RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 13/09/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TARDYFERON 20 mg/mL NOURRISSONS, solution buvable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

1 mL de solution contient 99,56 mg de sulfate ferreux heptahydraté correspondant à 20,00 mg de fer élément.

Excipient(s) à effet notoire : sorbitol (E420).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution buvable.

Solution buvable de couleur jaune à orange.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de l’anémie par carence martiale.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie orale réservée aux nourrissons de 6 à 24 mois.

Posologie

La dose thérapeutique est de 1 à 2 mg/kg/j.

1 mL de solution correspond à 20 mg de fer élément.

Population pédiatrique

Nourrissons de 6 à 24 mois

· 6 à 12 mois : 10 à 20 mg/jour (dose lue directement sur la pipette graduée) en une ou plusieurs prise(s) selon la tolérance digestive.

· 12 à 24 mois : 20 à 30 mg/jour (dose lue directement sur la pipette graduée) en une ou plusieurs prise(s) selon la tolérance digestive.

Les doses par âge et selon le poids moyen sont présentées dans le tableau ci-dessous :

Mode d’administration

1) La solution buvable doit être administrée immédiatement et uniquement à l’aide de la pipette graduée fournie.

2) Prélever la solution à l'aide de la pipette jusqu'à la graduation la plus proche du dosage prescrit (graduation tous les 5 mg).

3) Le traitement est à prendre préférentiellement avant le repas mais le moment de la prise du traitement et la répartition des prises peuvent être adaptés en fonction de la tolérance digestive.

4) Après dilution dans ½ verre d’eau, le produit doit être administré immédiatement.

5) Après chaque utilisation, refermer le flacon, bien rincer la pipette à l’eau de ville et laisser sécher sur papier absorbant puis ranger immédiatement la pipette au sein de sa boite dans un endroit inaccessible aux enfants. Ne jamais séparer la pipette de la boite et de la notice.

Durée de traitement

Anémie par carence martiale

La durée du traitement doit être suffisante pour corriger l'anémie et restaurer les réserves en fer. En fonction de la déplétion des réserves, le traitement peut durer au moins 3 à 4 mois, et peut éventuellement être prolongé si la cause de l’anémie n’est pas contrôlée.

En fonction de la sévérité de l’anémie, le contrôle de l'efficacité doit porter sur :

· la correction de l’anémie (Hb, VGM) après 6 à 12 semaines de traitement

· puis, sur la restauration des stocks de fer (ferritine), 3 mois après la correction de l’anémie

· et enfin, sur le maintien de la correction de l’anémie et des stocks en fer, 2 semaines après l’arrêt du traitement (Hb, ferritine) suite à la restauration des stocks de fer.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Surcharge martiale, en particulier anémie normo ou hypersidérémique telle que thalassémie, anémie réfractaire, anémie par insuffisance médullaire.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

· L'hyposidérémie associée aux syndromes inflammatoires n'est pas sensible au traitement martial.

· Le traitement martial doit, dans la mesure du possible, être associé au traitement de la cause.

· TARDYFERON 20 mg/mL solution buvable contient du sorbitol. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose (maladie héréditaire rare).

Précautions d’emploi

Eviter la prise concomitante avec des laitages (Calcium) ou avec de l’acide phytique (légumineuses, céréales) qui inhibent l’absorption du fer (voir rubrique 4.5).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillées

+ Fer (sels de) (voie injectable)

Lipothymie, voire choc attribué à la libération rapide du fer de sa forme complexe et à la saturation de la sidérophiline.

Associations faisant l’objet de précautions d’emploi

+ CALCIUM

Avec les sels de fer par voie orale : diminution de l’absorption digestive des sels de fer.

Prendre les sels de fer à distance des repas et en l’absence de calcium.

+ CYCLINES

Avec les cyclines utilisées par voie orale : diminution de l'absorption digestive des cyclines (formation de complexes).

Prendre les sels de fer à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).

+ FLUOROQUINOLONES

Diminution de l’absorption digestive des fluoroquinolones.

Prendre les sels de fer à distance des fluoroquinolones (plus de 2 heures, si possible).

+ HORMONES THYROÏDIENNES

Diminution de l’absorption digestive des hormones thyroïdiennes.

Prendre les hormones thyroïdiennes à distance du fer (plus de 2 heures, si possible).

+ PENICILLAMINE

Diminution de l’absorption digestive de la pénicillamine.

Prendre les sels de fer à distance de la pénicillamine (plus de 2 heures, si possible).

+ ZINC

Diminution de l’absorption digestive du zinc par le fer.

Prendre les sels de fer à distance du zinc (plus de 2 heures, si possible).

Associations à prendre en compte

+ ACIDE ACETOHYDROXAMIQUE

Diminution de l’absorption digestive de ces deux médicaments par chélation du fer.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Ce médicament est destiné aux nourrissons de 6 à 24 mois. Cependant, en cas d’utilisation dans des circonstances exceptionnelles chez les femmes en âge de procréer, il faut rappeler les points suivants :

Grossesse

Les données cliniques collectées sur des milliers de femmes traitées peuvent exclure un effet délétère du sulfate ferreux sur la grossesse. En conséquence, selon son utilisation normale dans le cadre de ses indications, ce médicament peut être prescrit aux femmes enceintes.

Allaitement

Le passage du sulfate ferreux dans le lait maternel n’a pas été évalué, mais compte-tenu de la nature de la molécule, l’administration de ce médicament est possible, si nécessaire, chez la femme qui allaite.

Fertilité

Les données chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets des sels ferreux sur la fertilité (mâle et femelle).

Il n’existe pas de données chez l’homme.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune donnée disponible sur les effets de la capacité à conduire et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Sur la base des données publiées relatives aux études cliniques des sulfates ferreux, les effets indésirables suivants peuvent être observés avec TARDYFERON 20 mg/mL, solution buvable.

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables observés sur 7 études cliniques, comptabilisant au total 1051 patients dont 649 patients sous Tardyféron comprimé et pour lesquels le lien de causalité ne peut pas être exclu avec le produit.

Les effets indésirables sont répertoriés selon la classification de systèmes d’organes MeDRA et énumérés ci-dessous comme : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles) :

Depuis la commercialisation des sulfates ferreux en comprimé, les effets indésirables suivants ont été rapportés (fréquence non connue) :

Hypersensibilité, urticaire, dyschromie dentaire* et ulcération buccale ont été rapportés avec une fréquence indéterminée (cf. tableau ci-dessus).

*en cas de mésusage quand les comprimés sont croqués, sucés ou gardés dans la bouche.

Les patients âgés et les patients présentant des troubles de la déglutition peuvent, en cas de fausse route, présenter un risque de lésion de l’œsophage ou de nécrose bronchique.

En cas de fausse route, vous devez contacter immédiatement un médecin ou le service d’urgence le plus proche afin de recevoir un traitement adapté.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Après ingestion massive, des cas de surdosage avec des sels de fer ont été rapportés, en particulier chez l'enfant de moins de 2 ans, la symptomatologie comporte des signes d'irritation et de nécrose des muqueuses digestives entrainant des douleurs abdominales, vomissements, diarrhées souvent sanglantes pouvant s’accompagner d’état de choc avec insuffisance rénale aiguë, atteinte hépatique, coma souvent convulsif.

En cas de surdosage

Le traitement doit intervenir le plus tôt possible en réalisant un lavage gastrique avec une solution de bicarbonate de sodium à 1 pour cent.

En fonction des concentrations sériques en fer, l’utilisation d’un agent chélateur peut être recommandée, le plus spécifique étant la déféroxamine. Si nécessaire, veuillez-vous référer à son RCP. L'état de choc, la déshydratation et les anomalies acidobasiques sont traités de façon classique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : PREPARATIONS ANTI-ANEMIQUES. Code ATC : B03AA07

Apport de fer ferreux.

Le fer est un nutriment essentiel qui présente un rôle physiologique clé et qui est nécessaire dans de nombreuses fonctions telles que le transport de l’oxygène, la production d’ATP, la synthèse d’ADN et le transport d’électrons.

Mécanisme d’action

TARDYFERON 20 mg/mL, solution buvable contient du fer sous forme de sulfate ferreux stable.

Cette solution est conçue pour délivrer du fer, atome central de l’hème. Il est un constituant de l’hémoglobine et aussi essentiel pour l’érythropoïèse. Le fer est utilisable par les protéines de l'organisme assurant le transport, le stockage et l’utilisation du fer (respectivement la transferrine, la ferritine et l’hémoglobine).

Effets pharmacodynamiques

Le fer est un constituant physiologique de l’organisme présent dans de nombreux organes et impliqué dans plusieurs fonctions physiologiques (synthèse de l’hémoglobine, de la myoglobine et substrats dans certaines réactions enzymatiques).

En cas de carence en fer, ce fonctionnement est perturbé. La reconstitution des réserves de fer par traitement oral permet de normaliser ces fonctions physiologiques.

Efficacité et sécurité clinique

Les études cliniques ont montré que la réponse hématologique et la restauration des réserves de fer étaient satisfaites par administration de fer par voie orale.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Aucune donnée de pharmacocinétique n’est disponible dans la population pédiatrique.

Absorption

L’absorption du fer est un processus actif qui se situe principalement au niveau du duodénum et de la partie proximale du jéjunum.

Le sulfate ferreux, comme les sels ferreux en général, est faiblement absorbé (10 à 20 % de la dose ingérée).

L’absorption est majorée quand les réserves en fer sont diminuées.

L’absorption du fer peut être modifiée par la prise de certains aliments ou de boissons et lors de l’administration concomitante de certains médicaments (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Distribution

Les réserves de fer se situent essentiellement au niveau de la moelle osseuse (érythroblastes), des érythrocytes, du foie et de la rate

Dans la circulation sanguine, le fer est transporté par la transferrine essentiellement vers la moelle osseuse où il est incorporé à l’hémoglobine.

Biotransformation

Le fer est un ion métallique non métabolisé par le foie.

Elimination

L’excrétion moyenne de fer chez le sujet sain est estimée à 0,8-2 mg/ jour.

La voie d’élimination principale est le tractus gastro-intestinal (desquamation des entérocytes, dégradation de l’hème issue de l’extravasation des globules rouges), le tractus urogénital et la peau.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues d’études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, de génotoxicité, de cancérogénèse et des fonctions de reproduction et de développement n’ont pas révélé de risques particuliers pour l’homme aux doses proposées. Aucune étude long-terme de cancérogénèse n'a été réalisée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Sorbitol liquide (non cristallisé)

Arôme orange*

Acide sulfurique

Propionate de sodium

Saccharine sodique

Eau purifiée

*Composition de l’arôme orange : acétaldéhyde, octanal, nonanal, decanal, butyrate d’éthyle, citronellal, eau, citral, linalool, huile essentielle d’orange, propylène glycol E1520.

6.2. Incompatibilités

Aucune étude de compatibilité n’a été menée.

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture : 2 ans.

Après première ouverture : un mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver le flacon dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.

Conserver le flacon et la pipette graduée ensemble dans la boite entre chaque utilisation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Un flacon 45 mL, nourrissons, en verre ambré (type III) fermé par un bouchon sécurité-enfant.

Une pipette (PE) de 2 mL, graduée de 5 à 30 mg (graduation tous les 5 mg), est fournie pour l’administration orale.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Une fois le traitement terminé, rapportez à votre pharmacien toutes les boîtes entamées y compris la pipette graduée ainsi que le flacon pour une destruction correcte et appropriée de ce médicament.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PIERRE FABRE MEDICAMENT

45, PLACE ABEL GANCE

92100 BOULOGNE-BILLANCOURT

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 300 576 3 6 : 45 mL en flacon (verre brun) avec pipette doseuse (PE) de 2 mL.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Médicament non soumis à prescription médicale.