Résumé des Caractéristiques du Produit

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 04/05/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

STIMU GH 50 microgrammes, poudre et solvant pour solution injectable (IV)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Lyophilisat

Acétate de somatoréline ou GRF (1-44) NH2** ……………..…………………………66,7 microgrammes

Quantité correspondant à somatoréline……………………………………………………50 microgrammes

Pour une ampoule.

*La somatoréline est un peptide obtenu par synthèse, constitué des 44 acides aminés de l’hormone hypothalamique humaine : GRF (Growth hormone Releasing Factor).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre et solvant pour solution injectable (IV).

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

STIMU GH est indiqué pour évaluer la capacité fonctionnelle et la réponse des cellules somatotropes de l’antéhypophyse.

Ce test permet de différencier les déficits hypophysaires des déficits hypothalamiques : ce n’est pas un test approprié au diagnostic de déficit en hormone de croissance.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Chez l’adulte, la dose usuelle recommandée est d’une ampoule de STIMU GH (50 µg de somatoréline humaine) dissoute dans 1 ml du solvant joint.

Chez l’enfant, et chez l’adulte ayant une surcharge pondérale considérable, la dose doit être ajustée à un microgramme par kilo de poids corporel.

Le test à la somatoréline explore les modifications des taux plasmatiques ou sériques d’hormone de croissance après injection intraveineuse unique de STIMU GH.

Mode d’administration

Réalisation du test :

· reconstituer le produit immédiatement avant emploi ;

· mise en place d’un cathéter intraveineux 15 à 30 minutes avant l’injection ;

· le patient à jeun doit rester allongé durant la période comprise entre la pose et l’injection du produit ;

· immédiatement avant l’injection de STIMU GH, prélèvement de 2 ml de sang veineux pour déterminer les taux de base de l’hormone de croissance ;

· injection intraveineuse d’une ampoule de STIMU GH dissoute dans le solvant joint en bolus (en 30 secondes) chez l’adulte de poids normal (ou la quantité correspondant à 1 microgramme par kg chez l’enfant ou l’adulte obèse) ;

· prélèvements de sang veineux afin d’évaluer l’augmentation des taux d’hormone de croissance dans le plasma ou le sérum:

o soit 30 minutes après l’injection,

o soit, afin de mieux évaluer le pic de libération d’hormone de croissance, 15 - 30 - 45 - 60 et 90 minutes après l’injection.

STIMU GH est réservé uniquement à une utilisation dans un test de stimulation. Il est prévu de ne réaliser le test qu’une seule fois.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la somatoréline ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Bien qu’à ce jour aucune réaction d’hypersensibilité n’ait été rapportée, la possibilité de la survenue d’une telle réaction ne peut être totalement exclue.

Il est donc nécessaire, en raison de la nature peptidique du produit et de sa voie d’administration intraveineuse, de disposer d’un matériel de réanimation lors de l’injection.

Précautions d’emploi

En raison de l’effet inhibiteur de l’hormone de croissance sur la fonction somatotrope de l’antéhypophyse, le test au STIMU GH doit être réalisé au plus tôt une semaine après l’arrêt d’un traitement à l’hormone de croissance humaine.

Les résultats du test peuvent être perturbés dans les conditions suivantes :

· hyperthyroïdie ou hypothyroïdie non traitée,

· obésité, hyperglycémie, élévation des acides gras plasmatiques,

· taux sanguins élevés de somatostatine.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Il faut éviter l’administration concomitante de substances qui influencent la sécrétion d’hormone de croissance telles que l’hormone de croissance elle-même, la somatostatine ou ses analogues, l’atropine, la lévodopa, la dopamine, la clonidine, l’arginine, l’ornithine, la glycine, le glucagon, l’insuline, le glucose oral, les médicaments antithyroïdiens et le propranolol. Des taux élevés de glucocorticoïdes ou de somatostatine ou ses analogues peuvent inhiber la réponse au test.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

D’une manière générale, ce produit n'a pas d'indication pendant la grossesse et l'allaitement.

Grossesse

Il n’existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l’utilisation de la somatoréline chez la femme enceinte.

Les études animales ne sont pas concluantes pour ce qui est des effets délétères sur la gestation. Le risque potentiel en clinique n’est pas connu. La somatoréline ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.

Allaitement

Il n’existe pas de données suffisantes sur le passage de la somatoréline dans le lait maternel chez l’Homme ou l’animal. La probabilité d’effets indésirables chez l’enfant allaité exposé au médicament à travers le lait maternel n’est pas connue. La somatoréline ne doit pas être utilisée pendant l’allaitement, sauf en cas de nécessité absolue.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

Etant donné la courte durée d’action de la somatoréline, les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines sont attendus comme négligeables.

4.8. Effets indésirables

Base de données MedDRA des classes de systèmes d’organes	Très fréquent (³1/10)	Fréquent (³1/100 à <1/10)	Peu fréquent (³1/1 000, <1/100)	Rare (³1/10 000, <1/1 000)	Très rare (<1/10 000)
Affections du système nerveux		Troubles olfactif et gustatif transitoires
Affections cardiaques		Variation mineure de la pression artérielle* Variation mineure de la fréquence cardiaque*
Affections gastro-intestinales			Nausées et vomissements
Troubles généraux et anomalies au site d’administration		Rougeur transitoire	Douleur au site d’injection, Oppression thoracique

*en association avec des bouffées congestives.

Comme lors de toute injection intraveineuse de peptide, une réaction anaphylactique ne peut être exclue.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.

En cas de surdosage, les effets indésirables cités dans le paragraphe « Effets indésirables » peuvent être observés (voir rubrique 4.8).

Du fait de l’élimination rapide de la somatoréline, en cas de surdosage, aucune mesure spécifique n’est nécessaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : test de la fonction hypophysaire, code ATC : V04CD05.

Normalement la somatoréline est synthétisée dans l'hypothalamus et stimule la sécrétion de l'hormone de croissance à partir de l'antéhypophyse.

STIMU GH, une somatoréline de synthèse, est identique par sa structure et sa fonction à la somatoréline humaine, libérée par l'hypothalamus.

La somatoréline augmente physiologiquement les taux plasmatiques de l'hormone de croissance.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Suite à l'administration intraveineuse chez l'homme, le pic est obtenu en 5 minutes et est suivi d'une décroissance rapide. Les valeurs de base sont atteintes au bout de 30 à 40 minutes.

La demi-vie pour une dose de 200 µg de somatoréline est de 7,6 ± 1,7 minutes.

5.3. Données de sécurité préclinique

Lors des études de toxicité aiguë de la somatoréline sous forme d’acétate, aucun effet indésirable systémique ou local n'a été observé après l'injection par voie intraveineuse d'une dose 70 fois la dose clinique (71,5 µg/kg) chez le rat (5 mâles/5 femelles) et chez le lapin (3 mâles).

Après administration par voie sous-cutanée de 5 mg/kg chez 10 souris, aucun effet toxique n’a été observé après une période d’observation de 72 heures.

Après administration quotidienne répétée par voie intraveineuse d'une dose de 1250 µg/kg pendant 7 jours chez 12 rats adultes, aucun effet systémique ou local ni modification pathologique macroscopique ou microscopique n'ont pu être observés.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Solvant :

Chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Ne pas injecter avec d'autres produits.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas conserver la solution reconstituée.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur