RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 22/02/2017
SALAZOPYRINE 500 mg, comprimé enrobé gastro-résistant.
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Sulfasalazine........................................................................................................................ 500 mg
Pour un comprimé enrobé gastro-résistant
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé enrobé gastro-résistant.
4.1. Indications thérapeutiques
· Rectocolite hémorragique : traitement d'attaque des poussées et prévention des rechutes.
· Maladie de Crohn dans sa localisation colique.
En rhumatologie :
Polyarthrite rhumatoïde.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Chez l'adulte (incluant le sujet âgé)
En gastro-entérologie
· Traitement d'attaque : 4 à 6 g par jour, soit 8 à 12 comprimés par jour en 3 ou 6 prises, régulièrement espacées.
· Chez les acétyleurs lents, il est conseillé de n'atteindre cette dose qu'en 2 ou 3 jours.
· Traitement d'entretien : 4 comprimés par jour en 2 prises.
En rhumatologie
· 2 g/jour, soit 4 comprimés par jour. Cette posologie sera atteinte au bout de 4 semaines par paliers hebdomadaires de 0,5 g (1 comprimé).
Chez l'enfant (de plus de 6 ans)
· Traitement d'attaque : 100 à 150 mg/kg/j.
· Traitement d'entretien : 50 à 75 mg/kg/j.
Une étude du caractère acétyleur lent ou rapide de l'enfant devrait permettre d'adapter la posologie.
Mode d’administration
Les comprimés doivent être avalés tels quels avec un peu d’eau, de préférence après les repas, et ne doivent être ni cassés ni écrasés.
· Déficit en G6PD : risque de déclenchement d'hémolyse.
· Prématurés et nouveau-nés en raison de l'immaturité de leurs systèmes enzymatiques.
· Porphyrie intermittente aiguë et porphyrie variegata.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
· La sulfasalazine doit être administrée avec précaution et avec une surveillance particulière chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une insuffisance rénale sévères.
· Il est recommandé d'effectuer un contrôle biologique de l'hémogramme (avec numération des plaquettes) et des enzymes hépatiques avant l'instauration du traitement; de surveiller de manière régulière ces données et en cas d'interruption du traitement de faire un nouveau contrôle avant toute reprise de la sulfasalazine.
· La fonction rénale sera vérifiée régulièrement (créatinémie, protéinurie) en début de traitement et à chaque reprise.
· Il est nécessaire d'assurer une ration hydrique importante.
· Les manifestations cutanées ou muqueuses imposent l'arrêt immédiat du traitement.
· En cas d’exacerbation des symptômes de la maladie, le rapport bénéfice/risque doit être réévalué.
· L’apparition de signes cliniques tels qu’un mal de gorge, une fièvre, une pâleur, un purpura ou un ictère pendant le traitement par la sulfasalazine peut faire suspecter une myélosuppression, une hémolyse ou une hépatotoxicité. Il faut arrêter le traitement en attendant les résultats sanguins.
· La sulfasalazine, par voie orale, inhibe l’absorption et le métabolisme de l’acide folique et peut par conséquent entrainer une carence en acide folique, se traduisant par des troubles sanguins graves (par exemple une macrocytose ou une pancytopénie).
· La sulfasalazine doit être prescrite avec précaution chez les patients présentant une allergie grave ou un asthme bronchique.
· L’utilisation chez les enfants présentant la forme de polyarthrite rhumatoïde juvénile à début systémique peut entrainer une réaction de type maladie sérique ; par conséquent la sulfasalazine n’est pas recommandée chez ces patients.
· Une coloration anormale des lentilles de contact souples a pu être observée.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Digoxine
Diminution de la digoxinémie pouvant atteindre 50%.
Surveillance clinique, ECG et, éventuellement, de la digoxinémie. S'il y a lieu, adaptation de la posologie de la digoxine pendant le traitement par la sulfasalazine et après son arrêt.
Associations à prendre en compte
+ Azathioprine, Mercaptopurine
Risque de majoration de l’effet myélosuppresseur de l’azathioprine ou de la mercaptopurine par inhibition de son métabolisme hépatique par le dérivé de l’ASA, notamment chez les sujets présentant un déficit partiel en thiopurine méthyltransférase (TPMT).
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
L'utilisation de la sulfasalazine au cours d'un nombre limité de grossesses n'a révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours de grossesse.
En cas de grossesse, compte tenu de l'indication de ce médicament, le traitement par sulfasalazine pourra être poursuivi aux doses efficaces les plus faibles possibles.
Si une posologie élevée est requise, une surveillance échographique rénale fœtale est conseillée. En effet, et bien qu'aucun cas n'ait été rapporté avec la sulfasalazine elle-même, un cas d'atteinte du parenchyme rénal fœtal (avec hyperéchogénicité des reins fœtaux) et insuffisance rénale à la naissance a été décrit avec 4 g/j per os de mésalazine seule, au 2ème trimestre de la grossesse.
Aucun ictère néonatal n'a été rapporté à ce jour lors de l'administration de sulfasalazine, jusqu'à l'accouchement.
En cas de déficit fœtal en G6PD, un risque d'hémolyse lié à la présence de sulfapyridine est à craindre (voir rubrique 4.3).
Allaitement
La sulfasalazine est peu excrétée dans le lait maternel, à l'inverse de la sulfapyridine, que l'on retrouve à des concentrations non négligeables dans le lait.
En raison de la présence du sulfamide dans le lait maternel :
· l'allaitement est contre-indiqué dans le cas où la mère ou l'enfant présente un déficit en G6PD, afin de prévenir la survenue d'hémolyses.
· avec les sulfamides à demi-vie longue, des ictères nucléaires ont été rapportés chez le nouveau-né. En conséquence, l'allaitement est contre-indiqué lorsque le nouveau-né a moins d'un mois.
Au-delà de cet âge, et compte tenu des données de tolérance disponibles, l'allaitement est possible en cas de traitement par ce médicament. Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée chez le nourrisson.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucun effet connu, ni attendu.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Macrocytose pouvant être corrigée par l'administration de folates, anémie hémolytique, possibilité d'atteinte des 3 lignées avec exceptionnellement une atteinte médullaire, anémie mégaloblastique, agranulocytose, aplasie médullaire, leucopénie, thrombocytopénie.
Affections du système immunitaire
Rarement : Syndrome d'hypersensibilité dont des cas de syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS) syndrome). Ce syndrome comporte une éruption cutanée sévère, une fièvre, une éosinophilie supérieure à 1500/mm3 et/ou une lymphocytose atypique, et au moins une des atteintes viscérales suivantes : adénopathies, hépatite, pneumopathie interstitielle, néphropathie, péricardite ou myocardite.
Des cas de maladie sérique consistant généralement en la présence de fièvre, rash cutané ou urticaire et arthralgies ont également été rapportés. Le syndrome d’hypersensibilité peut également se manifester par un œdème de la face, des myalgies et des arthralgies.
La survenue d’un syndrome d’hypersensibilité impose l’arrêt immédiat et définitif du médicament responsable.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Perte d’appétit.
Affections du système nerveux
Neuropathie périphérique, méningite aseptique, encéphalopathie.
Troubles du goût et de l'odorat.
Céphalées, vertiges
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Acouphènes.
Affections cardiaques
Rarement : péricardite.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Rarement alvéolite fibrosante, pneumopathie interstitielle à éosinophiles.
Dyspnée, toux.
Affections gastro-intestinales Douleurs abdominales, nausées, dyspepsie.
Exceptionnellement : colite pseudo-membraneuse.
Affections hépatobiliaires
Augmentation des enzymes hépatiques, hépatite (exceptionnellement fulminante), pancréatite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Exanthème, urticaire, érythème, coloration de la peau et des fluides biologiques et plus rarement : cyanose, syndrome de Lyell et de Stevens-Johnson, dermatite exfoliante, photosensibilité, alopécie, lichen plan, prurit, pustulose exanthématique aigüe généralisée.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Rarement : lupus érythémateux disséminé, arthralgies, myalgies.
Affections du rein et des voies urinaires
Rarement : syndrome néphrotique, protéinurie, hématurie, cristallurie. Néphrite tubulo-interstitielle.
Affections des organes de reproduction et du sein
Altérations modérées du spermogramme avec oligo-asthénospermie (troubles réversibles à l'arrêt du traitement en 3 à 6 mois).
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fièvre.
Affections psychiatriques
Dépression.
Investigations
Induction d'auto-anticorps.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
Les symptômes principaux de surdosage, communs à d’autres sulfamides, sont les nausées et les vomissements. Les patients atteints d’insuffisance rénale sont exposés à un risque accru de toxicité grave. Le traitement est symptomatique et doit être adapté, y compris avec alcalinisation des urines.
Le développement de la méthémoglobinémie ou sulfahémoglobinémie doit être surveillé chez les patients. Si cela se produit, traiter de façon approprié.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : anti-inflammatoires intestinaux, code ATC : A07EC02
Il a été montré que les patients atteints de RCH les plus à risque de développer un cancer colorectal sont ceux ayant une colite ancienne (plus de huit ans d’évolution), des lésions de colite étendue (atteignant ou dépassant le colon gauche), une cholangite sclérosante primitive associée ou un antécédent familial au premier degré de cancer colique.
Une méta-analyse de 9 études d’observation (3 études de cohorte et 6 études cas-témoin) ayant inclus 334 cas de cancer colorectal et 140 cas de dysplasie pour un total de 1932 patients atteints de RCH, a montré que le risque de cancer colorectal était d’environ 50% plus faible chez les patients prenant régulièrement de l’acide 5-aminosalicylique (5-ASA) que chez ceux prenant du 5-ASA de manière irrégulière ou n’en prenant pas.
La réduction du risque de cancer colorectal par le 5-ASA, si elle est confirmée, mettrait en jeu à la fois des mécanismes liés aux propriétés anti-inflammatoires et aux propriétés antitumorales intrinsèques de la molécule.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
· d'une part, l'acide 5 aminosalicylique qui est partiellement absorbé puis éliminé par les selles,
· d'autre part, la sulfapyridine qui, au contraire, est presque totalement absorbée par le côlon. Elle est métabolisée au niveau du foie où elle subit en particulier une acétylation, puis éliminée dans les urines.
5.3. Données de sécurité préclinique
Polyvidone, silice colloïdale anhydre (Aérosil 200), stéarate de magnésium, amidon de maïs.
Enrobage: acétophtalate de cellulose, propylèneglycol, cire d'abeille blanche, cire de carnauba, monostéarate de glycérol, polyéthylèneglycol 2500, talc.
5 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon (PE) de 25 comprimés enrobés gastro-résistants.
Flacon (PE) de 100 comprimés enrobés gastro-résistants.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
23-25, AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE
75014 PARIS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 309 381 2 6 : 25 comprimés enrobés gastro-résistants en flacon (PE).
· 34009 322 688 0 1 : 100 comprimés enrobés gastro-résistants en flacon (PE).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I.