Résumé des Caractéristiques du Produit

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 16/03/2015

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

SPINAFOL 400 microgrammes, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acide folique....................................................................................... 400 microgrammes

Pour 1 comprimé de 90 mg

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

Comprimé rond de couleur jaune pâle.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Grossesse : prévention primaire des anomalies embryonnaires de fermeture du tube neural (AFTN) chez les femmes sans antécédent particulier d’AFTN et qui désirent concevoir.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

1 comprimé par jour soit 400 microgrammes à partir du mois précédant la conception et jusqu’à 3 mois après la conception.

Pour être efficace, la prévention doit être entreprise sans interruption pendant cette période.

Ce dosage n’est pas adapté chez les femmes ayant déjà eu des enfants porteurs d’anomalie de fermeture du tube neural ou d’antécédents familiaux d’anomalie de fermeture du tube neural (voir rubrique 4.4).

Mode d’administration

Voie orale.

RESERVE AUX FEMMES ENCEINTES OU QUI SOUHAITENT l’ETRE.

4.3. Contre-indications

· Antécédents d’hypersensibilité à l’acide folique ou à l’un des excipients.

· Patientes atteintes de cancer.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mise en garde

Avant un traitement par l’acide folique, il convient d’évaluer attentivement les conditions cliniques suivantes, pouvant nécessiter des doses plus élevées d’acide folique :

· patiente ayant déjà donné naissance à un enfant (ou avorté d’un fœtus) présentant une anomalie de fermeture du tube neural ;

· patiente sous traitement antiépileptique par carbamazépine ou acide valproïque

· antécédents familiaux d’anomalie de fermeture du tube neural ;

· patiente traitée par des antagonistes de l’acide folique (méthotrexate, sulfasalazine) (voir rubrique 4.5) ;

· patiente présentant une anémie mégaloblastique liée à un apport insuffisant en acide folique.

L’acide folique ne doit pas être administré seul chez les patientes présentant une anémie pernicieuse ou tout autre état de carence en vitamine B12, ou une anémie mégaloblastique d’origine inconnue, car l’acide folique peut perturber le diagnostic d’anémie pernicieuse par diminution des manifestations hématologiques de la maladie alors que les complications neurologiques s’installent. Ceci peut conduire à des atteintes majeures du système nerveux avant qu’un diagnostic correct soit établi.

L’administration concomitante d’acide folique et de certains antiépileptiques n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

SPINAFOL n’est pas efficace sur la prévention des anomalies de fermeture du tube neural si le traitement est commencé après le 1^er mois de grossesse.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Phénobarbital, phénytoïne, fosphénytoïne, primidone,

Diminution des concentrations plasmatiques du phénobarbital, de la phénytoïne, de la fosphénytoïne et de la primidone, par augmentation de leur métabolisme dont les folates représentent un des cofacteurs.

Surveillance clinique, contrôle des concentrations plasmatiques de l’antiépileptique et adaptation, s’il y a lieu de la posologie de l’antiépileptique pendant la supplémentation folique et après son arrêt.

+ Méthotrexate ou sulfasalazine

Le méthotrexate ou la sulfasalazine peuvent diminuer l’effet de l’acide folique du fait de leur propriété antagoniste.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

SPINAFOL est indiqué dans la prévention des anomalies embryonnaires de fermeture du tube neural, avant et en cours de grossesse.

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence de toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3)

Allaitement

L’acide folique est excrété dans le lait maternel.

L’acide folique n’est pas indiqué pendant l’allaitement.

Fertilité

Les études chez l’animal ne montrent pas d’effet sur la fertilité (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets de l’acide folique sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables

Depuis la commercialisation des spécialités contenant 400 microgrammes d’acide folique, les effets indésirables suivants ont été rapportés :

· très rares cas de réactions allergiques cutanées,

· possibilité de troubles gastro intestinaux,

· des réactions anaphylactiques telles que: urticaire, angioedème ont été rapportées dans de très rares cas.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Un apport excessif d’acide folique est suivi d’une augmentation de l’élimination urinaire. Avec des doses plus élevées que celles contenues dans SPINAFOL des troubles gastro-intestinaux peuvent survenir (nausées, troubles gastro-intestinaux, flatulences), de l’irritabilité et de l’insomnie.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : ACIDE FOLIQUE, code ATC : B03BB01.

Un déficit en acide folique est responsable d’une synthèse défectueuse de l’ADN dans les cellules responsables de la réplication des chromosomes. L’acide folique intervient sous forme de tétrahydrofolate dans la synthèse des acides nucléiques et de la division cellulaire et comme coenzyme dans la synthèse des bases puriques et pyrimidiques. L’acide folique joue un rôle important dans la formation du système nerveux central, qui se développe chez l’homme entre 15 et 28 jours après la conception.

La transformation du 5-méthyltétrahydrofolate en tétrahydrofolate peut uniquement s’effectuer dans l’organisme par transfert du groupe méthyl vers l’homocystéine, permettant la formation de méthionine sous l’action de la méthionine-synthase.

Ainsi, SPINAFOL permet de corriger les altérations du métabolisme d’un acide aminé essentiel, la méthionine, qui apparaissent chez la plupart des mères dont les enfants sont affectés d’une anomalie de fermeture du tube neural.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

L’acide folique est rapidement absorbé dans le jéjunum.

Distribution

L’acide folique diffuse dans tous les tissus et les liquides de l’organisme. Il est concentré dans le liquide céphalo-rachidien et stocké dans le foie.

La circulation entéro-hépatique des folates permet de maintenir leur concentration entre 5 et 10 ng/ml.

Les folates traversent le placenta et sont présents dans le lait maternel.

Métabolisation

L’acide folique subit une réduction et une méthylation en 5-méthyltétrahydrofolate, forme sous laquelle il est présent dans la circulation.

Élimination

Elle est urinaire et fécale.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues de la littérature n’ont pas montré de risque particulier pour l’Homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

- Cellulose microcristalline PH101.

- Amidon de maïs prégélatinisé.