Résumé des Caractéristiques du Produit

Ce médicament est contre-indiqué chez les patients atteints d’insuffisance rénale grave (voir la rubrique 4.3 « Contre-indications ») Les patients atteints d’insuffisance rénale doivent consulter leur médecin avant de prendre PEPCIDUO (voir section 4.4).

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité aux principes actifs ou à l’un des excipients,

Insuffisance rénale sévère.

Une sensibilité croisée aux antagonistes des récepteurs H2 a été observée. PEPCIDUO ne doit pas être administré chez des patients ayant des antécédents d’hypersensibilité à d’autres antagonistes des récepteurs H2.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde

· Les patients souffrant d’insuffisance rénale ou hépatique doivent demander l’avis de leur médecin avant de prendre PEPCIDDUO. En cas d’insuffisance rénale, une surveillance du magnésium sérique et du calcium sérique doit être effectuée.

· PEPCIDDUO est contre-indiqué chez les patients atteints d’insuffisance rénale grave (voir la rubrique 4.3).

· Comme certaines maladies graves sous-jacentes peuvent avoir les symptômes d’une simple indigestion, il est recommandé aux patients de demander un avis médical en cas de : Troubles de la digestion associés à une perte de poids non-intentionnelle, difficultés à la déglutition, gêne abdominale persistante, brûlures d’estomac apparaissant pour la première fois ou si ces symptômes ont récemment changé.

· Les patients ayant une hypercalcémie connue, hypermagnesémie connue, hypophosphatémie connue, une hypercalciurie connue ou antécédents de calculs rénaux ou de néphrocalcinose doivent consulter un médecin avant de prendre PEPCIDDUO.

· En raison de la présence de lactose, de glucose et desaccharose :

· Les patients ayant des troubles héréditaires rares d’intolérance au galactose, de déficit en lactase (de Lapp) ou de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

· Les patients ayant des troubles héréditaires rares d’intolérance au fructose, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.

· En cas d’administration à long terme, en particulier en association avec des traitements par des produits contenant du calcium et/ou de la vitamine D, il y a un risque d’hypercalcémie avec comme conséquence une altération de la fonction rénale.

· Les patients doivent arrêter le traitement et consulter leur médecin si de nouveaux symptômes apparaissent ou bien s’ils souffrent de dysphagie (difficulté à avaler), ou d’odynophagie (douleur lorsqu’on avale), de vomissements importants, de méléna (selles noires) de sensation de suffocation ou de douleur dans la poitrine.

Précautions d'emploi

En cas de persistance des troubles au-delà de deux semaines de traitement continu ou d’aggravation des troubles, une recherche étiologique doit être effectuée et la conduite à tenir réévaluée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

Les antiacides interagissent avec un grand nombre d’autres médicaments administrés par voie orale.

On constate une diminution de l’absorption de ces médicaments administrés simultanément.

Par mesure de précaution, il convient de prendre les antiacides à distance des autres médicaments, notamment : les antibiotiques (clindamycine, cyclines, quinolones et fluoroquinolones, pénicillamines, éthambutol, isoniazide), les agents bétabloquants, les bisphosphonates, les glucocorticoïdes, les inhibiteurs de l’intégrase (dolutégravir, elvitégravir), les phénothiazines neuroleptiques, les hormones thyroïdiennes, les salicylates, la chloroquine, le diflunisal, la digoxine, l’estramustine, la fexofénadine, le fluor, l’indométhacine, le fer, le lédipasvir, le phosphore, le proguanil, la rosuvastatine, le strontium, le zinc, les résines polystyrène sulfonée sodiques et calciques, le sulpiride, le tériflunomide.

De manière générale, espacer les doses de PEPCIDDUO de plus de 2 heures.

Interactions en lien avec la famotidine

A cause de son effet en tant qu’antagoniste des récepteurs H2 la famotidine peut diminuer l'absorption des composés suivants :

· Atazanavir,

· Rilpivirine,

· Cyanocobalamine,

· La plupart des inhibiteurs de la tyrosine kinase (sauf le vandétanib, l'imatinib).

Interactions fréquentes avec la famotidine et les antacides

La famotidine et les antacides peuvent diminuer l'absorption des composés suivants :

· Les antifongiques azolés (kétoconazole, itraconazole, posaconazole),

· L’ulipristal.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Famotidine :

Une grande partie des données provenant des femmes enceintes (plus de 1000 issues de grossesse exposées) n'a indiqué aucune toxicité malformative ni de toxicité féto/néonatale.

Carbonate de calcium et hydroxyde de magnésium :

Chez les animaux, seules des données limitées sont disponibles.

Chez les femmes enceintes, aucune malformation ni effet foétotoxique n'ont été observés à la posologie recommandée, mais les données disponibles sur les grossesses sont trop limitées pour exclure les risques.

Doit être prise en compte, la présence de :

· Sels de magnésium avec des risques de diarrhée,

· Sels de calcium qui, après un traitement à long terme à hautes doses, peuvent exposer à un risque d'hypercalcémie avec une calcinose sur différents organes, en particulier une néphrocalcinose.

PEPCIDDUO n'est pas conseillé pendant la grossesse.

Allaitement

La famotidine a été identifiée chez les nouveau-nés/nourrissons allaités par une mère traitée. Les informations disponibles sur les effets de la famotidine chez les nouveau-nés/nourrissons sont insuffisantes.

Il doit être décidé soit d’arrêter l’allaitement, soit d'arrêter/de s'abstenir de prendre un traitement par l'association famotidine/antacides, en tenant compte des bénéfices de l’allaitement pour le nourrisson et des bénéfices du traitement pour la mère.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Ce médicament n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant si des vertiges surviennent, les patients ne doivent pas conduire ou utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les catégories de fréquence utilisent la convention suivante :

Très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000, <1/100) ; rare (≥1/10 000, <1/1 000) ; très rare (<1/10 000).Inconnu (ne peut être estimé selon les données disponibles)

Effets indésirables classés par système organe (déclarés avec l'association famotidine/antacides)

Système organe	Incidence	Effets indésirables
Affections du système immunitaire	Inconnu	Hypersensibilité Réaction anaphylactique
Affections du système nerveux	Fréquent	Céphalées
	Peu fréquent	Nervosité, vertiges Paresthésie
	Inconnu	Somnolence
Affections gastro-intestinales	Peu fréquent	Inconfort et douleur abdominal, distention abdominaleNausée, diarrhée, flatulence, dyspepsie, éructation, sécheresse de la bouche, soif, Dysgeusie,Inconfort et douleur oropharyngée, Vomissement
Affections gastro-intestinales	Inconnu	Douleur abdominale haute
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Inconnu	Prurit, urticaire, éruption cutanée, angioedème,
Troubles généraux et anomalies au site d’administration	Inconnu	Asthénie, fatigue

D’autres effets indésirables ayant fait l’objet de rapports isolés avec des dosages plus élevés de famotidine ne peuvent en principe pas être exclus.

Il a été rapporté :

· Troubles cutanés : comme avec d’autres antihistaminiques H2 des réactions cutanées sévères (épidermolyse toxique).

· Réactions d’hypersensibilité : anaphylaxie, œdème angioneuronique, bronchospasme.

· Troubles hépatiques dont cholestase hépatique et tels que : augmentation des transaminases, des gamma-GT, de phosphatase alcaline et bilirubine.

· Troubles neurologiques tels que : hallucinations, désorientation, confusion, insomnie, crise d’épilepsie, somnolence, agitation, états dépressifs. Ces effets sont réversibles à l’arrêt du traitement.

· Troubles sanguins tels que thrombocytopénie, leucopénie, agranulocytose et pancytopénie.

· Troubles musculo-squelettiques telles que crampes musculaires.

· Autres troubles tels que : impuissance, diminution de la libido, tension mammaire.

· Alopécie

· Malaises

Les effets indésirables suivants sont généralement attribués aux antiacides à base de sels de magnésium et de calcium : changement de la fréquence et de la consistance des selles, ballonnements et pesanteurs.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Des patients ont toléré des doses allant jusqu’à 800 mg de famotidine/jour sur plus d’un an, sans développer d’effets secondaires significatifs.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Antagonistes des récepteurs H2, code ATC : A02BA53.

La famotidine réduit la production d'acide et de pepsine, ainsi que le volume de la sécrétion gastrique, basale, nocturne et stimulée.

L’hydroxyde de magnésium et le carbonate de calcium ont une activité anti-acide par un mécanisme de neutralisation.

La capacité neutralisante par comprimé a été évaluée à 21 mEq (méthode USP).

Une étude de pH-métrie gastrique et œsophagienne conduite chez 23 volontaires sains a montré que l’administration de l’association famotidine 10 mg/antiacide 21 mEq avec 60 ml d’eau une heure après un repas du soir riche en graisse, entraîne une élévation immédiate du pH œsophagien.

L’élévation du pH gastrique, supérieure à celle observée sous placebo ou antiacide seul, persiste pendant 12 heures.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Les propriétés pharmacocinétiques de la famotidine ne sont pas modifiées de façon significative quand elle est administrée avec 165 mg d’hydroxyde de magnésium et 800 mg de carbonate de calcium.

Famotidine

La famotidine obéit à une pharmacocinétique de type linéaire.

La famotidine est rapidement absorbée et les pics plasmatiques, qui sont dose-dépendants, surviennent entre 1 à 3 heures après administration.

La bio-disponibilité moyenne après administration orale est de 40-45 %. Elle n’est pas modifiée lors d’une prise per-prandiale. L’effet de premier passage est minime. Des doses répétées n’entraînent pas d’accumulation de médicament.

La liaison aux protéines plasmatiques est relativement faible (15 à 20 %). La demi-vie plasmatique après une dose orale unique ou des doses répétées multiples (pendant 5 jours), est d’environ 3 heures.

Le métabolisme de la famotidine est hépatique, et s’accompagne de la formation d’un métabolite inactif, le sulfoxyde.

Après administration orale, l'élimination urinaire moyenne de la famotidine est de 65 à 70 % de la dose absorbée, dont 25 à 30 % sous forme inchangée. La clairance rénale est de 250 à 450 ml/min, ce qui laisse supposer une sécrétion tubulaire. Une petite quantité peut être éliminée sous forme de sulfoxyde.

La demi-vie est prolongée chez les insuffisants rénaux.

Le carbonate de calcium et l’hydroxyde de magnésium sont convertis en chlorures solubles par l’acide gastrique. Environ 10 % du calcium et 15-20 % du magnésium sont absorbés, les chlorures solubles restant sont reconvertis en sels insolubles et sont éliminés dans les fèces. Chez les personnes ayant une fonction rénale normale, les faibles quantités de calcium et de magnésium absorbées sont rapidement excrétées par le rein.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques de la famotidine ne révèlent aucun risque particulier pour l’homme sur la base d’études conventionnelles de sécurité, de pharmacologie, de toxicité par administration réitérée, de génotoxicité, de potentiel carcinogène, et de toxicité sur la reproduction.

Seules les données de toxicité limitée sont disponibles sur l’hydroxyde de magnésium et le carbonate de calcium. Ces données ne révèlent aucun risque particulier pour l’homme dans les conditions normales d’utilisation. Des anomalies de l’ossification ont été décrites chez l’animal recevant de fortes doses de carbonate de calcium ou sur de longues périodes.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

· Dextrates,

· sucre glace (saccharose et amidon de maïs),

· lactose monohydraté,

· arôme peppermint (huile essentielle de menthe poivrée, amidon de maïs modifié, maltodextrine, acide citrique, ascorbate de sodium, eau),

· acétate de cellulose,

· stéarate de magnésium,

· hypromellose,

· hyprolose,

· laurilsulfate de sodium,

· amidon de maïs prégélatinisé,