Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 30/03/2016

RADIOGARDASE 500 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Bleu de Prusse................................................................................................................ 500,00 mg

Pour une gélule.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule.

Gélule bleu foncé transparente, de taille 0, remplie d’une poudre violet bleu composée de particules cristallines.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement des contaminations internes connues ou suspectées au césium radioactif (¹³⁴Cs, ¹³⁷Cs) ou non radioactif, ainsi qu’au thallium radioactif (²⁰¹Tl, ²⁰⁴Tl) ou non radioactif.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Chez l’adulte :

La posologie recommandée est de 3 g (6 gélules), 3 fois par jour.

Lorsque la radiocontamination a considérablement diminué, une posologie de 1 à 2 g (2 à 4 gélules), 2 fois par jour, peut être envisagée afin d’améliorer la tolérance gastro-intestinale.

Chez l’enfant :

La posologie recommandée est fonction du poids :

Poids (kg)	Posologie journalière
< 12 kg	500 mg (1 gélule), 3 fois par jour
12 - 18 kg	1 g (2 gélules), 3 fois par jour
18 - 24 kg	1,5 g (3 gélules), 3 fois par jour
24 - 30 kg	2 g (4 gélules), 3 fois par jour
30 - 36 kg	2,5 g (5 gélules), 3 fois par jour
³ 36 kg	3 g (6 gélules), 3 fois par jour

Chez l’enfant de moins de 2 ans : en l’absence de données, l’administration du Bleu de Prusse devra être évaluée par le médecin, au regard des risques encourus.

Mode d’administration

Voie orale.

Les gélules doivent être avalées avec une boisson ou des aliments ; l’alimentation accélère la sécrétion biliaire et le cycle entéro-hépatique.

Pour les patients ayant des difficultés à avaler, les gélules peuvent être ouvertes et leur contenu mélangé à l’alimentation ou dans un liquide (comme par exemple une solution de mannitol). La suspension ainsi obtenue peut aussi être administré via une sonde gastrique.

Le traitement par Radiogardase devra être initié le plus précocement possible après la suspicion d’une contamination. La contamination devra être confirmée dès que possible. Le traitement par Radiogardase demeure efficace même administré, plusieurs jours après la contamination.

Durée du traitement

La durée du traitement est fonction du niveau de contamination, évalué par des dosages réguliers dans les selles et les urines, et de la cinétique d’élimination de l’élément ; elle est établie en concertation avec un centre antipoison et l’IRSN (Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire) en cas de contamination par un élément radioactif. Pour le césium, la durée du traitement est généralement d’au moins 30 jours.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Précautions d’emploi

· Radiogardase peut entraîner une constipation ou aggraver une constipation préexistante. La constipation devra être traitée avec un laxatif (par exemple le mannitol) et/ou un régime à haute teneur en fibres. Une surveillance particulière doit être portée chez les patients présentant une diminution de la motricité gastro-intestinale.

· Radiogardase peut entraîner une hypokaliémie. Par conséquent, les concentrations sériques des électrolytes doivent être étroitement surveillées durant le traitement. Radiogardase doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant des antécédents d’arythmie cardiaque ou de déséquilibre électrolytique (voir rubrique 4.5).

Mises en garde spéciales

Des mesures complémentaires peuvent être nécessaires lors du traitement par radiogardase :

· En cas de contamination importante, un traitement associant une hémodialyse, hémoperfusion ou diurèse forcée, peut être nécessaire.

· Radiogardase ne traite pas les complications de l’exposition aux radiations. Un traitement adapté est nécessaire chez les patients fortement exposés.

· Le césium radioactif et le thallium sont excrétés dans les urines et dans les fèces. Des mesures de sécurité appropriées doivent donc être prises pour éviter la contamination secondaire d’autres personnes.

· Bien qu’aucune étude n’ait étudié cette interaction, l’administration concomitante de charbon activé est susceptible de diminuer l’efficacité de Radiogardase.

· Chez les patients présentant un cycle entéro-hépatique altéré (ex : insuffisants hépatiques), l’efficacité de Radiogardase pourrait être diminuée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée chez l’homme.

Radiogardase peut se lier à d’autres médicaments administrés par voie orale et à des nutriments essentiels. Par conséquent, leurs posologies devront être adaptées à la réponse clinique.

Radiogardase peut se lier à des électrolytes présents dans le tractus gastro-intestinal (comme le potassium), ce qui peut provoquer une baisse de la concentration de potassium sérique. Par conséquent, les concentrations sériques des électrolytes devront être étroitement surveillées pendant le traitement (voir rubrique 4.4).

La co-administration d’autres agents d’élimination de radionucléides n’affecte pas l’efficacité de Radiogardase ;

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Il existe des données limitées sur l'utilisation du Bleu de Prusse chez la femme enceinte.

Les études effectuées chez l’animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3.)

En raison de la mise en jeu du pronostic vital, l’utilisation de Radiogardase est possible au cours de la grossesse quel qu’en soit le terme.

Allaitement

Radiogardase n’est pas excrété dans le lait maternel.

D’une manière générale, les mères contaminées par du césium ou thallium ne doivent pas allaiter, en raison du passage du césium et du thallium dans le lait maternel.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés

4.8. Effets indésirables

Les principaux effets indésirables, réversibles à l’arrêt du traitement, sont les suivants :

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

· Hypokaliémie (voir rubrique 4.4).

Affections gastro-intestinales :

· Constipation (voir rubrique 4.4).

· Coloration bleue foncée des selles.

· Coloration bleue des dents et de la bouche, en cas d’ouverture des gélules.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté avec le Bleu de Prusse. Des doses élevées (supérieures à 10 g par jour) sont susceptibles de provoquer des troubles gastro-intestinaux (ex : gastrite, constipation, diarrhée).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTIDOTE ; code ATC : V03AB31.

Le Bleu de Prusse (ferrocyanure ferrique), insoluble dans l’eau, est un agent chélateur qui possède une très forte affinité pour le césium et le thallium et forme avec ces éléments des complexes insolubles.

Une administration précoce après la contamination permet une chélation directe du césium et thallium présents dans le tractus digestif. Une administration plus tardive permet d’interrompre le cycle entéro-hépatique du césium et du thallium, en augmentant leur élimination dans les selles.

Le Bleu de Prusse réduit la demi-vie du thallium dans l’organisme de 8 jours à 3 jours et celle du césium radioactif de 115 jours à approximativement 40 jours.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Le Bleu de Prusse est insoluble. Après administration orale, il n’est pas absorbé au niveau du tractus gastro-intestinal.

Le Bleu de Prusse est éliminé à 99% dans les selles sous forme inchangée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Après administration orale de l’analogue ammonium du Bleu de Prusse chez la souris, la DL50 a été déterminée à 5 mg/kg.

Une administration prolongée chez le rat n’a pas provoqué de toxicité

Aucune étude non-clinique n’a été conduite pour évaluer la cancérogénicité, la mutagénicité et l’effet du Bleu de Prusse sur la fertilité.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Composition de l’enveloppe de la gélule : gélatine, eau purifiée, indigotine (E 132), laurilsulfate de sodium.

6.2. Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.