'acides aminés à 5,5 % (correspondant à 5,5 g/100 ml) + 600 ml de solution de glucose à 20 % (correspondant à 20 g/ 100 ml) + 300 ml d'émulsion lipidique à 10 % (correspondant à 10 g /100 ml)) en poche à 3 compartiments; boîte de 1 ou de 4.

· 2000 ml (800 ml de solution d'acides aminés à 5,5 % (correspondant à 5,5 g/100 ml) + 800 ml de solution de glucose à 20 % (correspondant à 20 g/100 ml) + 400 ml d'émulsion lipidique à 10 % (correspondant à 10 g /100 ml)) en poche à 3 compartiments; boîte de 1 ou de 4.

· 2500 ml (1000 ml de solution d'acides aminés à 5,5 % (correspondant à 5,5 g/100 ml) + 1000 ml de solution de glucose à 20 % (correspondant à 20 g/100 ml) + 500 ml d'émulsion lipidique à 10 % (correspondant à 10 g /100 ml)) en poche à 3 compartiments; boîte de 1 ou de 2.

· Utiliser uniquement si la poche n'est pas endommagée, si les soudures non permanentes sont intactes (sans mélange du contenu des trois compartiments) et si les solutions d'acides aminés et de glucose sont limpides, incolores ou légèrement jaunes, et pratiquement exemptes de particules visibles ; et si l’émulsion lipidique est un liquide homogène d’aspect laiteux.

S'assurer que le produit est à température ambiante avant de rompre les soudures non permanentes.

Enrouler manuellement la poche sur elle-même en commençant par le haut de la poche (côté de l'étrier). Les soudures non permanentes vont disparaître du côté des embouts. Continuer à enrouler jusqu'à ce que les soudures soient ouvertes sur la moitié de leur longueur. Mélanger en retournant la poche au moins 3 fois.

La capacité de la poche est suffisante pour permettre des supplémentations telles que des vitamines, des électrolytes et des oligo-éléments.

Toute addition (y compris de vitamines) peut être faite dans le mélange reconstitué (après ouverture des soudures non permanentes et mélange du contenu des trois compartiments).

Les vitamines peuvent également être ajoutées dans le compartiment de glucose, avant reconstitution du mélange (avant ouverture des soudures non permanentes et avant mélange des solutions et de l'émulsion).

Lors de l’ajout de produit à la formulation, la molarité finale du mélange doit être mesurée avant l'administration dans une veine périphérique.

· Electrolytes: la stabilité a été démontrée jusqu'à une quantité totale de 150 mmol de sodium, 150 mmol de potassium, 5,6 mmol de magnésium et 5 mmol de calcium par litre de mélange ternaire;

· Phosphate organique: la stabilité a été démontrée pour des ajouts allant jusqu'à 22 mmol par poche.

· Oligo-éléments et vitamines: la stabilité a été démontrée avec les préparations de vitamines et d’oligo-éléments disponibles sur le marché (contenant 1 mg de fer maximum). La compatibilité pour d’autres supplémentations est disponible sur demande.

Les ajouts de micronutriments doivent se faire dans des conditions aseptiques et par un personnel qualifié.

Administrer le produit seulement après avoir rompu les soudures non permanentes entre les trois compartiments et mélangé le contenu des trois compartiments.

S'assurer que l'émulsion pour perfusion finale ne présente pas de signe de séparation des phases.

Une fois la poche ouverte, son contenu doit être utilisé immédiatement. Ne jamais conserver la poche ouverte pour une perfusion ultérieure.

Ne pas connecter de poches en série afin d'éviter une embolie gazeuse éventuelle due à l'air contenu dans la première poche.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Ne pas stocker les poches partiellement utilisés et jeter tout le matériel après usage.

Compartiment	1000 ml	1500 ml	2000 ml	2500 ml
Émulsion lipidique	200 ml	300 ml	400 ml	500 ml
Solution d'acides aminés	400 ml	600 ml	800 ml	1000 ml
Solution de glucose	400 ml	600 ml	800 ml	1000 ml