Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 19/12/2016

LACTULOSE BIPHAR 66,5 %, solution buvable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Lactulose liquide................................................................................................................... 3,335 g

Pour 5 ml

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution buvable.

Liquide incolore à jaune brunâtre, limpide, visqueux.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Traitement symptomatique de la constipation.

· Traitement de l'encéphalopathie hépatique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Ce médicament peut être pris pur ou dilué.

La dose de lactulose doit être avalée en une fois et elle ne doit pas être gardée dans la bouche pendant une période prolongée.

La posologie doit être adaptée à la réponse clinique de chaque patient.

Dans le cas d’une seule prise quotidienne, celle-ci doit être prise au même moment, par exemple lors du petit déjeuner.

Lors d’un traitement par des laxatifs, il est recommandé de boire suffisamment de liquide pendant la journée.

Constipation :

LACTULOSE BIPHAR peut être administré en une ou deux prises par jour, en utilisant le godet gradué.

Après quelques jours, en fonction de la réponse au traitement, la dose d’attaque peut être ajustée pour atteindre une dose d’entretien. Plusieurs jours (2 à 3 jours) peuvent être nécessaires avant que le traitement n’agisse.

	Traitement d'attaque (posologie journalière)	Traitement d'entretien (posologie journalière)
Adultes et adolescents (≥ 15 ans)	15 à 45 ml	10 à 25 ml
Enfants de 7 à 14 ans	15 ml	10 ml
Enfants de 1 à 6 ans	5 à 10 ml	5 à 10 ml
Nourrissons de moinsde an	2,5 à 5 ml	2,5 à 5 ml

Encéphalopathie hépatique - pour les adultes uniquement :

Traitement d'attaque : 30 à 50 ml 3 fois par jour.

La posologie doit être adaptée ultérieurement de manière à obtenir 2 à 3 selles molles par jour.

4.3. Contre-indications

· Galactosémie congénitale.

· Hypersensibilité à l'un des composants du produit.

· Maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (rectocolite hémorragique, maladie de Crohn), occlusion intestinale ou syndrome subocclusif, perforation ou risque de perforation digestive, syndromes douloureux abdominaux de cause indéterminée.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· Une utilisation prolongée de ce médicament sans surveillance médicale est déconseillée. Si après plusieurs jours, l’effet thérapeutique est insuffisant, il est conseillé de consulter un médecin.

· La posologie habituellement utilisée dans le traitement de la constipation ne doit pas poser de problème chez les patients diabétiques. Une dose de 30 ml de solution apportant 116 kJ (28 kcals), elle n'est pas susceptible d'affecter les patients diabétiques. La posologie utilisée pour les patients souffrant d’encéphalopathie hépatique est habituellement beaucoup plus élevée et peut nécessiter d’être prise en considération chez les patients diabétiques.

· LACTULOSE BIPHAR doit être administré avec précaution chez les patients intolérants au lactose (voir rubrique 6.1).

· L'utilisation de laxatifs chez l'enfant doit être exceptionnelle et se faire sous surveillance médicale : elle doit prendre en compte le risque d'entraver le fonctionnement normal du réflexe d'exonération.

· La diarrhée éventuellement induite par le lactulose peut entraîner des altérations de l'équilibre hydro-électrolytique ; ce médicament devra être utilisé avec prudence chez les patients enclins à présenter des troubles hydro-électrolytiques (tels que les patients présentant une altération de la fonction rénale ou hépatique, ou recevant un diurétique associé).

· En raison de la présence de lactose, de galactose et de faibles quantités de fructose, ce médicament est contre-indiqué en cas de maladies héréditaires rares d’intolérance au galactose ou au fructose, de déficit en lactase de Lapp ou de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les données parcellaires chez la femme enceinte n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif ou de toxicité fœtale et/ou néonatale. Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet nocif direct ou indirect sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3).

En conséquence, l'utilisation du lactulose ne doit être envisagée au cours de la grossesse et l'allaitement que si nécessaire.

Allaitement

L’exposition systémique au lactulose chez la femme qui allaite étant négligeable, aucun effet n’est attendu chez les nouveaux nés ou les nourrissons qui sont allaités.

LACTULOSE BIPHAR peut être utilisé pendant l’allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le lactulose a peu ou n’a pas d'influence sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Des ballonnements peuvent apparaître au cours des premiers jours de traitement. En règle générale, ils disparaissent après quelques jours. Lorsque le médicament est administré à des doses supérieures à la posologie recommandée, des douleurs abdominales et des diarrhées peuvent apparaître. Dans ce cas, la posologie doit être diminuée (voir rubrique 4.9).

Si des doses élevées sont administrées pendant une période prolongée (habituellement uniquement en cas d'encéphalopathie porto-systémique), un déséquilibre électrolytique peut apparaître du fait de la diarrhée.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés spontanément chez une population dont la taille ne permet pas d’estimer la fréquence des effets secondaires.

Affection du système gastro-intestinal

Ballonnements, douleur abdominale, nausées et vomissements ; si la dose est trop élevée : diarrhée.

Investigations

Déséquilibre électrolytique du fait de la diarrhée

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Si la dose est trop élevée, on peut observer :

· Symptômes : diarrhée et douleurs abdominales.

· Traitement : arrêt du traitement ou réduction de la posologie. Correction des troubles hydro-électrolytiques en cas de perte liquidienne importante secondaire à la diarrhée ou aux vomissements.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : LAXATIF OSMOTIQUE

Code ATC : A06AD11.

Dans le côlon, la transformation du lactulose par les bactéries coliques en acides organiques de faible poids moléculaire abaisse le pH du contenu colique et, par effet osmotique, augmente le volume du contenu colique.

Ces effets stimulent le péristaltisme colique et normalise la consistance des selles. La constipation disparaît et le rythme physiologique du côlon est rétabli.

Dans l'encéphalopathie hépatique (HE), l'effet a été attribué à la suppression des bactéries protéolytiques par augmentation des bactéries acidophiles (par exemple lactobacillus), la rétention de l'ammoniaque sous forme ionique par acidification du contenu colique, la catharsis due au pH colique abaissé ainsi que l'effet osmotique et l'altération du métabolisme bactérien de l'azote en stimulant l'utilisation de l'ammoniaque par les bactéries pour la synthèse des protéines bactériennes.

Cependant, dans ce contexte, l'hyperammoniémie ne peut expliquer à elle seule les manifestations neuro-psychiatriques de l'encéphalopathie hépatique. L’ammoniaque peut cependant servir de composé modèle pour d’autres substances azotées.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Le lactulose est faiblement absorbé après administration orale et atteint le colon sous forme inchangée, où il est métabolisé par la flore bactérienne. Le métabolisme est complet pour des prises allant jusqu'à 40 - 75 ml ; pour des doses supérieures, une partie du lactulose peut être excrétée sous forme inchangée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les résultats des études de la toxicité aiguë, sub-aiguë et chronique chez différentes espèces montrent que le principe actif est très faiblement toxique. Les effets observés apparaissent être d'avantage liés à l'effet de masse dans le tractus gastro-intestinal qu'à une activité toxique plus spécifique.

Aucun effet indésirable n'a été observé lors des études de reproduction et de tératogénicité chez le lapin, le rat et la souris.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

LACTULOSE BIPHAR ne contient pas d’excipients mais peut contenir une faible quantité de sucres associés (par exemple du lactose, du galactose, de l'épilactose, du fructose) provenant de la voie de synthèse.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25ºC. Ne pas réfrigérer.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon blanc opaque (PEHD) de 200 ml, 300 ml, 500 ml et 1000 ml avec un bouchon en polypropylène et un godet gradué qui comporte les graduations 2,5 ml, 5 ml, 10 ml, 15 ml, 20 ml, 25 ml et 30 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MYLAN S.A.S.

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 373 737 9 1 : 200 ml en flacon (PEHD) avec godet (polypropylène)

· 34009 373 738 5 2 : 300 ml en flacon (PEHD) avec godet (polypropylène)

· 34009 373 739 1 3 : 500 ml en flacon (PEHD) avec godet (polypropylène)

· 34009 373 741 6 3 : 1000 ml en flacon (PEHD) avec godet (polypropylène)