RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 10/10/2016
RILMENIDINE ACTAVIS 1 mg, comprimé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Rilménidine............................................................................................................................. 1 mg
Sous forme de dihydrogénophosphate de rilménidine
Pour un comprimé
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé blanc, rond et biconvexe.
4.1. Indications thérapeutiques
4.2. Posologie et mode d'administration
Aucune donnée n’est disponible.
Mode d’administration
La posologie recommandée est de 1 comprimé par jour en une seule prise le matin.
En cas de résultats insuffisants après un mois de traitement, la posologie peut être portée à 2 comprimés par jour, en 2 prises (1 comprimé matin et soir), au début des repas.
Par sa bonne acceptabilité clinique et biologique, la rilménidine peut être administrée chez l’hypertendu âgé et chez l’hypertendu diabétique.
Chez l’insuffisant rénal, si la clairance de la créatinine est supérieure à 15 ml/min., pas de modification posologique de principe.
Le traitement doit être poursuivi indéfiniment.
Ce médicament ne doit jamais être utilisé dans les cas suivants:
· Etats dépressifs graves,
· Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 15 ml/min.), par précaution en l’absence d’étude actuellement disponible.
· En association avec le sultopride (voir rubrique 4.5).
Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé en association avec:
· l’alcool,
· les bêta-bloquants utilisés dans le traitement de l’insuffisance cardiaque : carvédilol, bisoprolol, métoprolol (voir rubrique 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde
· Ne jamais interrompre brutalement le traitement, mais diminuer progressivement la posologie.
· Compte tenu du risque de diminution de la fréquence cardiaque et de survenue de bradycardie lors d’un traitement par rilménidine, l’initiation du traitement doit être évaluée avec attention chez les patients présentant une bradycardie ou ayant des facteurs de risque de bradycardie (par exemple chez les personnes âgées, les patients ayant une maladie du sinus, un bloc auriculo-ventriculaire, une insuffisance cardiaque préexistante, ou tout autre état où la fréquence cardiaque est maintenue par un tonus sympathique excessif). Le suivi de la fréquence cardiaque, particulièrement dans les 4 premières semaines de traitement, est recommandé chez de tels patients.
Précautions d’emploi
· Comme avec tous les antihypertenseurs, chez les malades présentant des antécédents vasculaires récents (ictus, infarctus du myocarde), l’administration de rilménidine se fera sous surveillance médicale régulière.
· La prise d’alcool est déconseillée pendant le traitement.
· Dans l’insuffisance rénale, si la clairance de la créatinine est supérieure à 15 ml/min, aucune modification posologique n’est nécessaire.
· En l’absence d’expérience documentée, ne pas prescrire chez l’enfant.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Sultopride
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
+ Alcool :
Majoration par l’alcool de l’effet sédatif de ces substances. L’altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l’utilisation de machines.
Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l’alcool.
+ Bêta-bloquants utilisés dans l’insuffisance cardiaque (bisoprolol, carvédilol, métoprolol) :
Diminution centrale du tonus sympathique et effet vasodilatateur des antihypertenseurs centraux, préjudiciables en cas d’insuffisance cardiaque traitée par bêta-bloquant et vasodilatateur.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Baclofène :
Majoration de l’effet antihypertenseur.
Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique de l’antihypertenseur si nécessaire.
+ Bêtabloquants :
Augmentation importante de la pression artérielle en cas d’arrêt brutal du traitement par l’antihypertenseur central.
Eviter l’arrêt brutal de l’antihypertenseur central. Surveillance clinique.
+ Médicaments donnant des torsades de pointes (sauf sultopride) :
· Antiarythmiques de classe Ia (quinidine, hydroquinidine, disopyramide) ;
· Antiarythmiques de classe III (amiodarone, dofétilide, ibutilide, sotalol) ;
· Certains neuroleptiques : phénothiaziniques (chlorpromazine, lévomépromazine, thioridazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, tiapride), butyrophénones (dropéridol, halopéridol), autres neuroleptiques (pimozide) ;
· Autres : bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine IV, halofantrine, mizolastine, moxifloxacine, pentamidine, spiramycine IV, vincamine IV.
Risques majorés de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Surveillance clinique et électrocardiographique.
Associations à prendre en compte
+ Alpha-bloquants :
Majoration de l’effet hypotenseur.
Risque d’hypotension orthostatique majoré.
+ Amifostine :
Majoration de l’effet antihypertenseur.
+ Corticoïdes, tétracosactide (voie générale) (sauf hydrocortisone employée comme traitement substitutif dans la maladie d’Addison) :
Diminution de l’effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).
+ Neuroleptiques, antidépresseurs imipraminiques :
Effet antihypertenseur et risque d’hypotension orthostatique majorés (effet additif).
+ Autres dépresseurs du SNC : dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution), benzodiazépines, anxiolytiques autres que benzodiazépines, hypnotiques, neuroleptiques, antihistaminiques H1 sédatifs, antidépresseurs sédatifs, (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine, trimipramine), autres antihypertenseurs centraux, baclofène, thalidomide, pizotifène, indoramine.
Majoration de la dépression centrale. L’altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l’utilisation de machines.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Comme pour toute molécule nouvelle, l’administration de ce médicament doit être évitée chez la femme enceinte, bien qu’aucun effet tératogène ou embryotoxique n’ait été observé lors des expérimentations animales.
La rilménidine étant excrétée dans le lait, son administration est déconseillée pendant la période d’allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
A la dose de 1 mg en une prise quotidienne, au cours des études contrôlées, l’incidence des effets indésirables est comparable à celle observée sous placebo.
A la dose de 2 mg par jour de rilménidine, les études contrôlées comparatives versus clonidine à la dose de 0,15 à 0,30 mg/jour ou alphaméthyldopa à la dose de 500 à 1000 mg/jour, ont montré que l’incidence des effets indésirables était significativement inférieure à celle observée sous clonidine ou alphaméthyldopa.
Les effets indésirables sont rares, bénins et transitoires aux doses thérapeutiques : asthénie, palpitations, insomnie, somnolence, fatigue à l’effort, gastralgies, sécheresse de bouche, diarrhée, éruption cutanée ; exceptionnellement extrémités froides, hypotension orthostatique, troubles sexuels, anxiété, syndrome dépressif, prurit, oedèmes, crampes, nausées, constipation, bouffées de chaleur.
Fréquence indéterminée : Bradycardie
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
Aucun cas d’absorption massive n’a été signalé. Les symptômes prévisibles dans une telle éventualité seraient une hypotension marquée et des troubles de la vigilance. Le traitement préconisé, en plus du lavage gastrique, peut faire appel aux sympathomimétiques. La rilménidine est faiblement dialysable.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : AGONISTES DES RECEPTEURS A L’IMIDAZOLINE, code ATC : C02AC06.
La rilménidine, oxazoline à propriétés antihypertensives, agit à la fois sur les structures vasomotrices bulbaires et en périphérie. La rilménidine possède une sélectivité plus grande pour les récepteurs aux imidazolines que pour les alpha-2 adrénorécepteurs cérébraux, ce qui la différencie des alpha-2 agonistes de référence.
La rilménidine exerce un effet anti-hypertenseur dose-dépendant chez le rat génétiquement hypertendu. La rilménidine ne s’accompagne des effets neuropharmacologiques centraux habituellement observés avec les alpha-2 agonistes qu’à des doses supérieures à la dose antihypertensive chez l’animal. L’effet sédatif central notamment semble moins marqué.
Cette dissociation entre l’activité antihypertensive et les effets neuropharmacologiques est confirmée chez l’homme.
La rilménidine exerce une activité antihypertensive dose-dépendante sur les pressions artérielles systolique et diastolique en position couchée et debout. Aux doses thérapeutiques, 1 mg par jour en une prise ou 2 mg par jour en deux prises, les études à double insu contre placebo et produit de référence ont démontré l’efficacité antihypertensive de la rilménidine dans l’hypertension artérielle légère et modérée. Cette efficacité se maintient au cours du nycthémère et à l’effort. Ces résultats sont confirmés à long terme sans échappement thérapeutique.
A la dose de 1 mg par jour, les études à double insu contre placebo ont montré que la rilménidine ne modifie pas les tests de vigilance ; l’incidence des effets latéraux (somnolence, sécheresse de bouche, constipation) ne diffère pas de celle du placebo.
A la dose de 2 mg par jour, les études à double insu contre alpha 2 agoniste de référence administré à dose équihypotensive ont montré que l’incidence de ces effets latéraux est significativement inférieure en intensité et en fréquence sous rilménidine.
La rilménidine aux doses thérapeutiques respecte la fonction cardiaque, n’entraîne pas de rétention hydrosodée et ne perturbe pas l’équilibre métabolique :
· La rilménidine garde une activité antihypertensive significative 24 heures après la prise, avec baisse des résistances périphériques totales, sans variation du débit cardiaque. Les indices de contractilité et l’électrophysiologie cardiaque ne sont pas modifiés.
· La rilménidine respecte l’adaptation à l’orthostatisme, en particulier chez le sujet âgé, et l’adaptation physiologique de la fréquence cardiaque à l’effort.
· La rilménidine n’entraîne pas de variation du débit sanguin rénal, de la filtration glomérulaire ou de la fraction de filtration et ne modifie pas la fonction rénale.
· La rilménidine respecte la glycorégulation y compris chez le diabétique insulinodépendant ou non, et ne modifie pas les paramètres du métabolisme lipidique.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
L’absorption est:
· rapide : la concentration plasmatique maximale, de 3,5 ng/ml, est atteinte 1 h 30 à 2 heures après l’absorption d’une dose unique de 1 mg de rilménidine.
· totale : la biodisponibilité absolue est de 100%, sans effet de premier passage hépatique ;
· régulière : les variations interindividuelles sont faibles et l’ingestion concomitante d’aliments ne modifie pas la quantité biodisponible; le taux d’absorption ne varie pas aux doses thérapeutiques recommandées.
Distribution
· la liaison aux protéines plasmatiques est inférieure à 10%. Le volume de distribution est de 5 l/kg.
Biotransformation
· la rilménidine est très faiblement biotransformée. Les métabolites sont retrouvés à l’état de traces dans les urines et sont issus de l’hydrolyse du cycle oxazoline ou de son oxydation. Ces métabolites n’ont pas d’activité alpha 2 agoniste.
Élimination
la rilménidine est éliminée essentiellement par voie rénale : 65% de la dose administrée sont excrétés sous forme inchangée dans les urines. La clairance rénale représente les deux tiers de la clairance totale.
La demi-vie d’élimination est de 8 heures : elle n’est pas modifiée par la dose administrée ni en administration répétée. La durée d’action pharmacologique est plus longue, l’activité antihypertensive se maintenant de façon significative 24 h après la dernière prise, chez l’hypertendu traité à la dose de 1 mg par jour.
En administration répétée, l’état d’équilibre est atteint dès le 3ème jour; l’étude des taux plasmatiques pendant 10 jours montre leur stabilité.
La surveillance à long terme des taux plasmatiques chez le patient hypertendu (traitement pendant 2 ans) a établi que les concentrations plasmatiques de rilménidine restent stables.
Chez le sujet âgé : les études de pharmacocinétique chez les patients âgés de plus de 70ans montrent une demi-vie d’élimination de 12 heures.
Chez l’insuffisant hépatique : la demi-vie d’élimination est de 11 heures.
Chez l’insuffisant rénal : du fait de son élimination essentiellement rénale, un ralentissement de l’élimination est observé, proportionnel au degré de l’insuffisance rénale. Chez les patients atteints d’une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 15ml/min.), la demi-vie d’élimination est d’environ 35 heures.
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
Cellulose microcristalline, crospovicone, acide stéarique, talc, silice colloïdale anhydre.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
28, 30, 60, 90 ou 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
RE YK JAVI KURVEGUR 76-78
220 HAFNRFJORDUR
ISLANDE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 499 303 8 8 : 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
· 34009 499 304 4 9 : 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
· 34009 499 305 0 0: 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
· 34009 499 306 7 8 : 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
· 34009 499 307 9 9: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I.