Résumé des Caractéristiques du Produit

Des études conduites sur des patients adultes à risque (altération des fonctions rénales ou hépatiques) montrent qu'il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie du chlorhydrate de fexofénadine chez ces patients.

L'innocuité et l'efficacité du chlorhydrate de fexofénadine chez les enfants présentant une altération des fonctions rénales ou hépatiques n'ont pas été étudiées.

Mode d’administration

Voie orale.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à l'un des constituants.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Les patients présentant une pathologie cardiovasculaire ou un antécédent de pathologie cardiovasculaire doivent être prévenus du risque de tachycardie et palpitations liés à l’utilisation des antihistaminiques (cf. section 4.8. Effets indésirables).

L’efficacité et la tolérance de la fexofénadine n’ont pas été établies chez les enfants atteints d’insuffisance rénale ou hépatique (cf. section 4.2). Le chlorhydrate de fexofénadine doit être administré avec précaution chez ces patients.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

La fexofénadine ne subit pas de biotransformation hépatique et de ce fait n’interagit pas avec d’autres médicaments via un mécanisme hépatique.

Associations faisant l’objet de précautions d’emploi :

· Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants:

L’administration 15 minutes avant la prise de fexofénadine, d’un antiacide contenant des sels d’hydroxyde d’aluminium et de magnésium, induit une réduction de la biodisponibilité, probablement due à la liaison au niveau gastro-intestinal et donc une diminution de l’absorption digestive de la fexofénadine. Les topiques gastro-intestinaux devront être pris à distance de la fexofénadine (plus de 2 heures, si possible).

Aucune interaction médicamenteuse avec l’oméprazole n’a été observée.

· La co-administration de fexofénadine et d’érythromycine ou kétoconazole a montré une élévation (de 2 à 3 fois) du taux plasmatique de fexofénadine. Ces changements ne s’accompagnent d’aucun effet sur l’intervalle QT et ne sont pas associés à une augmentation des effets indésirables par rapports à ceux rencontrés avec les molécules prises indépendamment. Les études chez l’animal ont montré que l’élévation du taux plasmatique de fexofénadine après co-administration d’érythromycine ou de kétoconazole, paraît être dûe à une augmentation de l’absorption gastro-intestinale et également soit à une baisse de l’excrétion biliaire soit à une baisse de la sécrétion gastro-intestinale.

Les études d’interactions médicamenteuses ont été réalisées chez l’adulte uniquement.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Une étude menée chez la souris n'a pas mis en évidence d'effet délétère direct ou indirect sur la gestation, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement postnatal.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de la fexofénadine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser ce médicament pendant la grossesse.

Allaitement

Il n'existe pas de donnée disponible sur le passage de la fexofénadine dans le lait maternel après prise de fexofénadine par des femmes allaitantes.

Néanmoins, il a été mis en évidence une diffusion de la fexofénadine dans le lait maternel après administration de la terfénadine chez des femmes allaitantes.

Par conséquent, l'administration de la fexofénadine durant l'allaitement est déconseillée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Lors d’essais cliniques contrôlés contre placebo chez les enfants âgés de 6 à 11 ans, l’événement indésirables le plus fréquemment rapporté et considéré par l’investigateur comme au moins possiblement lié à la fexofénadine, était la survenue de céphalées. L’analyse de l’incidence des céphalées à partir des données de l’ensemble des essais cliniques réunis n’a pas montré de différence entre le groupe fexofénadine 30 mg (673 enfants) et le groupe placebo (700 enfants). Cette incidence est de 1,0% dans les 2 groupes.

La fréquence des cas de sécheresse buccale, sensation vertigineuse, nausées, somnolence, sensation de fatigue, trouble du sommeil, rapportée aux cours des essais contrôlés contre placebo, a été comparable à celle observée sous placebo.

Il n’existe pas de données de tolérance chez les enfants traités au-delà de 2 semaines.

Lors d’essais cliniques contrôlés versus placebo chez 845 enfants âgés de 6 mois à 5 ans ayant une rhinite allergique, 415 enfants ont reçu une dose journalière de 15 ou 30 mg de fexofénadine et 430 enfants ont reçu du placebo. Ces études n’ont pas montré d’évènements indésirables inattendus dans le groupe traité par fexofénadine. Le profil de tolérance était similaire à celui des enfants plus âgés et les adultes.

Chez l’adulte, les effets indésirables suivants ont été rapportés lors des essais cliniques contrôlés contre placebo, avec une incidence comparable à celle observée sous placebo :

· Affections du système nerveux :

fréquent (>1/100, <1/10): céphalées, somnolence, sensation vertigineuse.

· Affections gastro-intestinales

fréquent (>1/100, <1/10) : nausée.

· Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

peu fréquent (>1/1000, <1/100) : fatigue, sécheresse buccale.

Chez l’adulte, les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de la surveillance post AMM. Leur fréquence n’est pas connue et ne peut être estimée à partir des données disponibles.

· Affections du système immunitaire :

des réactions d'hypersensibilité, incluant œdème de Quincke, oppression thoracique, dyspnée, bouffée congestive et autres réactions anaphylactiques généralisées ont été rapportées.

· Affections psychiatriques :

insomnie, nervosité, troubles du sommeil ou cauchemars/rêves excessifs (paronirie).

· Affections cardiaques :

tachycardie, palpitations.

· Affections gastro-intestinales :

diarrhée.

· Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

rash, urticaire, prurit.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Les symptômes rapportés lors de surdosage avec le chlorhydrate de fexofénadine sont : somnolence, sensation vertigineuse, fatigue et sécheresse buccale. Des doses allant jusqu’à 60 mg, 2 fois par jour pendant 2 semaines ont été administrées à des enfants, et des doses uniques jusqu'à 800 mg et des doses jusqu’à 690 mg 2 fois par jour pendant 1 mois ou bien 240 mg une fois par jour pendant 1 an ont été administrées à des adultes volontaires sains sans provoquer d’évènement indésirable cliniquement significatif, comparativement au placebo. La dose maximale tolérée de chlorhydrate de fexofénadine n’a pas été établie.

Conduite à tenir en cas de surdosage massif :

· traitement symptomatique,

· surveillance des fonctions vitales.

La fexofénadine n'est pas dialysable. Aucun antidote n'est connu à ce jour.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Antihistaminique par voie systémique (R : Appareil respiratoire), code ATC : R06AX26.

Le chlorhydrate de fexofénadine, métabolite actif de la terfénadine, est un antihistaminique d'action rapide et prolongée, agissant sélectivement sur les récepteurs H1 périphériques et dénué d'effets sédatifs et anticholinergiques à la posologie recommandée.

Au cours des études cliniques, il n'a pas été mis en évidence d'effets cardiotoxiques, même à des doses supérieures aux doses préconisées.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après administration orale, la fexofénadine est rapidement absorbée et le Tmax est atteint environ 1 à 3 heures après la prise. La Cmax est de 427 ng/ml après administration de 120 mg une fois par jour.

La liaison de la fexofénadine aux protéines plasmatiques est de 60 à 70 %.

La fexofénadine ne subit pas de métabolisme hépatique. Elle est très faiblement métabolisée puisqu'elle est la substance principale identifiée dans les urines et les fécès. Les courbes de concentrations plasmatiques de fexofénadine suivent une diminution bi-exponentielle avec une demi-vie d'élimination terminale comprise entre 11 et 15 heures après administration répétée. Les paramètres pharmacocinétiques de la fexofénadine après administration unique et répétée sont linéaires pour des doses quotidiennes comprises entre 40 et 240 mg.

L'élimination se fait essentiellement par voie biliaire et 10 % de la dose administrée est éliminée sous forme inchangée dans les urines.

5.3. Données de sécurité préclinique

Dans une étude menée chez le chien, la dose de 450 mg/kg deux fois par jour pendant 6 mois n'a pas entraîné d'effet toxique hormis un effet émétique dans quelques cas. Lors d'études en prise unique menée chez le chien et le rongeur, aucune modification de l'examen macroscopique pouvant être liée au traitement n'a été observée lors de l'autopsie.

Des études réalisées chez le rat avec le chlorhydrate de fexofénadine marqué, n'ont pas mis en évidence de passage de la barrière hémato-encéphalique de la fexofénadine.

Il n'a pas été mis en évidence d'effet mutagène sur les tests de mutagénèse réalisés in vitro et in vivo.

L'étude des fonctions de reproduction menée sur une espèce (souris) n'a pas mis en évidence d'effet tératogène ou d'effet délétère sur le développement embryo-fœtal.

Il n'a pas été mis en évidence de potentiel carcinogène au cours des études de cancérogénèse menée avec la terfénadine.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau: cellulose microcristalline, amidon prégélatinisé, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium.

Pelliculage: hypromellose E-5 et E-15, povidone, dioxyde de titane (E 171), silice colloïdale anhydre, macrogol 400, oxyde de fer rouge (E 172), oxyde de fer jaune (E 172)

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

1, 2, 4, 8, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60 et 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE