RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 27/04/2017
LEVONORGESTREL Sandoz 1,5 mg, comprimé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 1,5 mg de lévonorgestrel.
Excipient à effet notoire : 43,3 mg de lactose monohydraté
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé de forme ronde, blanc, d'environ 6 mm de diamètre, avec “C” marqué sur une face et “1” sur l'autre face.
4.1. Indications thérapeutiques
4.2. Posologie et mode d'administration
Un comprimé doit être pris dès que possible, de préférence dans les 12 heures, et au plus tard 72 heures après un rapport non protégé (voir rubrique 5.1).
Si des vomissements surviennent dans les trois heures suivant la prise du comprimé, un second comprimé doit être pris immédiatement.
Il est recommandé aux femmes ayant utilisé un médicament inducteur enzymatique au cours des 4 dernières semaines, et ayant besoin d’une contraception d’urgence, d’utiliser une contraception d’urgence non hormonale comme un dispositif intra-utérin (DIU) au cuivre, ou de prendre une double dose de lévonorgestrel (par exemple prendre 2 comprimés en même temps) pour les femmes qui ne peuvent pas ou qui refusent d’utiliser un DIU au cuivre (voir rubrique 4.5).
LEVONORGESTREL SANDOZ peut être utilisé à n’importe quel moment du cycle menstruel, sauf en cas de retard des règles.
Après utilisation de la contraception d'urgence, il est recommandé d'utiliser un moyen contraceptif local (par ex. préservatif, diaphragme, spermicide ou cape cervicale) jusqu'au retour des règles suivantes. L'utilisation du lévonorgestrel ne contre-indique pas la poursuite d’une contraception hormonale régulière.
Population pédiatrique
L’utilisation de LEVONOREGESTREL SANDOZ chez les enfants prépubères n’est pas justifiée pour l’indication contraception d’urgence.
Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La contraception d'urgence ne permet pas d’éviter une grossesse dans tous les cas. Si la date du rapport sexuel non protégé est incertaine ou si le rapport sexuel non protégé a eu lieu il y a plus de 72 heures au cours du même cycle menstruel, une conception peut avoir eu lieu. Le traitement par du lévonorgestrel suivant le deuxième rapport peut donc être inefficace pour éviter une grossesse. En cas de retard de règles de plus de 5 jours ou si des saignements anormaux surviennent à la date prévue des règles, ou si une grossesse est suspectée pour d'autres raisons, la possibilité d'une grossesse doit être exclue. En cas de survenue d’une grossesse après le traitement par LEVONORGESTREL SANDOZ, la possibilité d’une grossesse ectopique devra être envisagée.
Le risque absolu de grossesse ectopique est probablement faible car le lévonorgestrel empêche l’ovulation et la fécondation. La grossesse ectopique peut continuer à se développer malgré l’apparition de saignements utérins.
En conséquence, LEVONORGESTREL SANDOZ est déconseillé chez les femmes présentant un risque de grossesse ectopique (antécédents de salpingite ou de grossesse extra-utérine).
LEVONORGESTREL SANDOZ n'est pas recommandé en cas d’atteinte hépatique sévère.
Les syndromes de malabsorption sévères, comme la maladie de Crohn, peuvent compromettre l'efficacité du lévonorgestrel.
Après la prise de LEVONORGESTREL SANDOZ, les règles sont habituellement normales et surviennent en général à la date prévue. Il existe parfois une avance ou un retard de quelques jours. Il est recommandé aux femmes de consulter un médecin pour initier ou adapter une méthode de contraception régulière. Après utilisation de LEVONORGESTREL SANDOZ, si aucune hémorragie de privation ne survient lors de l’intervalle libre suivant la prise d’une contraception hormonale régulières, il faut éliminer la possibilité d’une grossesse.
L'administration répétée au cours d’un même cycle menstruel n'est pas recommandée en raison de la possibilité de perturbation du cycle.
Le lévonorgestrel n'est pas aussi efficace que les méthodes de contraception régulières conventionnelles, et ne doit être considéré que comme une mesure d'urgence. Il faut conseiller aux femmes ayant recours à l’utilisation répétée de contraception d’urgence, de choisir une méthode de contraception à long terme.
L’utilisation de la contraception d'urgence ne dispense pas des précautions à prendre contre les maladies sexuellement transmissibles.
Des données limitées et peu concluantes suggèrent que l'efficacité du lévonorgestrel peut être réduite avec l’augmentation du poids corporel ou de l'indice de masse corporelle (IMC) (voir rubrique 5.1). Chez toutes les femmes, la contraception d'urgence doit être prise le plus tôt possible après le rapport sexuel non protégé, quel que soit le poids corporel ou l'IMC de la femme.
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patientes présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le métabolisme du lévonorgestrel est accéléré par la prise concomitante de médicaments inducteurs des enzymes hépatiques, principalement les inducteurs enzymatiques du CYP3A4. L’administration concomitante d’éfavirenz réduit la concentration plasmatique de lévonorgestrel (ASC) d’environ 50 %.
Les médicaments susceptibles d’avoir des capacités similaires de réduction des concentrations plasmatiques de lévonorgestrel incluent les barbituriques (notamment la primidone), la phénytoïne, la carbamazépine, les produits de phytothérapie contenant de l’Hypericum perforatum (millepertuis), la rifampicine, le ritonavir, la rifabutine et la griséofulvine.
Pour les femmes ayant utilisé un médicament inducteur enzymatique au cours des 4 dernières semaines, et ayant besoin d’une contraception d’urgence, l’utilisation d’une contraception d’urgence non hormonale, comme un dispositif intra-utérin (DIU) au cuivre, doit être envisagée. La prise d’une double dose de lévonorgestrel (soit 3000 microgrammes dans les 72 heures suivant le rapport non protégé) est une option pour les femmes qui ne peuvent pas ou ne veulent pas utiliser un DIU au cuivre bien que cette association spécifique (une double dose de lévonorgestrel lors de l’utilisation d’un inducteur enzymatique) n’ait pas été étudiée.
Les médicaments contenant du lévonorgestrel peuvent augmenter le risque de toxicité de la ciclosporine en raison d'une possible inhibition du métabolisme de la ciclosporine.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
LEVONORGESTREL SANDOZ ne doit pas être administré aux femmes enceintes. Ce médicament n’interrompra pas une grossesse en cours. Dans le cas d’une poursuite de la grossesse, les données épidémiologiques limitées n’ont pas mis en évidence d'effets indésirables sur le fœtus, mais il n'existe pas de données cliniques sur les conséquences potentielles en cas de prise de doses supérieures à 1,5 mg de lévonorgestrel (voir rubrique 5.3).
Le lévonorgestrel est excrété dans le lait maternel. L'exposition potentielle du nourrisson au lévonorgestrel peut être réduite si la femme qui allaite prend le comprimé immédiatement après l'allaitement et évite d'allaiter pendant au moins 8 heures après l'administration de LEVONORGESTREL SANDOZ.
Fertilité
Le lévonorgestrel augmente le risque de perturbations du cycle qui peuvent parfois conduire à une ovulation précoce ou tardive provoquant une modification de la date de la fertilité.
Bien qu'il n’existe pas de données sur la fertilité à long terme, après le traitement avec le lévonorgestrel un retour rapide à la fertilité est prévu et une contraception régulière devra donc être poursuivie ou initiée dès que possible après l'utilisation du lévonorgestrel.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il n’existe pas d’étude sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté était la nausée.
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Classe de Système d'organes |
Fréquence des effets indésirables |
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Très fréquent (≥ 1/10) |
Fréquent (≥ 1/100 à <1/10) |
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Affections du système nerveux |
Céphalées |
Sensations vertigineuses |
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Affections gastro-intestinales |
Nausées Douleurs abdominales basses |
Diarrhée Vomissements |
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Affections des organes de reproduction et du sein |
Saignements non liées aux règles* |
Retard de règles de plus de 7 jours** Règles irrégulières Sensibilité mammaire |
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Troubles généraux et anomalies au site d’administration |
Fatigue |
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*Les saignements peuvent être temporairement perturbés, mais la plupart des femmes auront leurs règles suivantes dans les 7 jours suivant la date attendue.
** Si les règles suivantes ont plus de 5 jours de retard, la possibilité d'une grossesse doit être exclue.
Les événements indésirables suivants ont également été rapportés après la commercialisation :
Affections gastro-intestinales
Très rare (< 1/10 000) : douleurs abdominales
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rare (< 1/10 000) : éruption cutanée, urticaire, prurit,
Affections des organes de reproduction et du sein
Très rare (< 1/10 000) : douleurs pelviennes, dysménorrhée
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très rare (< 1/10 000) : œdème facial
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
Il n'a pas été rapporté d’effets indésirables graves après absorption de fortes doses de contraceptifs oraux. Le surdosage peut entraîner des nausées et des hémorragies de privation. Il n’y a pas d’antidote spécifique et le traitement est symptomatique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Mécanisme d’action :
Le mécanisme d'action précis du lévonorgestrel n'est pas connu. À la dose recommandée, on estime que le lévonorgestrel agit principalement en bloquant l'ovulation et la fécondation si le rapport a eu lieu au cours de la phase pré-ovulatoire, lorsque la probabilité de fécondation est la plus élevée. Il peut également provoquer des modifications de l'endomètre empêchant la nidation. Le lévonoregstrel n'est pas efficace dès lors que la nidation a débuté.
Efficacité et sécurité clinique
Les résultats d'une étude clinique randomisée en double aveugle menée en 2001 (Lancet 2002 ; 360: 1803-1810) ont montré qu'une dose unique de 1500 microgrammes de lévonorgestrel (prise dans les 72 heures suivant un rapport sexuel non protégé) évitait 84 % des grossesses attendues (contre 79 % lorsque deux comprimés de 750 microgrammes étaient pris à 12 heures d'intervalle).
A la posologie recommandée, le lévonorgestrel n'est pas susceptible d'induire de modification significative des facteurs de coagulation sanguine, ni du métabolisme des lipides et des glucides.
Des données limitées et peu concluantes existent sur l'effet d’un poids corporel élevé / IMC élevé sur l'efficacité contraceptive. Dans trois études de l'OMS aucune tendance à la diminution de l'efficacité avec l'augmentation du poids corporel / IMC n’a été observée (tableau 1), alors que dans les deux autres études (Creinin et al., 2006 et Glasier et al., 2010) une efficacité contraceptive réduite a été observée avec l'augmentation du poids corporel ou de l'IMC (tableau 2). Les deux méta-analyses excluent une prise plus de 72 heures après un rapport sexuel non protégé (c'est-à-dire l'utilisation hors AMM du lévonorgestrel) et les femmes qui ont eu d’autres rapports sexuels non protégés.
Tableau 1: Méta-analyse sur trois études de l'OMS (Von Herzen et al., 1998 et 2002; Dada et al., 2010)
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IMC (kg/m2) |
Insuffisance pondérale 0 - 18.5 |
Normal 18.5 - 25 |
Surpoids 25 - 30 |
Obésité ≥ 30 |
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N total |
600 |
3952 |
1051 |
256 |
|
N grossesses |
11 |
39 |
6 |
3 |
|
Taux de grossesses |
1,83 % |
0,99 % |
0,57 % |
1,17 % |
|
Intervalle de confiance |
0,92 – 3.26 |
0,70 – 1.35 |
0,21 – 1.24 |
0,24 – 3.39 |
Tableau 2: Méta-analyse sur des études de Creinin et al., 2006 et Glasier et al., 2010
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IMC (kg/m2) |
Insuffisance pondérale 0 - 18.5 |
Normal 18.5 - 25 |
Surpoids 25 - 30 |
Obésité ≥ 30 |
|
N total |
64 |
933 |
339 |
212 |
|
N grossesses |
1 |
9 |
8 |
11 |
|
Taux de grossesses |
1,56 % |
0,96 % |
2,36 % |
5,19 % |
|
Intervalle de confiance |
0,04 – 8,40 |
0,44 – 1.82 |
1,02 – 4,60 |
2,62 – 9,09 |
Population pédiatrique
Une étude observationnelle prospective a montré que sur 305 femmes traitées par des comprimés de lévonorgestrel pour une contraception d’urgence, 7 femmes sont tombés enceintes ce qui équivaut à un taux d’échec global de 2,3%. Le taux d’échec chez les femmes de moins de 18 ans (2,6 % ou 4/153) était comparable au taux d’échec chez les femmes de 18 ans et plus (2,0 % ou 3/152).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Le lévonorgestrel est rapidement et presque entièrement absorbé après l'administration orale.
Distribution
Après la prise d'un comprimé de LEVONORGESTREL SANDOZ, un taux sérique maximal de lévonorgestrel de 18,5 ng/ml est observé au bout de 2 heures. Après avoir atteint le taux sérique maximal, la concentration de lévonorgestrel décroît avec une demi-vie d'élimination moyenne d'environ 26 heures.
Biotransformation
Le lévonorgestrel est éliminé sous forme de métabolites, et non sous forme inchangée.
Élimination
Les métabolites du lévonorgestrel sont excrétés à proportions à peu près égales dans les urines et dans les fèces. La biotransformation suit les voies connues du métabolisme des stéroïdes, le lévonorgestrel est hydroxylé dans le foie et ses métabolites sont excrétés sous forme glucuroconjuguée. Aucun métabolite pharmacologiquement actif n'est connu.
Le lévonorgestrel est lié à l'albumine sérique et à la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG, Sex Hormone Binding Globulin) Seul environ 1,5 % des taux sériques totaux est présent sous forme de stéroïde libre, mais 65 % sont liés spécifiquement à la SHBG.
La biodisponibilité absolue du lévonorgestrel a été estimée à presque 100 % de la dose administrée.
Environ 0,1 % de la dose maternelle peut être transmise au nourrisson via le lait maternel.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques des études conventionnelles de toxicité chronique, de mutagenicité et de carcinogénicité n'ont pas révélé de risque particulier chez les humains au-delà des informations incluses dans les autres rubriques du présent Résumé des Caractéristiques du Produit.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
Chaque boite contient une plaquette avec un comprimé.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
49 Avenue Georges Pompidou
92300 LEVALLOIS-PERRET
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 279 025 9 8 : 1 comprimé sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Médicament non soumis à prescription médicale.