Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 30/01/2017

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque sachet contient les principes actifs suivants :

Picosulfate de sodium........................................................................................................... 10,0 mg

Oxyde de magnésium léger....................................................................................................... 3,5 g

Acide citrique anhydre............................................................................................................. 12,0 g

Pour un sachet

Chaque sachet contient également :

Bicarbonate de potassium hydrogéné 0,5 g (équivalent à 5 mmol (195 mg) de potassium)

Lactose (dans la composition de l’arôme)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution buvable.

Poudre blanche cristalline.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

PICOPREP est indiqué chez les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 1 an pour le :

· lavage intestinal préalablement aux explorations radiologiques ou endoscopiques nécessitant un intestin propre.

· lavage intestinal préalablement à une chirurgie, s’il est jugé nécessaire cliniquement ( voir rubrique 4.4 concernant la chirurgie colorectale ouverte).

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes (sujets âgés compris) :

Prendre les deux sachets de PICOPREP en fonction de l’heure prévue de l’examen :

· prendre le premier sachet reconstitué dans de l’eau 10 à 18h avant l’examen, suivi par au moins cinq prises de 250 mL de liquides clairs, réparties sur plusieurs heures.

· prendre le second sachet reconstitué dans de l’eau 4 à 6 heures avant l’examen, suivi par au moins trois prises de 250 mL de liquides clairs, réparties sur plusieurs heures.

Les liquides clairs peuvent être consommés jusqu'à 2 heures avant le moment de l’examen.

Populations particulières

Peu de données sont disponibles pour le traitement de patients ayant un faible poids corporel (IMC inférieur à 18) Les modalités de réhydratation décrites ci-dessus n'ont pas été évaluées chez ces patients. Par conséquent la surveillance de leur état d'hydratation est nécessaire et l’apport hydrique peut être modifié de manière appropriée (voir rubrique 4.4)

Population pédiatrique

Une cuillère-mesure est fournie avec le produit. Il est recommandé d’araser la cuillère avec un ustensile étroit et plat comme par exemple le dos d'une lame de couteau, pour enlever la poudre en excès et obtenir une cuillère-mesure remplie à ras bord. Une cuillère-mesure contient 1/4 de sachet (4 g de poudre).

Pour le mode d’administration chez les enfants, reportez-vous aux instructions données pour les adultes.

1 - 2 ans : la première dose est d’1 cuillère-mesure, la deuxième dose est d’1 cuillère-mesure

2 - 4 ans : la première dose est de 2 cuillères-mesure, la deuxième dose est de 2 cuillères-mesure

4 - 9 ans : la première dose est d’1 sachet, la deuxième dose est de 2 cuillères-mesure

9 ans et plus : cf. dose adulte

Mode d’administration

Voie d'administration : Orale

Instructions de reconstitution (adultes)

Diluer le contenu d'un sachet dans un verre d'eau (environ 150 mL). Remuer pendant 2-3 minutes, la solution obtenue doit être un liquide opaque blanc cassé avec une légère odeur d’orange. Boire la solution. Si elle est trop chaude, attendre qu'elle ait suffisamment refroidi pour la boire.

Instructions de reconstitution (population pédiatrique)

Diluer la quantité requise de poudre dans une tasse contenant environ 50 mL d'eau par cuillérée. Remuer pendant 2-3 minutes, la solution obtenue doit être un liquide opaque blanc cassé avec une légère odeur d’orange. Boire la solution. Si elle est trop chaude, attendre qu'elle ait suffisamment refroidi pour la boire.

Jeter le reste du contenu du sachet.

Pour les instructions de reconstitution du sachet entier pour les enfants de 4-9 ans, se reporter aux instructions données pour les adultes.

Un régime pauvre en résidus est conseillé la veille de l'examen. Un apport de liquide clair est conseillé le jour de l’examen. Pour éviter toute déshydratation, il est important de suivre la recommandation sur l'apport liquidien préconisé avec la prise de PICOPREP tant que les effets de PICOPREP persistent (voir rubrique 4.2 Posologie). Outre l'apport liquidien dans le cadre du schéma thérapeutique (PICOPREP + apports liquidiens), un apport supplémentaire en liquide clair est recommandé en fonction de la soif ressentie.

Les liquides clairs peuvent inclure des jus de fruits sans pulpe, des sodas, de la soupe claire, du thé, du café (sans lait, jus de soja ou crème) et de l'eau. Ne pas boire uniquement de l'eau.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

· Insuffisance cardiaque congestive

· Rétention gastrique

· Ulcération gastro-intestinale

· Colites toxiques,

· Mégacôlon toxique

· Iléus

· Nausées et vomissements

· Affections abdominales aiguës relevant de la chirurgie comme une appendicite aiguë

· Obstruction ou une perforation gastro-intestinale connue ou suspectée

· Déshydratation sévère

· Rhabdomyolyse

· Hypermagnésémie

· Phases aiguës de maladie inflammatoire de l’intestin

· Chez les patients présentant une atteinte sévère de la fonction rénale, une accumulation de magnésium dans le plasma est possible. Dans de tels cas, une autre préparation devra être utilisée.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La preuve d’un bénéfice, cliniquement pertinent, du lavage intestinal préalablement à une chirurgie colorectale ouverte dite de confort ne pouvant être apportée, les produits de lavage intestinal ne doivent être administrés avant la chirurgie intestinale qu’en cas de réelle nécessité. Le risque du traitement doit être minutieusement évalué au regard de ses bénéfices potentiels et des réels besoins, dépendant de l’acte chirurgical réalisé.

Une prise orale insuffisante ou excessive d'eau et d'électrolytes pourrait créer des carences cliniquement significatives, en particulier chez les patients fragiles. A cet égard, les patients de faible poids, les enfants, les personnes âgées, les personnes affaiblies et les patients à risque d'hypokaliémie ou d'hyponatrémie peuvent avoir besoin d'une attention particulière. Des mesures correctives doivent être prises rapidement pour rétablir l'équilibre de la balance hydroélectrolytique chez les patients présentant des signes ou des symptômes d'une hypokaliémie ou d’une hyponatrémie. Boire uniquement de l'eau pour remplacer les pertes liquidiennes peut entraîner un déséquilibre électrolytique.

La prudence est également recommandée chez les patients ayant récemment subi une intervention chirurgicale digestive et présentant une atteinte rénale, une cardiopathie ou une maladie intestinale inflammatoire.

Il est recommandé d’être prudent lors de l’utilisation de PICOPREP chez les patients présentant des troubles connus de l’équilibre hydrique et/ou électrolytique ou recevant un traitement susceptible d’influer sur l’équilibre hydrique et/ou électrolytique, comme un diurétique, un corticoïde ou du lithium par exemple (voir rubrique 4.5).

PICOPREP doit être utilisé avec prudence car il peut modifier l’absorption de médicaments administrés oralement et pris régulièrement : des cas isolés de crises épileptiques ont ainsi été rapportés chez des patients sous antiépileptiques dont l’épilepsie était précédemment équilibrée (voir rubriques 4.5 et 4.8).

La durée du lavage intestinal ne doit pas dépasser 24 heures, une durée supérieure étant susceptible de majorer le risque de déséquilibre hydro-électrolytique.

Pour un examen tôt dans la journée, il peut être nécessaire de prendre la deuxième dose au cours de la nuit et il est possible que des troubles du sommeil apparaissent.

Ce médicament contient 5 mmol (ou 195 mg) de potassium par sachet. Cet élément doit être pris en compte chez les patients dont la fonction rénale est altérée ou les patients suivant un régime limité en potassium.

Ce médicament contient du lactose dans la composition de l’arôme. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

PICOPREP ne doit pas être utilisé comme laxatif.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

En tant que purgatif, PICOPREP accélère le transit gastro-intestinal. L’absorption d’autres médicaments pris oralement (antiépileptiques, contraceptifs, antidiabétiques, antibiotiques) peut éventuellement être modifiée pendant la période de traitement (voir rubrique 4.4). Les tétracyclines et les fluoroquinolones, le fer, la digoxine, la chlorpromazine et la pénicillamine, doivent être pris au moins 2 heures avant et pas moins de 6 heures après l'administration de PICOPREP pour éviter la chélation avec le magnésium.

L’efficacité de PICOPREP est diminuée par les laxatifs augmentant le volume du bol fécal.

Il est recommandé d’être prudent lors de l’utilisation de PICOPREP chez les patients recevant déjà un traitement pouvant être associé à une hypokaliémie (comme les diurétiques ou les corticoïdes, ou un traitement pour lequel l’hypokaliémie constitue un risque particulier, à savoir les digitaliques). Il est également recommandé d’être prudent lors de l’utilisation de PICOPREP chez les patients sous AINS ou sous traitement connu pour induire un syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique, par exemple les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les neuroleptiques et la carbamazépine, ces produits étant susceptibles de majorer le risque de rétention hydrique et/ou de déséquilibre électrolytique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Aucune donnée clinique relative à une exposition à PICOPREP pendant la grossesse n’est disponible. Les études chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Comme le picosulfate est un laxatif stimulant, par mesure de sécurité, il est préférable d'éviter l'utilisation de PICOPREP pendant la grossesse.

Fertilité

Il n’y a pas de données sur l’effet de PICOPREP sur la fertilité.

La fertilité des rats mâles et femelles n’est pas affectée par des doses orales de picosulfate de sodium jusqu’à 100 mg/kg (voir rubrique 5.3)

Allaitement

Il n'y a pas d'expérience avec l'utilisation de PICOPREP chez les mères allaitantes. Toutefois, en raison des propriétés pharmacocinétiques des principes actifs, le traitement par PICOPREP peut être envisagé pendant l’allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables fréquemment rapportés lors des essais cliniques sont des nausées, des céphalées et des vomissements.

Les fréquences des effets indésirables sont basées sur l’expérience ultérieure à la commercialisation.

Système MedDRA

Classification des

Organes (SCO)

Fréquents

(≥1/100 à <1/10)

Peu fréquents

(≥1/1000 à <1/100)

indéterminés (ne peut être estimé à partir des données existantes)

Affection du système

immunitaire

Réaction

anaphylactoïde, hypersensibilité

Troubles du

métabolisme et de la

nutrition

Hyponatrémie et hypokaliémie

Affections du système

nerveux

Céphalées

Epilepsie, crise de grand

mal, convulsions, état
confusionnel

Affections gastro-

intestinales

Nausées et proctalgie

Vomissement, douleurs

abdominales, ulcères

iléaux aphtoïdes*

Diarrhée, incontinence

fécale

Affections de la peau et

du tissu sous-cutané

Eruptions cutanées

(comprenant éruptions

érythémateuses et

maculo-papuleuses, urticaires, purpura)

* Des cas isolés d’ulcération iléale aphtoïde modérée réversible ont été rapportés.

La diarrhée et l’incontinence fécale sont les principaux effets cliniques de PICOPREP. Des cas isolés de diarrhées sévères ont été rapportés après commercialisation.

La survenue d’une hyponatrémie a été signalée avec ou sans convulsions associées. Chez les patients épileptiques, des cas isolés de crises/convulsions tonico-cloniques ne s'accompagnant pas d'hyponatrémie ont été rapportés.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage, une diarrhée abondante peut survenir. Le traitement est symptomatique et comporte une correction de la balance hydroélectrolytique le cas échéant.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Laxatif de contact, code ATC : A06A B58

Les substances actives de PICOPREP sont le picosulfate de sodium et le citrate de magnésium. Le picosulfate de sodium est un laxatif stimulant agissant localement, qui, après clivage bactérien dans le côlon forme le principe actif laxatif, bis-(p-hydroxyphényl)-pyridyl-2-méthane (BHPM), qui agit en stimulant à la fois la muqueuse du gros intestin et celle du rectum. Le citrate de magnésium agit comme un laxatif osmotique en retenant l’eau dans le côlon. L'action combinée des deux substances correspond à un puissant effet de purge associé à une stimulation péristaltique visant à vider l’intestin de son contenu.

Le produit n’est pas indiqué comme laxatif pour un usage au quotidien.

Efficacité et tolérance clinique

Le mode d’administration tel que décrit à la rubrique 4.2 Posologie et appelé ici mode d’administration personnalisé, a été étudié et évalué dans l’étude 000121 (OPTIMA) qui a comparé l'efficacité, la sécurité et la tolérance de PICOPREP administré selon le mode d’administration personnalisé versus le mode d’administration la veille de l’examen (ex. la première dose est prise avant 8h00 du matin et la seconde dose est prise 6 à 8 heures après, la veille de l’examen), appelé mode d’administration la veille (204 patients ont été randomisés, 131 ont utilisé le mode d’administration personnalisé, 73 ont utilisé le mode d’administration la veille).

La supériorité du mode d’administration personnalisé a été démontrée par rapport au mode d’administration la veille en ce qui concerne la propreté de la totalité du côlon et le statut de répondeur pour la propreté du côlon ascendant. Pour la propreté de la totalité du côlon, le mode d’administration personnalisé a été comparé au mode d’administration la veille, basé sur la différence de traitement sur la moyenne du score total de l'échelle d'Ottawa (4,26 versus 8,19 en moyenne du score total de l'échelle d'Ottawa pour le mode d’administration personnalisé et le mode d’administration la veille respectivement, avec une valeur correspondante de p <0,0001, pour l'analyse de la population en intention de traiter (ITT)). Pour le statut de répondeur du côlon ascendant, la proportion de patients avec un score sur l’échelle d’Ottawa soit de 0 (excellent) ou 1 (bon) a été comparée entre le mode d’administration personnalisé et le mode d’administration la veille. Les patients randomisés dans le schéma du mode d’administration personnalisé ont eu 4,05 fois plus de chance d’être répondeur pour le nettoyage du côlon ascendant par rapport aux patients randomisés avec le mode d’administration la veille.

Critère d’évaluation

Population étudiée

(n=204)

PICOPREP mode d’administration la veille

Estimation

(n=73)

PICOPREP mode d’administration personnalisé

Estimation (95%IC)

(n=131)

Moyenne du score total de l’échelle d’Ottawa (estimation ajustée)

ITT

8,19