RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 09/05/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DALACINE T TOPIC, solution pour application locale

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Clindamycine base...................................................................................................................... 1 g

sous forme de Phosphate de clindamycine

Pour 100 ml de solution.

Excipient à effet notoire : propylèneglycol.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour application locale.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de l'acné (plus particulièrement les formes à dominante inflammatoire, papulo-pustuleuse).

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

· Retourner le flacon muni de son applicateur pour permettre à l'applicateur de s'imbiber de la solution de DALACINE T TOPIC.

· Après nettoyage de la peau, tamponner deux fois par jour sur les surfaces à traiter.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à la lincomycine ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Antécédents de colite associée à la prise d’antibiotiques.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Comme la plupart des autres antibiotiques, la clindamycine utilisée par voie orale et parentérale a été associée à des diarrhées sévères et des colites pseudo-membraneuses (voir rubrique 4.8). L’utilisation de la forme topique de la clindamycine conduit à une absorption de l’antibiotique au niveau de la surface cutanée. Des diarrhées et des colites ont été rapportées de manière peu fréquente avec la clindamycine utilisée par voie cutanée. Par conséquent, le médecin doit être averti du développement possible de diarrhées et de colites associées aux antibiotiques. En cas de diarrhée sévère ou persistante, le médicament doit être interrompu, des tests diagnostiques effectués et un traitement approprié instauré.

L’apparition de diarrhée, de colite et de colite pseudomembraneuse a été observée jusqu’à plusieurs semaines après l’arrêt d’un traitement de clindamycine utilisée par voie orale ou parentérale.

Ce médicament contient du propylène glycol et peut provoquer des irritations cutanées.

Précautions d'emploi

· Utiliser avec précaution chez les patients ayant des antécédents de colites. A éviter chez les colitiques (cf. Mises en garde).

· Ne pas appliquer sur la peau érodée.

· Eviter toute application à proximité de l'œil, de la bouche et des muqueuses.

· En cas de contact avec une surface sensible (peau écorchée, œil, bouche, muqueuse), laver abondamment à l'eau froide courante.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Il a été démontré que la clindamycine a des propriétés d’agent bloquant neuromusculaire susceptible de majorer l’action d’autres agents bloquants neuromusculaires. Par conséquent, elle doit être utilisée avec précaution chez les patients recevant de tels agents.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Des études de toxicité orale et sous-cutanée sur la reproduction chez les rats et les lapins n’ont révélées aucune altération de la fertilité ou de dommage sur le fœtus par la clindamycine à l’exception des doses ayant entraîné une toxicité chez la mère.

Dans les essais cliniques avec des femmes enceintes, l’administration systémique de clindamycine pendant le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse n’a pas été associée à une augmentation de la fréquence d’anomalies congénitales.

La clindamycine doit être utilisée lors du premier trimestre de la grossesse uniquement en cas de nécessité absolue. Il n’existe aucune étude adéquate et contrôlée chez les femmes enceintes lors du premier trimestre de la grossesse.

Allaitement

On ne sait pas si la clindamycine est excrétée dans le lait maternel humain suite à l’utilisation par voie cutanée de la clindamycine. Toutefois, on a rapporté la présence dans le lait maternel de clindamycine administrée par voie orale et par voie parentérale. En raison d’effets indésirables potentiellement graves chez les nourrissons allaités, il faudra choisir entre l’arrêt de l’allaitement et l’arrêt du médicament en tenant compte de l’importance du traitement pour la mère.

Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez la femme qui allaite, faute de données cliniques exploitables et uniquement en cas de nécessité.

Fertilité

Les études de fertilité chez le rat traité par clindamycine par voie orale n’ont pas révélé d’effets sur la fertilité ou la capacité de reproduction.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Il n'est pas attendu que DALACINE T TOPIC, solution pour application locale ait des effets délétères sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Le tableau ci-dessous présente la liste des effets indésirables issus des essais cliniques et de la surveillance post-commercialisation par classes de systèmes d’organes et selon leur fréquence.

Les groupes de fréquence sont définis selon les conventions suivantes: très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥1/1000 à <1/100) ; rare (≥1/10000 à <1/1000) ; très rare (<1/10000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de sévérité.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté, cependant un passage systémique de la clindamycine est possible en cas d'application excessive, outre une exacerbation des effets indésirables.

La clindamycine administrée par voie cutanée doit être absorbée en quantité suffisante pour provoquer des effets systémiques.

En cas de surdosage, DALACINE T TOPIC, solution pour application locale doit être interrompu pour mettre en œuvre, si nécessaire, un traitement symptomatique et de soutien.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Antiacnéique local

Dans l'état actuel de nos connaissances, la pathogénèse de l'acné associe plusieurs facteurs :

· Hypersécrétion séborrhéique (sous la dépendance des androgènes).

· Rétention du sébum, par anomalie de la kératinisation de l'infrainfundibulum du follicule pilosébacé, aboutissant à la formation de comédons et microkystes (éléments sémiologiques essentiels).

· Réaction inflammatoire induite par des germes saprophytes (Propionibacterium acnes, Staphylococcus epidermidis...) et certains composants irritants du sébum aboutissant à la formation de papules inflammatoires, de pustules et de nodules.

Le spectre antibactérien de la clindamycine s'étend à de nombreux germes anaérobies et aérobies. Son intérêt dans le traitement local de l'acné est d'exercer une activité antibactérienne sur Propionibacterium acnés. Son activité antibactérienne est beaucoup moins importante sur Staphylococcus epidermidis et surtout sur Corynebacterium xerosis.

L'activité de la clindamycine a été montrée dans des extraits de comédons provenant de sujets acnéiques. Le taux moyen d'activité antibiotique dans les extraits de comédons représentait 597 microgrammes par gramme de tissu comédon.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S ≤ 2 mg/l et R > 2 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en france est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

La clindamycine possède une activité in vitro et in vivo sur Toxoplasma gondii.

· La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

Remarque: ce spectre correspond à celui des formes systémiques de cet antibiotique. Avec les présentations pharmaceutiques locales, les concentrations obtenues in situ sont très supérieures aux concentrations plasmatiques. Quelques incertitudes demeurent sur la cinétique des concentrations in situ, sur les conditions physico-chimiques locales qui peuvent modifier l'activité de l'antibiotique et sur la stabilité du produit in situ.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

· Les phosphatases de la peau hydrolysent le phosphate de clindamycine inactif en clindamycine base active.

· Il est théoriquement possible que la clindamycine, dans cette forme topique, puisse être absorbée.

· Cependant, les analyses de sang et d'urine consécutives à l'application de DALACINE T TOPIC n'ont pas permis de déceler la présence de clindamycine ou d'une activité de cet antibiotique.

5.3. Données de sécurité préclinique

Aucune étude à long terme chez l’animal n’a été conduite avec la clindamycine pour évaluer le potentiel carcinogène. Les tests de génotoxicité effectués ont inclus un test du micronoyau et un test d’Ames chez le rat. Les deux tests se sont avérés négatifs.

Des études de fertilité chez des rats traités par des doses allant jusqu’à 300 mg/kg/jour par voie orale n’ont révélées aucune altération de la fertilité ou des fonctions de reproduction. Dans les études de développement embryo-fœtal oral chez les rats et dans les études de développement embryo-fœtal sous-cutané chez les rats et les lapins, aucune toxicité n’a été observées sur le développement à l’exception des doses ayant entraîné une toxicité chez la mère.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Alcool isopropylique, propylèneglycol, eau purifiée.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Le produit est inflammable.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30 ml ou 60 ml en flacon (PEHD) + tampon applicateur (polyéthylène) + éponge (néoprène/nylon) + bouchon (polypropylène).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PFIZER HOLDING FRANCE

23-25, AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 326 569 6 7 : 30 ml en flacon (PEHD) + tampon applicateur (polyéthylène) + éponge (néoprène/nylon) + bouchon (polypropylène).

· 34009 326 570 4 9 : 60 ml en flacon (PEHD) + tampon applicateur (polyéthylène) + éponge (néoprène/nylon) + bouchon (polypropylène).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

Date de première autorisation: 26 juin 1983

Date de dernier renouvellement: 30 juin 2015 (illimité)

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I