Résumé des Caractéristiques du Produit

Ce médicament est indiqué chez l’adulte et l’enfant à partir de 30 kg (soit environ 9 ans).

1 à 2 comprimés de 500 mg par prise, sans dépasser 6 comprimés (3000 mg) par 24 heures. L’intervalle entre deux prises doit être au minimum de 4 heures.

Cette forme pharmaceutique n’est pas adaptée à l’enfant de moins de 6 ans.

La posologie dépend du poids de l’enfant. La dose quotidienne recommandée est d'environ 60 mg/kg/jour, sans dépasser 3000 mg (3 g) par jour :

· Entre 30 et 40 kg (de 9 à 12 ans environ) : 1 comprimé par prise (soit 500 mg) jusqu’à 3 à 4 fois par 24 heures, avec un intervalle de 6 à 8 heures.

· Entre 40 et 55 kg (de 12 à 15 ans environ) : 1 comprimé par prise (soit 500 mg) jusqu’à 4 à 6 fois par 24 heures, avec un intervalle de 4 à 6 heures.

La fréquence d’administration la plus faible est destinée aux enfants situés dans la limite inférieure du groupe de poids correspondant. Les prises systématiques, y compris pendant la nuit, permettent d'éviter les oscillations de douleur et de fièvre.

· Ne pas utiliser en association avec d’autres médicaments contenant du paracétamol.

· La dose indiquée ne doit pas être dépassée en raison du risque de dommages hépatiques graves (voir rubriques 4.4 et 4.9).

· En fonction de l’apparition des symptômes (fièvre, douleur) une administration répétée est possible.

· Si le patient ne se sent pas mieux ou si ses symptômes s’aggravent au bout de 3 jours, ou si de nouveaux symptômes apparaissent, le traitement doit être arrêté et un médecin doit être consulté.

· La prise de paracétamol avec de la nourriture ou des boissons n’affecte pas l’efficacité de ce médicament.

En cas d’insuffisance rénale, la dose doit être réduite. Pour les adultes :

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou un syndrome de Gilbert, la dose doit être réduite ou l’intervalle entre les prises doit être prolongé.

La dose quotidienne ne doit pas excéder 60 mg/kg/jour (sans dépasser 2000 mg/jour) dans les situations suivantes :

· Insuffisance hépatique légère à modérée, syndrome de Gilbert (ictère non hémolytique familial),

En raison du risque de surdosage, la prudence est recommandée en cas d’utilisation d’autres médicaments contenant également du paracétamol.

La prise de doses supérieures aux doses recommandées présente des risques de dommages hépatiques très graves. Dans ce cas, il convient de consulter un médecin immédiatement même si le patient se sent bien, en raison du risque d’atteinte hépatique irréversible et un antidote doit être administré dès que possible (voir rubrique 4.9).

Chez les sujets jeunes traités par une dose quotidienne de 60 mg/kg de paracétamol, l’association d’un autre antipyrétique n’est justifiée qu’en cas d’inefficacité.

Les bénéfices et les risques doivent être soigneusement pesés en cas d’utilisation chez des patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique (Child-Pugh > 9), une insuffisance hépatique légère à modérée (y compris le syndrome de Gilbert), une hépatite aiguë, chez des patients sous traitement concomitant par des médicaments affectant les fonctions hépatiques, présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase ou une anémie hémolytique.

En cas d’identification d’une hépatite virale aiguë, le traitement doit être arrêté.

Les risques associés à un surdosage sont plus importants chez les sujets présentant une hépatopathie alcoolique non cirrhotique. La prudence est de mise dans les cas d’alcoolisme chronique. Le patient ne doit pas consommer d’alcool pendant le traitement. Chez ces patients, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 2000 mg.

L’apparition d’une fièvre importante ou de signes d’une infection secondaire, ou la persistance des symptômes pendant plus de 3 jours, doit conduire à consulter un médecin.

Lors de l’utilisation prolongée (plus de 3 mois) de tout médicament analgésique contre les maux de tête, ces derniers peuvent s’aggraver ou devenir plus fréquents. Si cela se développe ou est suspecté, le traitement pour les maux de tête doit être arrêté en accord avec le médecin. Des maux de tête dus à une surutilisation de ces traitements doit être suspectée chez les patients ayant des maux de tête fréquents ou quotidiens malgré (ou à cause de) l’utilisation régulière d’analgésiques.

Chez les patients ayant un mauvais état nutritionnel en raison d’une consommation excessive d’alcool, d’une anorexie ou d’une mauvaise alimentation, l’utilisation continue et les doses maximales ne sont pas recommandées en raison du risque de réactions hépatiques toxiques.

La prudence est conseillée chez les patients asthmatiques sensibles à l’acide acétylsalicylique, car une légère réaction de type bronchospasme (réaction croisée) a été rapportée avec le paracétamol.

En général, l’utilisation habituelle d’analgésiques, et en particulier l’association de plusieurs analgésiques, peut conduire à des lésions rénales durables avec un risque de d’insuffisance rénale (néphropathie analgésique).

Le paracétamol peut modifier les résultats du dosage de l’acide urique par la méthode à l’acide phosphotungstique et de la glycémie par la méthode à la glucose oxydase-peroxydase.

La cholestyramine réduit l’absorption du paracétamol. PARACETAMOL NEPENTHES doit donc être administré au moins 1 heure avant ou 4 à 6 heures après la cholestyramine.

Le paracétamol est métabolisé de façon importante au niveau du foie et peut interagir avec les médicaments ayant la même voie métabolique ou induire / inhiber la même voie métabolique.

L’utilisation chronique d’alcool ou de médicaments ayant des effets inducteurs enzymatiques tels que la rifampicine, les barbituriques, certains antiépileptiques (phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, primidone) et le millepertuis réduisent la biodisponibilité du paracétamol par augmentation de la glucuronidation, augmentant ainsi le risque d’hépatotoxicité. En conséquence, la prudence est recommandée avec les médicaments inducteurs enzymatiques.

En cas de co-administration avec le probénécide, une réduction de la dose doit être envisagée, car le probénécide diminue la clairance du paracétamol de moitié environ en inhibant la conjugaison de l’acide glycuronique. Si le probénécide est pris en même temps, la dose de paracétamol doit être réduite.

Le paracétamol peut augmenter les concentrations plasmatiques du chloramphénicol.

Lors de l’utilisation chronique concomitante de paracétamol et de zidovudine, une neutropénie peut souvent survenir et est probablement due à une diminution du métabolisme de la zidovudine

L’isoniazide réduit la clairance du paracétamol, avec une potentialisation possible de son action et/ou de sa toxicité, par inhibition de son métabolisme hépatique.

Le paracétamol peut réduire la biodisponibilité de la lamotrigine, avec une diminution possible de son effet, en raison d’une induction possible de son métabolisme hépatique.

L’effet anticoagulant de la warfarine et des autres substances coumariniques peut être augmenté par une utilisation quotidienne prolongée ou régulière de paracétamol. Cela peut induire une augmentation du risque de saignement. Une prise occasionnelle n’a aucun effet.

Les données épidémiologiques concernant l’utilisation du paracétamol par voie orale aux doses thérapeutiques semblent exclure tout effet indésirable sur la grossesse ou sur la santé du fœtus ou du nouveau-né.

En conséquence, le paracétamol, dans les conditions normales d'utilisation, peut être utilisé chez la femme enceinte.

Le paracétamol est excrété dans le lait maternel mais en quantité cliniquement non significative. Aucun effet négatif n’a été rapporté chez les nourrissons.

Aux doses thérapeutiques, l’utilisation du paracétamol est possible pendant l'allaitement. Toutefois, des précautions doivent être prises en cas de traitement prolongé.

Aucun effet nuisible sur la fertilité dans les conditions normales d’emploi n’est connu avec le paracétamol.

Système	Fréquence	Symptômes
Affections hématologiques et du système lymphatique	Rare	Agranulocytose (utilisation à long terme), thrombopénie, purpura thrombopénique, leucopénie, anémie hémolytique, troubles plaquettaires, affections des cellules souches
Affections hématologiques et du système lymphatique	Très rare	Pancytopénie
Affections du système immunitaire	Rare	Hypersensibilité (à l’exclusion de l’angio-œdème)
Affections du système immunitaire	Très rare	Hypersensibilité (angio-œdème, ventilation difficile, hyperhidrose, nausée, hypotension, choc, réactions anaphylactiques) nécessitant l’arrêt du traitement
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Très rare	Hypoglycémie
Affections psychiatriques	Rare	Dépression SAI, confusion, hallucinations
Affections du système nerveux	Rare	Tremblement SAI, céphalée SAI
Affections oculaires	Rare	Vision anormale
Affections cardiaques	Rare	Œdème
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Très rares	Bronchospasme chez les patients sensibles à l’aspirine et aux AINS
Affections gastro-intestinales	Rare	Hémorragie SAI, douleurs abdominales SAI, diarrhée SAI, nausées, vomissements.
Affections hépatobiliaires	Rare	Fonction hépatique anormale, insuffisance hépatique, nécrose hépatique, ictère
	Très rare	Hépatotoxicité
	L’administration de 6 grammes de paracétamol peut entrainer des dommages hépatiques (chez l’enfant : plus de 140 mg/kg) ; des doses plus élevées peuvent causer une nécrose hépatique irréversible
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Rare	Prurit, rash, transpiration, purpura, angio-œdème, urticaire
	Très rare	Des réactions cutanées sévères ont été rapportées
	Fréquence inconnue	Exanthème pustuleux aigu généralisé, nécrolyse toxique, dermatose induite par des médicaments, syndrome de Stevens-Johnson
Affections du rein et des voies urinaires	Très rare	Pyurie stérile (urine trouble) et effets indésirables rénaux (insuffisance rénale sévère, néphrite interstitielle, hématurie, énurésie)
Troubles généraux et anomalies au site d’administration	Rare	État vertigineux (sauf vertige), malaise, pyrexie, sédation, interaction médicamenteuse SAI*
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures	Rare	Surdosage et intoxication

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

Des dommages hépatiques sont possibles chez l’adulte ayant pris 6000 mg (6 g) ou plus de paracétamol, en particulier si le patient présente des facteurs de risque (voir ci-dessous).

· Suit un traitement à long terme avec de la carbamazépine, du phénobarbital, de la phénytoïne, de la primidone, de la rifampicine, du millepertuis ou tout autre médicament inducteur enzymatique

· Ou est susceptible d’être déficient en glutathion (par exemple troubles de l’alimentation, mucoviscidose, infection VIH, famine, cachexie)

Les symptômes d’un surdosage au paracétamol au cours des deux premiers jours sont : des nausées, des vomissements, une anorexie, une pâleur et des douleurs abdominales. L’intoxication légère est limitée à ces symptômes.

Lorsque l’intoxication est plus sévère, des symptômes infracliniques tels qu’une augmentation des enzymes hépatiques peuvent survenir.

Entre 2 et 4 jours après l’exposition, les symptômes cliniques d’altération hépatiques sont manifestes, tels que hépatomégalie douloureuse, ictère, encéphalopathie, coma, perturbation de la coagulation sanguine, tous secondaires à une insuffisance hépatique.

Une insuffisance de la fonction rénale (nécrose tubulaire) est rare. Au cours des intoxications sévères, une acidose métabolique peut survenir.

Les recommandations locales de traitement du surdosage au paracétamol doivent être suivies.

Directement après l’ingestion d’une surdose de paracétamol, induisant potentiellement une intoxication sévère, un lavage gastrique peut être réalisé dans l’heure suivant la prise ou encore l’administration de charbon activé.

Le traitement du surdosage par administration de l’antidote N-acétylcystéine est efficace et doit être initié immédiatement, même en l’absence de symptômes aigus. Pour l’administration de cet antidote et d’autres traitements, la concentration plasmatique du paracétamol doit être déterminée. En général, l’administration de N-acétylcystéine se fait de préférence par voie intraveineuse et doit être continuée jusqu’à ce que le paracétamol ne soit plus détectable. La prise de N-acétylcystéine dans les 36 heures qui suivent la prise de paracétamol peut améliorer le pronostique. L’administration orale de N-acétylcystéine ne doit pas être associée avec celle de charbon activé par voie orale.

Des tests hépatiques doivent être pratiqués en début de traitement et répétés toutes les 24 heures après le traitement. Dans la plupart des cas, les transaminases hépatiques reviendront à un taux normal dans les deux semaines qui suivent le surdosage avec une récupération complète de la fonction hépatique. Dans de rares cas, une transplantation hépatique peut être requise.

Des effets analgésiques périphériques et centraux sont probables, ainsi que des effets antipyrétiques sur le centre de la thermorégulation de l’hypothalamus. Il n’existe cependant pas d’effet anti-inflammatoire. PARACETAMOL NEPENTHES n’a pas d’effet sur l’hémostase et n’entraine pas d’irritation de la muqueuse gastro-intestinale.

Le mode d’action principal du paracétamol est l’inhibition de la cyclo-oxygénase, une enzyme impliquée dans la synthèse des prostaglandines. La cyclo-oxygénase du système nerveux central est plus sensible au paracétamol que la cyclo-oxygénase périphérique, ce qui explique pourquoi le paracétamol a une efficacité analgésique et antipyrétique sans effet anti-inflammatoire périphérique apparent.

Après administration orale, l'absorption du paracétamol est rapide et presque complète. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 30 minutes à 2 heures.

Le paracétamol est distribué rapidement dans tous les tissus. Les concentrations sont comparables dans le sang, la salive et le plasma.

Le volume de distribution du paracétamol est approximativement de 1 L/kg de poids corporel. Aux doses thérapeutiques, la liaison aux protéines plasmatiques est négligeable.

Chez l’adulte, le paracétamol est métabolisé par glycuroconjugaison (environ 60%) et sulfoconjugaison (environ 35%). Cette dernière voie est rapidement saturable aux posologies supérieures aux doses thérapeutiques. Une voie mineure, catalysée par le cytochrome P₄₅₀, est la formation d'un intermédiaire réactif (le N-acétyl benzoquinone imine), qui, dans les conditions normales d'utilisation, est rapidement détoxifié par le glutathion et éliminé dans les urines après conjugaison à la cystéine (environ 3%) et à l'acide mercaptopurique.

Chez les nourrissons et les enfants de moins de 12 ans, la sulfoconjugaison est la voie principale d’élimination et la glycuroconjugaison est plus faible que chez l’adulte. L’élimination totale chez l’enfant est comparable à celle de l’adulte, en raison d’une capacité augmentée à la sulfoconjugaison.

L'élimination du paracétamol est essentiellement urinaire. 90% de la dose ingérée est éliminée par le rein en 24 heures, principalement sous forme glycuroconjuguée (60 à 80 %) et sulfoconjuguée (20 à 30%). Moins de 5 % est éliminé sous forme inchangée. La demi-vie d'élimination est d'environ 2 heures.

En cas d’insuffisance rénale ou hépatique, après un surdosage et chez le nourrisson, la demi-vie d’élimination du paracétamol est retardée. L’effet maximum est équivalent à la concentration plasmatique.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

· 34009 550 234 2 5 : flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 50 comprimé(s).

· 34009 550 234 3 2 : flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 100 comprimé(s).

· 34009 550 234 5 6 : flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 200 comprimé(s).

· 34009 550 234 6 3 : flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 300 comprimé(s).

Débit de filtration glomérulaire	Dose
10-50 ml/min	500 mg toutes les 6 heures
< 10 ml/min	500 mg toutes les 8 heures