RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 01/07/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

IASOtoc 20 MBq/mL, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

1 mL contient 20 MBq de gallium (⁶⁸Ga) édotréotide à la date et à l’heure de calibration.

L´activité par flacon de IASOtoc est alors 200 MBq, ce qui correspond à une activité comprise entre 200 MBq et 930 MBq par flacon à l’heure de fin de synthèse.

Le gallium-68 se désintègre en zinc-68 avec une période de 68 min en émettant des rayonnements X d’énergies 9 à 10 keV, positoniques d’énergies moyennes 353 et 836 keV, suivis d'un rayonnement photonique d’annihilation de 511 keV, et gamma de 1 077 keV.

Excipients à effet notoire

Chaque mL contient 3,3 mg de sodium et 0,074 mL d’éthanol.

Pour la liste complète des excipients, lire la rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

Solution limpide et incolore.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

IASOtoc se fixe spécifiquement aux récepteurs de la somatostatine.

IASOtoc est destiné à la tomographie par émission de positons (TEP).

La TEP après injection de IASOtoc est indiquée comme examen de diagnostic en oncologie permettant une approche fonctionnelle des pathologies, organes ou tissus dans lesquels une augmentation de l’expression des récepteurs de la somatostatine est recherchée.

Les indications suivantes ont été plus particulièrement documentées :

· Détection d‘une tumeur neuroendocrine primitive inconnue révélée par la présence démontrée d’une métastase d’une tumeur neuroendocrine ou par l‘augmentation de la concentration sérique d‘un marqueur spécifique.

· Caractérisation d’une masse bronchique comme tumeur neuroendocrine lorsque les autres modalités de diagnostic ne sont pas concluantes.

· Caractérisation, stadification initiale, détection en cas de récidive biologique et restadification des tumeurs neuroendocrines dérivées de l'intestin antérieur, y compris du thymus ou des bronches,

· Caractérisation, stadification initiale, détection en cas de récidive biologique et restadification des tumeurs neuroendocrines de l’intestin moyen, lorsque la 6-fluoro-(18F)-L-dihydroxyphenylalanine n’est pas disponible ou lorsque la TEP à la 6-fluoro-(18F)-L-dihydroxyphenylalanine n’est pas concluante.

· Complément de l'imagerie morphologique pour l'évaluation pré-thérapeutique d’un méningiome.

Les tumeurs n'exprimant pas de récepteurs de la somatostatine ne sont pas visualisées par IASOtoc.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Chez l’adulte et le sujet âgé

L'activité recommandée chez un adulte pesant 70 kg est de 100 à 200 MBq (cette activité doit être adaptée selon la masse corporelle du patient, le type de caméra utilisée, TEP ou TEP-TDM et le mode d’acquisition des images). Cette activité doit être administrée par injection intraveineuse directe.

Insuffisance rénale

Une attention particulière à l'activité qui doit être administrée est nécessaire chez ces patients, car une augmentation de l’exposition aux radiations est possible.

Population pédiatrique

Il existe peu de données cliniques concernant la tolérance et l'efficacité de ce produit chez le patient de moins de 18 ans.

L’utilisation chez l´enfant et l´adolescent doit être précédée d’une étude soigneuse des avantages et des risques. L’activité à administrer chez l’enfant ou l’adolescent peut se calculer selon les recommandations du groupe de travail sur la pédiatrie de l’Association Européenne de Médecine Nucléaire (EANM) en appliquant à l'activité recommandée chez l’adulte (pour le calcul) un facteur multiplicatif établi en fonction de la masse corporelle et reporté dans le tableau ci-dessous :

Activité administrée [MBq]= Activité recommandée chez l’adulte x Facteur Multiplicatif

Mode d’administration

Pour injection intraveineuse.

L’injection de IASOtoc doit être strictement intraveineuse afin d’éviter l’irradiation résultant d’une extravasation locale, ainsi que des artéfacts d’imagerie. Le site d’injection doit être choisi à distance des zones pathologiques à examiner prioritairement, a priori au niveau de l’avant-bras.

Pour utilisation multidose.

Précautions à prendre avant de manipuler et d’administrer ce produit

Pour la préparation préalable du patient, lire la rubrique 4.4.

L’activité de IASOtoc doit être mesurée à l’aide d’un activimètre immédiatement avant injection.

Acquisition des images

L’acquisition des images commence entre 45 et 60 minutes après l’injection.

Si nécessaire, des examens TEP au gallium (⁶⁸Ga) édotréotide peuvent être répétés dans un délai court.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients (liste en 6.1).

· Grossesse (lire la rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Justification individuelle du rapport bénéfice/risque

Pour tout patient, l’exposition aux radiations doit être justifiée par un bénéfice probable. L’activité administrée doit être aussi faible qu’il est raisonnablement possible afin d’obtenir l’information diagnostique recherchée

Insuffisance rénale

Une attention particulière doit être portée au rapport bénéfice/risque chez les patients insuffisants rénaux, car une augmentation de l’exposition aux radiations est possible.

Population pédiatrique

Pour plus d'informations concernant l'utilisation chez l’enfant et l’adolescent, lire la rubrique 4.2.

Préparation du patient

L’administration de IASOtoc ne nécessite pas que le patient soit à jeun.

Afin d’obtenir des images de la meilleure qualité possible et de réduire l’exposition de la vessie aux radiations, il faut encourager les patients à boire suffisamment et à vider leur vessie fréquemment avant et après l’examen TEP.

Interprétation des examens TEP/TDM au IASOtoc :

Les images TEP obtenues avec IASOtoc reflètent la densité des récepteurs de la somatostatine.

L’interprétation des images doit tenir compte de la biodistribution normale du radiopharmaceutique.

L’hypophyse, la thyroïde, le foie, la rate, les reins, les surrénales, et parfois la partie postérieure de la tête du pancréas présentent une fixation physiologique.

Certaines conditions pathologiques (telles que inflammation subaiguë, cancer du sein, lymphome) peuvent aussi montrer une fixation variable de IASOtoc.

Inversement, les tumeurs n'exprimant pas de récepteurs de la somatostatine ne sont pas visualisées avec IASOtoc.

Après l’examen

Il est recommandé d’éviter tout contact étroit entre le patient et les jeunes enfants ou les femmes enceintes pendant les 8 premières heures suivant l’injection.

Mise en garde spécifique

Selon le moment où l’on conditionne la seringue d’injection du patient, la quantité de sodium contenue peut dans certains cas être supérieure à 1 mmol (23 mg). Ceci doit être pris en compte chez les patients qui observent un régime pauvre en sodium.

IASOtoc contient 7,4% d’éthanol, soit jusqu’à 0,6 g pour la dose maximale de 10 mL. La concentration d’alcool dans le sang qui en résulte chez un adulte de 70 kg peut atteindre 0,015 g/L (1,5 mg/100 mL). Pour l’administration de la dose maximale à un adulte, cela équivaut à 15 mL de bière ou 6 mL de vin. Cela doit être pris en compte chez les patients souffrant d’alcoolisme, chez les femmes allaitantes, les enfants et les patients à risque tels que ceux souffrant de pathologies hépatiques ou d’épilepsie.

Précautions relatives aux risques pour l'environnement, lire la rubrique 6.6.

Le volume maximum qui peut être administrée à un patient ne doit pas excéder 10 mL.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

La somatostatine et ses analogues semblent ne pas être en compétition avec IASOtoc pour la fixation aux récepteurs de la somatostatine dans les cellules cibles.

Néanmoins, il est recommandé d’éviter tout traitement concomitant avec des analogues de la somatostatine à demi-vie longue les quelques jours précédant la TEP/TDM avec IASOtoc. Les analogues de la somatostatine à demi-vie courte peuvent être utilisés jusqu'à 24 heures avant la TEP/TDM avec IASOtoc.

En cas de syndrome de Cushing par sécrétion ectopique d’ACTH, une exposition prolongée à un hypercorticisme endogène peu diminuer l’expression des récepteurs à la somatostatine et influencer négativement les résultats de la TEP au ⁶⁸Ga-edotreotide. Ainsi, chez les patients présentant une tumeur neuroendocrine et un syndrome de Cushing par sécrétion ectopique d’ACTH, une normalisation de l’hypercorticisme doit être suggérée avant d’effectuer la TEP avec IASOtoc.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Femmes en âge de procréer

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme en âge de procréer, toute éventualité de grossesse doit être écartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute (retard de règles ou règles très irrégulières), d’autres techniques n'impliquant pas l'emploi de radiations ionisantes (s’il en existe) doivent être envisagées.

Grossesse

Les examens utilisant IASOtoc sont contre-indiqués pendant la grossesse car ils entrainent également l’irradiation du fœtus (lire la rubrique 4.3).

Allaitement

Avant d’administrer un produit radiopharmaceutique à une femme qui allaite, il faut envisager de retarder l’administration du radionucléide jusqu’à ce que la mère ait sevré le nourrisson. Si l’administration est jugée nécessaire, l’allaitement doit être suspendu pendant 8 heures et le lait produit pendant cette période doit être éliminé.

De plus, pour des raisons de radioprotection, il est conseillé d’éviter tout contact étroit entre la mère et les jeunes enfants pendant les 8 heures qui suivent l’injection.

Fertilité

Aucune étude sur la fertilité n’a été effectuée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

L'exposition aux radiations ionisantes peut éventuellement induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires. Comme la dose efficace est de 4,4 mSv chez l’homme et 5 mSv chez la femme en cas d’administration de 200 MBq, l’activité maximale de IASOtoc recommandée chez un patient de 70 kg, ces effets indésirables ne risquent de survenir qu’avec une très faible probabilité.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage de IASOtoc, la dose délivrée au patient doit être réduite en augmentant autant que possible l'élimination du produit radiopharmaceutique par une diurèse forcée avec mictions fréquentes. Il peut être utile d’estimer la dose efficace reçue par le patient.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : produits radiopharmaceutiques à usage diagnostique, autres produits radiopharmaceutiques à usage diagnostique pour la détection d’une tumeur, code ATC : V09IX09.

Effets pharmacodynamiques

Aux concentrations chimiques et aux activités recommandées pour les examens de diagnostic, la solution de gallium (⁶⁸Ga) édotréotide parait n'avoir aucune activité pharmacodynamique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Distribution

Le gallium (⁶⁸Ga) édotréotide est un analogue de la somatostatine avec une forte affinité pour les récepteurs de la somatostatine de type 2.

Après injection intraveineuse, le gallium (⁶⁸Ga) édotréotide est rapidement éliminé de la circulation selon une fonction bi-exponentielle avec deux demi-vies (2,0 ± 0,3 min et 48 ± 7 min).

Fixation au niveau des organes

Pour certains types de tumeurs, une expression importante des récepteurs de la somatostatine est typique, ce qui explique leur fixation du gallium (⁶⁸Ga) édotréotide.

Le gallium (⁶⁸Ga) édotréotide est physiologiquement fixé au niveau de la rate et des reins et dans une moindre mesure, au niveau du foie, de la thyroïde, des surrénales et de l’hypophyse.

Elimination

Environ 16% de l’activité injectée de gallium (⁶⁸Ga) édotréotide sont excrétés dans les urines.

Aucun métabolite radioactif n’a été détecté dans le sérum dans les 4 heures suivant l’injection du gallium (⁶⁸Ga) édotréotide.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études toxicologiques chez le rat n’ont montré aucune mortalité après une injection intraveineuse unique de 5 mL/kg de gallium (⁶⁸Ga) édotréotide.

Les études à long terme de mutagénicité et de cancérogenèse n’ont pas été effectuées.

Aucune étude sur la fonction reproductrice n’a été effectuée chez l’animal.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium

Ethanol

Eau pour préparations injectables

6.2. Incompatibilités

Ce produit ne doit pas être mélangé avec d’autres produits pharmaceutiques.

6.3. Durée de conservation

4 heures à compter de l'heure de fin de synthèse.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de condition particulière de stockage. Ne pas réfrigérer ou congeler. Conservez dans l’emballage d’origine.

Le stockage doit être effectué conformément aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon multidose de 25 mL en verre, incolore de type I de la Pharmacopée Européenne, fermé par un bouchon en caoutchouc et scellé par une capsule en aluminium. Du fait du processus de production, IASOtoc peut être livré avec un septum en caoutchouc perforé.

Présentations :

Un flacon de 25 mL contient 10 mL de solution, avec une activité de 200 MBq au jour et à l’heure de calibration, ce qui correspond 200 à 930 MBq par flacon à l’heure de fin de synthèse.

Flacon multidose.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Mises en garde générales

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées par les services compétents. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées des autorités compétentes.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises afin de satisfaire aux exigences des Bonnes Pratiques de Fabrication pharmaceutique.

Ne pas utiliser le produit si l’intégrité de son conditionnement est compromise à quelque moment que ce soit de sa préparation.

L’administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l’entourage du patient en raison de l’irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, etc. Par conséquent, il faut prendre les mesures de protection contre les radiations conformément aux réglementations nationales.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Florentin ARTNER

Hӧhenweg 11

8501 LIEBOCH

AUTRICHE

Tél.: 0043 (0)316 28 43 00

Fax: 0043 (0)316 28 43 00 4

E-mail: florentin.artner@iason.eu

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 550 236 9 2 : 25 mL en flacon (verre).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

La dosimétrie du médicament radiomarqué gallium (⁶⁸Ga) édotréotide a été effectuée par Hartmann et al en utilisant le logiciel OLINDA/EXM 1.0. (Hartmann, 2009, Radiation exposure of patients during ⁶⁸Ga-DOTATOC PET/CT examinations).

La dose efficace résultant de l'administration d'une activité maximale de 200 MBq de Gallium (⁶⁸Ga) édotréotide pour un adulte de 70 kg est d’environ 4,4 mSv cher l’homme et 5 mSv chez la femme.

Pour cette activité, les doses de radiations délivrées aux organes critiques (paroi de la vessie, rate, reins) sont 12 mGy, 50 mGy et 42 mGy chez l’homme et 2,6 mGy, 42mGy et 50 mGy chez la femme respectivement.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

L’emballage doit être vérifié avant l’utilisation et l’activité mesurée avec un activimètre.

Le prélèvement doit être effectué en respectant les conditions d’asepsie. Le flacon ne doit pas être utilisé avant désinfection du bouchon. La solution doit être prélevée à travers le bouchon à l’aide d’une seringue jetable stérile équipée d’une protection appropriée et d’une aiguille stérile jetable, ou à l’aide d’un système de dispensation automatisé autorisé.

Si l'intégrité de ce flacon est compromise, le produit ne doit pas être utilisé.

La solution doit être inspectée visuellement avant utilisation et seule une solution transparente sans particules visibles doit être utilisée.

Des informations détaillées sur ce produit sont disponibles sur le site internet de l’Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM) : http://www.ansm.sante.fr.

Liste I.

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu’à des praticiens ayant obtenu l’autorisation spéciale prévue à l’article R1333‑24 du Code de la Santé Publique.