RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 05/04/2016
MENOPUR 75 UI, poudre et solvant pour solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Ménotropine* correspondant à:
- activité folliculo-stimulante (FSH) ........................................................................................................ 75 UI
- activité lutéinisante (LH)** .................................................................................................................... 75 UI
Pour 1 ml.
Avec une activité spécifique in vivo égale ou supérieure à 2000 UI de FSH et 2000 UI de LH par mg de protéine.
*Gonadotrophine post ménopausique humaine (hMG)
**L'activité lutéinisante LH de la ménotropine, produit d'extraction urinaire, provient des hormones gonadotrophines LH et hCG présentes dans les urines.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Poudre et solvant pour solution injectable.
4.1. Indications thérapeutiques
Menopur est indiqué dans le traitement de l’infertilité dans les situations cliniques suivantes :
Chez la femme:
· Anovulation, y compris le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), chez les femmes qui n'ont pas répondu au traitement par le citrate de clomifène.
· Stimulation du développement folliculaire chez les femmes présentant un hypogonadisme hypogonadotrope ;
· Stimulation ovarienne contrôlée pour induire le développement de follicules multiples dans le cadre des programmes d’Assistance Médicale à la Procréation (AMP) [par exemple, fécondation in vitro avec transfert d’embryon (FIVETE), transfert intratubaire de gamètes (GIFT), injection intracytoplasmique de spermatozoïde (ICSI.];
Chez l'homme:
En association avec l'hCG, traitement de la stérilité par déficience de la spermatogenèse, en particulier en cas d'hypogonadisme hypogonadotrope.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie :
Les posologies décrites ci-dessous sont identiques pour la voie sous-cutanée (SC) ou la voie intramusculaire (IM).
Il existe de grandes variations inter-individuelles dans la réponse ovarienne aux gonadotrophines exogènes. De ce fait, il est impossible de définir un schéma posologique unique. La posologie sera donc ajustée individuellement en fonction de la réponse ovarienne attendue.
Menopur peut être administré seul ou en association avec un agoniste ou un antagoniste de la GnRH. Les recommandations sur la posologie et la durée de traitement peuvent varier en fonction du protocole de traitement choisi.
Posologie chez la femme :
· Patientes anovulatoires (y compris le Syndrome des ovaires polykystiques)
L’objectif du traitement par MENOPUR est de développer un seul follicule de De Graaf à partir duquel l'ovule sera libéré après administration de gonadotrophine chorionique humaine (hCG).
Le traitement par MENOPUR doit commencer dans les 7 premiers jours du cycle menstruel.
La dose initiale recommandée de MENOPUR est de 75 à 150 UI par jour et celle-ci doit être maintenue pendant au moins sept jours. La dose suivante doit être adaptée à la réponse individuelle de chaque patiente, basée sur la surveillance clinique (y compris l'échographie ovarienne seule ou en association avec la mesure des concentrations d'estradiol), L’adaptation de la dose ne doit pas être faite plus fréquemment que tous les 7 jours.
Il est recommandé d’augmenter la dose par palier de 37,5 UI sans dépasser 75 UI. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 225 UI.
En l’absence de réponse adéquate après 4 semaines de traitement, ce cycle devra être arrêté, et la patiente pourra recommencer un traitement avec une dose initiale plus élevée que celle du cycle arrêté.
Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de 5000 UI à 10 000 UI d'hCG devra être administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de MENOPUR. On recommandera alors à la patiente d'avoir un rapport sexuel le jour même et le jour suivant l’administration d'hCG. Alternativement, une insémination intra-utérine (IIU) peut être pratiquée.
Si une réponse excessive est obtenue avec MENOPUR, le traitement devra être arrêté et l’hCG ne devra pas être administrée (voir rubrique 4.4) ; la patiente devra utiliser une méthode barrière de contraception ou ne pas avoir de rapport sexuel jusqu’au début du cycle menstruel suivant.
· Patientes entreprenant une stimulation ovarienne contrôlée en vue d’obtenir une croissance folliculaire multiple dans le cadre des programmes d’Assistance Médicale à la Procréation (AMP)
Dans un protocole de désensibilisation avec un agoniste de la GnRH, on commence le traitement par Menopur environ 2 semaines après le début du traitement par l’agoniste.
Dans un protocole de désensibilisation avec un antagoniste de la GnRH, on commence le traitement par Menopur à J2 ou J3 du cycle menstruel.
La dose initiale recommandée de Menopur est de 150-225 UI par jour, pendant au moins les 5 premiers jours du traitement.
La dose suivante doit être adaptée à la réponse individuelle de chaque patiente, basée sur la surveillance clinique (y compris l'échographie ovarienne seule ou en association avec la mesure des concentrations d'estradiol), et ne doit pas dépasser 150 UI à chaque ajustement. La posologie quotidienne maximum ne doit pas dépasser 450 UI par jour ; dans la plupart des cas, on ne recommande pas de traiter au-delà de 20 jours.
Quand un nombre satisfaisant de follicules a atteint la taille adéquate, une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de 5000 UI à 10 000 UI d'hCG devra être administrée pour induire la maturation folliculaire finale, en vue de la ponction folliculaire destinée à recueillir les ovocytes. Une surveillance étroite des patientes doit être mise en place pendant au moins 2 semaines après l’administration d’hCG.
Si une réponse excessive est obtenue avec Menopur, le traitement devra être arrêté et l’hCG ne devra pas être administrée (voir rubrique 4.4) ; la patiente devra utiliser une méthode barrière de contraception ou ne pas avoir de rapport sexuel jusqu’au début du cycle menstruel suivant.
Posologie chez l'homme:
En général, 75 UI à 150 UI, 2 à 3 fois par semaine pendant 90 jours, associées à l'injection de gonadotrophine chorionique (hCG).
Populations particulières
Insuffisance rénale ou hépatique
Les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique n’ont pas été inclus dans les essais cliniques.
Population pédiatrique
Il n’y a pas d’utilisation justifiée de MENOPUR dans la population pédiatrique.
Mode d’administration
Menopur 75 UI doit être administré par voie sous-cutanée (SC) ou intramusculaire (IM) après reconstitution avec le solvant fourni.
La solution à injecter doit être administrée immédiatement après la reconstitution.
Afin d'éviter l'injection d'un volume trop important, on peut dissoudre jusqu'à 3 flacons de poudre de MENOPUR dans 1 mL de solvant.
Une agitation vigoureuse est déconseillée. La solution obtenue doit être limpide. Après reconstitution, tout contenu de flacon qui présenterait un trouble ou des particules sera jeté.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
Dans les deux sexes:
· hypersensibilité connue à l'un des constituants,
· tumeurs hypothalamo-hypophysaires.
Chez la femme:
· tumeurs ovariennes,
· cancer du sein,
· hémorragies génitales d'étiologie inconnue.
Chez l'homme:
· tumeurs testiculaires.
· stérilité d'origine mécanique.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Ce médicament doit être utilisé sous contrôle médical et biologique strict.
Avant le traitement: un bilan sera réalisé afin d'exclure des anomalies anatomiques des organes génitaux incompatibles avec une grossesse, une insuffisance ovarienne primitive ou de dépister d'éventuels troubles hormonaux associés (thyroïdiens, surrénaliens, hypophysaires (hyperprolactinémie) ou hypothalamiques, un diabète...).
Ce médicament n'est pas justifié dans le traitement des aménorrhées lorsqu'une grossesse n'est pas souhaitée.
Durant le traitement: chez la femme surveillance par:
· dosages plasmatiques d'estradiol lors de traitement d'induction de l'ovulation par la séquence hMG + hCG.
· échographies ovariennes.
En cas d'hyperstimulation ovarienne, le traitement doit être immédiatement interrompu.
L'injection d'hCG ne doit pas être faite si le taux d'estradiol plasmatique est trop élevé.
Il a été rapporté dans la littérature que des médicaments utilisés dans le traitement de l'infertilité pourraient augmenter le risque de survenue de cancer de l'ovaire. Toutefois, cette éventualité repose actuellement sur des bases épidémiologiques insuffisantes.
Le risque de transmission d'agents infectieux, y compris ceux dont la nature est encore inconnue, ne peut pas être définitivement exclu lorsque sont administrés des médicaments préparés à partir de l'urine humaine.
Ce risque est cependant limité par le procédé d'extraction/purification qui inclut des étapes d'élimination et/ou d'inactivation virale, dont la capacité a été validée sur des virus modèles et notamment pour le VIH, les Herpèsvirus et les Papillomavirus.
Aucun cas de contamination virale associée à l'administration de gonadotrophine extraite de l'urine humaine n'a été rapporté.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Sans objet.
Ce produit n'a pas d'indication pendant la grossesse et l'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
Les grossesses multiples sont assez fréquentes (30% environ).
· Des accidents thromboemboliques veineux sont exceptionnellement décrits. Ils surviennent essentiellement dans les cas d'hyperstimulation ovarienne.
· Intolérance locale au point d'injection, rashs cutanés généralisés de type allergique voire choc anaphylactique sont possibles.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr
Accidents d'hyperstimulation ovarienne.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
GONADOTROPHINES MENOPAUSIQUES, Code ATC: G03GA02.
(Système génito-urinaire et hormones sexuelles)
Association d'hormones folliculo-stimulante et lutéinisante nécessaires à la maturation normale des gamètes et à la production hormonale ovarienne et testiculaire. L'activité FSH est prédominante. Il n'y a aucune formation d'anticorps en raison de l'origine humaine des hMG.
Chez la femme: administré en première phase du cycle, ce traitement induit la croissance et la maturation folliculaire.
Chez l'homme: ce traitement induit la spermatogenèse en cas de déficit en gonadotrophines FSH.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
FSH et LH sont des glycoprotéines hydrosolubles. Leur durée d'action n'est pas connue.
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
Poudre: lactose monohydraté, polysorbate 20.
Solvant: chlorure de sodium, acide chlorhydrique dilué, eau pour préparations injectables.
Sans objet.
2 ans.
La solution reconstituée doit être utilisée immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C, à l'abri de la lumière
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Poudre en flacon (verre) + 1 ml de solvant en ampoule (verre).
Poudre en flacon (verre) + 2 ml de solvant en flacon (verre).
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Chaque flacon est à usage unique.
MENOPUR doit, avant utilisation, être reconstitué avec le solvant fourni dans la boîte MENOPUR.
La solution à injecter doit être préparée juste avant l'injection. Toute solution reconstituée non utilisée immédiatement doit être jetée.
Préalablement à la préparation de la solution à injecter, les recommandations suivantes doivent être soigneusement respectées:
· Préparer une surface de travail propre et se laver les mains.
· Placer sur la surface propre les accessoires suivants non fournis dans la boîte MENOPUR et qui doivent être aussi propres que possible: tampons imbibés d'alcool, une seringue standard de 1 ml, une grande aiguille (type 22 G) pour la préparation de la solution, une aiguille fine (type 27 G) pour l'injection sous-cutanée. Tous ces accessoires sont à usage unique.
· En fonction de la dose prescrite, extraire de la boîte MENOPUR, le nombre de flacons de poudre et de solvant nécessaire.
Pour la reconstitution de la solution à injecter:
Cas du solvant en ampoule:
· Prendre l'ampoule de solvant et tapoter doucement le haut de l'ampoule pour faire descendre le liquide qui pourrait se trouver dans l'embout. Casser l'extrémité de l'ampoule au niveau du col en exerçant une pression au niveau du point bleu (zone de verre spécialement traité pour faciliter la cassure).
· Introduire la grande aiguille, après l'avoir fixée sur la seringue, jusqu'au fond de l'ampoule et prélever 1 ml de solvant.
· Reposer précautionneusement la seringue sur la surface de travail, en veillant à ne pas toucher l'aiguille.
Cas du solvant en flacon:
· Enlever le capuchon protecteur du flacon de solvant et désinfecter la surface en caoutchouc avec un tampon imbibé d'alcool.
· Introduire la grande aiguille, après l'avoir fixée sur la seringue, à travers le bouchon de caoutchouc du flacon et prélever 1 ml de solvant. La quantité résiduelle de solvant doit être jetée.
· Reposer précautionneusement la seringue sur la surface de travail en veillant à ne pas toucher l'aiguille.
Reconstitution de la solution à injecter :
· Enlever le capuchon protecteur du flacon de poudre MENOPUR et désinfecter la surface en caoutchouc avec un tampon imbibé d'alcool.
· Prendre la seringue et piquer la grande aiguille à travers le bouchon de caoutchouc du flacon de poudre. Injecter lentement le contenu de la seringue contre la paroi du flacon: ne pas injecter directement sur la poudre.
· Tourner doucement le flacon, sans enlever la seringue, jusqu'à complète dissolution de la poudre: une agitation vigoureuse est déconseillée.
· Une fois la poudre dissoute (ce qui habituellement se produit immédiatement), aspirer doucement la solution dans la seringue.
La solution obtenue doit être limpide. Après reconstitution, tout contenu de flacon qui présenterait un trouble ou des particules sera jeté.
On peut reconstituer 3 flacons de poudre avec 1 ml de solvant. Dans ce cas, désinfecter le bouchon du nouveau flacon de poudre comme décrit précédemment, puis prélever l'intégralité du premier flacon dans la seringue et le réinjecter lentement dans le nouveau flacon de poudre. L'opération peut être réalisée autant de fois que nécessaire, sans dépasser la reconstitution de 3 flacons de poudre dans 1 ml de solvant.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
FERRING SAS
7, RUE JEAN-BAPTISTE CLEMENT
94250 GENTILLY
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 356 815-5: poudre en flacon (verre) + 1 ml de solvant en ampoule (verre), boîte de 1.
· 356 816-1: poudre en flacon (verre) + 1 ml de solvant en ampoule (verre), boîte de 5.
· 356 817-8: poudre en flacon (verre) + 1 ml de solvant en ampoule (verre), boîte de 10.
· 364 697-8: poudre en flacon (verre) + 2 ml solvant en flacon (verre), boîte de 1.
· 364 698-4: poudre en flacon (verre) + 2 ml solvant en flacon (verre), boîte de 5.
· 364 699-0: poudre en flacon (verre) + 2 ml solvant en flacon (verre), boîte de 10.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Conditions de prescription et de délivrance: Liste I.
Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.
Prescription réservée aux spécialistes en gynécologie et/ou gynécologie-obstétrique et/ou en endocrinologie et métabolisme ou en urologie.