Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 03/10/2016

FLAMMAZINE, crème

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Sulfadiazine argentique................................................................................................................ 1 g

Pour 100 g de crème

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Crème.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Traitement antiseptique d’appoint des plaies infectées et des brûlures.

· Traitement d’appoint des affections dermatologiques primitivement bactériennes ou susceptibles de se surinfecter.

Les agents à visée antiseptique ne sont pas stérilisants : ils réduisent temporairement le nombre de micro-organismes.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Mode d’administration

Voie externe

· La crème peut être, soit préalablement appliquée sur une gaze stérile, soit étalée directement sur la plaie en couche de 2 à 3 mm d’épaisseur environ. Avant de renouveler les applications (en principe toutes les 24 heures), il convient de nettoyer la plaie par lavage à l’eau ou avec une solution saline isotonique.

· Les taches sur le linge ou la literie disparaissent facilement au lavage.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité aux sulfamides ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Ne pas utiliser chez le nouveau-né et le prématuré.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mise en garde

· Bien que la résorption transcutanée soit faible, on ne peut exclure le risque des effets systémiques. Ils sont d’autant plus à redouter que l’antiseptique est utilisé sur une grande surface, sous pansement occlusif sur une peau lésée (notamment brûlée), une muqueuse, une peau de prématuré ou de nourrisson (en raison du rapport surface/poids et de l’effet de l’occlusion des couches au niveau du siège).

· Dès l’ouverture du conditionnement d’une préparation à visée antiseptique, une contamination microbienne est possible.

Précautions d’emploi

Chez les sujets souffrant d’une Insuffisance rénale ou hépatique, éviter l’application sur les plaies ouvertes, surtout les ulcères (voir rubrique 4.8).

Ce médicament contient du propylèneglycol et peut provoquer des irritations cutanées.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Problèmes particuliers du déséquilibre de l’INR

De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classes antibiotiques sont davantage impliquées : il s’agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

A éviter durant la grossesse et l’allaitement faute de données cliniques et expérimentales exploitables.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

· Quelques eczématisations de contact ont été signalées.

· Photosensibilisation.

· En cas de plaies ouvertes, le passage systémique de la sulfadiazine expose au risque de complications générales des sulfamides : hématologiques, rénales, intestinales et cutanées ; une insuffisance rénale ou hépatique majore ce risque.

· On a observé de rares cas de leucopénies associés au traitement avec Flammazine.

· Bien qu’il n’ait pas été rapporté d’effet d’argyrisme, ce risque ne peut être exclu (cf. rubrique 4.4).

· Il peut se produire à la surface de la plaie un exsudat stérile.

· Flammazine ne modifie pas la balance électrolytique.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Un passage systémique n’est pas exclu et dépendra de l’étendue de la gravité de lésions traitées, des doses et de la durée du traitement.

L’augmentation des niveaux sériques d’argent après une utilisation prolongée de doses élevées de sulfadiazine argentique peut entrainer des symptômes d’origine neurologique, rénale, hépatique, respiratoire, gastro-intestinale, hématologique.

Par ailleurs, une décoloration bleu-gris de la peau et des yeux peut être observée.

Le traitement du surdosage doit comprendre l’arrêt de toutes les substances contenant de l’argent et les mesures traditionnelles de soin.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Antibactérien, sulfamide local, code ATC : D06BA01

Mécanisme d’action

On considère que la sulfadiazine argentique libère peu à peu l’ion argent dont le pouvoir bactéricide s’associe au pouvoir bactériostatique de la sulfonamide libérée ;

Flammazine est essentiellement efficace sur les germes gram négatifs, tels que pseudomonas aeruginosa (bacille pyocyanique) aerobacter aerogenes (enterobacter), klebsiella pneumoniae (bacille de Friedlaender ou bacille de Neumann) ainsi que sur le staphylocoque doré.

L’application de la crème n’est pas douloureuse.

Spectre d’activite antibacterienne de la sulfadiazine :

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières résistances :

S ≤64 mg/l et R >256 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu’une orientation sur les probabilités de la sensibilité d’une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

Catégories	Fréquence de résistance acquise en France (>10%) (valeurs extrêmes)
ESPÈCES SENSIBLES
Aérobies à Gram positif
Corynébactéries	10 - 30 %
Lysteria
Staphylococcus aureus	10 - 80 %
Staphylococcus à coagulase négative	20 - 90 %
Streptococcus	10 - 40 %
Streptococcus pneumoniae	10 - 70 %
Aérobies à Gram négatif
Citrobacter freundii	10 - 40 %
Enterobacter	10 - 40 %
Escherichia coli	10 - 60 %
Haemophilus	10 - 50 %
Klebsiella	20 - 60 %
Morganella	10 - 30 %
Pasteurella
Proteus	10 - 30 %
Salmonella
Shigella
Vibrio cholerae
Anaérobies
Peptostreptococcus

Catégories	Fréquence de résistance acquise en France (>10%) (valeurs extrêmes)
Autres
Borrelia
Pneumocystis carinii
Spirochètes
Toxoplasma

ESPÈCES RÉSISTANTES
Aérobies à Gram positif
Enterococcus faecalis
Lactobacillus
Autres
Mycobacterium tuberculosis

Remarque : ce spectre correspond à celui de la forme systémique de ce principe actif. Avec les présentations pharmaceutiques locales, les concentrations obtenues in situ sont très supérieures aux concentrations plasmatisques. Quelques incertitudes demeurent sur la cinétique des concentrations in situ, sur les conditions physico-chimiques locales qui peuvent modifier l’activité de l’antibiotique et sur la stabilité du produit in situ.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après application externe :

· dans le sang

o la concentration de l’argent est inférieure à 5ng/g chez le sujet à peau saine et à 300ng/g chez le sujet brûlé ;

o la sulfamidémie est de 0,2 à 5 mg pour 100 ml chez le sujet brûlé

· dans les urines

o chez les grands brûlés recevant 5 à 10 g de sulfadiazine argentique (500 g à 1 kg de crème), on retrouve la sulfamide à des taux variant de 5 à 200 mg/100 ml, soit 50 mg à 2 g par 24 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseigné.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Polysorbate 60, polysorbate 80, propylèneglycol, alcool cétylique, paraffine liquide, monostéarate de glycérol 40-55, eau purifiée.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur