Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 23/05/2017

TARDYFERON 50 mg, comprimé enrobé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Sulfate ferreux desséché............................................................................................... 154,530 mg

Quantité correspondante de fer élément ……………………………………………………………50,00 mg

Pour un comprimé enrobé de 442,00 mg

Excipients à effet notoire : huile de ricin hydrogénée, saccharose

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé enrobé.

Comprimé rond rose foncé

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement préventif de la carence martiale de la femme enceinte, lorsqu’un apport alimentaire suffisant en fer ne peut être assuré.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Réservé à l’adulte.

Voie orale.

1 comprimé par jour soit 50 mg à partir du 4^eme mois de grossesse.

Mode d’administration

Avaler le comprimé en entier. Les comprimés ne doivent pas être sucés, mâchés ou gardés dans la bouche, mais avalés entiers avec de l’eau.

Les comprimés doivent être pris avant ou pendant les repas, en fonction de la tolérance digestive.

4.3. Contre-indications

· Antécédents d’allergie à l’un des constituants,

· Surcharge martiale en particulier anémie normo ou hypersidérémique telle que thalassémie, anémie réfractaire, anémie par insuffisance médullaire.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mise en garde

L’hyposidérémie associée aux syndromes inflammatoires n’est pas sensible au traitement martial.

Le traitement martial doit, dans la mesure du possible, être associé au traitement de la cause.

Ce médicament contient du saccharose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase-isomaltase.

Ce médicament contient de l’huile de ricin et peut provoquer des troubles digestifs (effet laxatif léger, diarrhée).

D’après les données de la littérature, des mélanoses gastro-intestinales ont été observées chez des patients âgés souffrant d’insuffisance rénale chronique, de diabète et/ou d’hypertension, recevant plusieurs médicaments pour traiter ces pathologies et également supplémentés en fer pour leur anémie associée (voir rubrique 4.8).

Précaution d’emploi

En raison du risque d’ulcérations buccales et d’altération de la couleur dentaire, les comprimés ne doivent pas être sucés, mâchés ou gardés dans la bouche, mais avalés entiers avec de l’eau.

La consommation de grandes quantités de thé ou de café inhibe l’absorption du fer.

L’absorption du fer peut, également, être diminuée lors de la prise concomitante :

- de céréales complètes telles que le son, les légumineuses, les graines oléagineuses,

- d’aliments ou de boissons contenant du calcium.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillées

· FER (SELS DE) (voie injectable)

Lipothymie, voire choc attribué à la libération rapide du fer de sa forme complexe et à la saturation de la sidérophiline.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

· BISPHOSPHONATES

Pour les sels de fer administrés par voie orale : diminution de l'absorption digestive des bisphosphonates.

Prendre les sels de fer à distance des bisphosphonates (de 30 minutes au minimum à plus de 2 heures, si possible, selon le bisphosphonate).

· CALCIUM

Avec les sels de fer par voie orale : diminution de l'absorption digestive des sels de fer.

Prendre les sels de fer à distance des repas et en l'absence de calcium.

· CYCLINES

Avec les cyclines utilisées par voie orale : diminution de l'absorption digestive des cyclines (formation de complexes).

Prendre les sels de fer à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).

· ENTACAPONE

Diminution de l'absorption digestive de l'entacapone et du fer par chélation de celui-ci par l'entacapone.

Prendre les sels de fer à distance de l'entacapone (plus de 2 heures si possible).

· FLUOROQUINOLONES

Diminution de l'absorption digestive des fluoroquinolones.

Prendre les sels de fer à distance des fluoroquinolones (plus de 2 heures, si possible).

· HORMONES THYROÏDIENNES

Diminution de l'absorption digestive des hormones thyroïdiennes.

Prendre les hormones thyroïdiennes à distance du fer (plus de 2 heures, si possible).

· LEVODOPA

Diminution de l'absorption digestive de la lévodopa.

Prendre les sels de fer à distance de la lévodopa (plus de 2 heures si possible).

· METHYLDOPA

Diminution de l'absorption digestive de la méthyldopa (formation de complexes).

Prendre les sels de fer à distance de la méthyldopa (plus de deux heures, si possible).

· PENICILLAMINE

Diminution de l'absorption digestive de la pénicillamine.

Prendre les sels de fer à distance de la pénicillamine (plus de 2 heures, si possible).

· STRONTIUM

Diminution de l'absorption digestive du strontium.

Prendre le strontium à distance des sels de fer (plus de deux heures, si possible).

· ZINC

Diminution de l’absorption digestive du zinc par le fer.

Prendre les sels de fer à distance du zinc (plus de 2 heures si possible).

· SELS, OXYDES ET HYDROXYDES DE MAGNESIUM, ALUMINIUM ET DE CALCIUM (TOPIQUES INTESTINAUX)

Diminution de l’absorption digestive des sels de fer.

Prendre les sels de fer à distance des topiques gastro-intestinaux (plus de 2 heures, si possible).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Des données cliniques, portant sur quelques milliers de femmes traitées, n’ont mis en évidence aucun effet malformatif, ni toxique pour le fœtus ou le nouveau-né.

En conséquence, ce médicament peut être prescrit pendant la grossesse, dans les conditions normales d’utilisation.

Allaitement

Le passage du sulfate ferreux dans le lait maternel n’a pas été évalué, mais compte-tenu de la nature de la molécule, l’administration de ce médicament est possible, si nécessaire, chez la femme qui allaite.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

TARDYFERON 50 mg, comprimé enrobé, n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables observés sur 7 études cliniques, comptabilisant au total 1051 patients dont 649 patients sous TARDYFERON et pour lesquels le lien de causalité ne peut être exclu avec le produit.

Les effets indésirables sont répertoriés selon la classification de systèmes d’organes MedDRA et énumérés ci-dessous comme : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000), < 1/100), rare (≥ 1/10 000), <1/1.000), très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

	Fréquent (≥ 1/100 < 1/10)	Peu fréquent (≥ 1/1 000 < 1/100)	Fréquent indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles)
Affections du système immunitaire			Hypersensibilité, urticaire
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales		Œdème laryngé
Affections gastro intestinales	Constipation, diarrhée, distension abdominale, douleur abdominale, selles décolorées, nausée	Fèces anormales, dyspepsie, vomissement, gastrite	*Dyschromie dentaire, ulcération buccale. Mélanose gastrointestinale
Affections de la peau et du tissu sous cutané		Prurit, éruption érythémateuse

Après la mise sur le marché : Les effets indésirables suivants ont été signalés dans le cadre de la surveillance après la mise sur le marché. La fréquence de ces réactions est considérée comme indéterminée (elle ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).

Affections gastro intestinales :

*Dans le cas d’une administration incorrecte, lorsque les comprimés sont mâchés, sucés ou gardés dans la bouche.

Les patients âgés et les patients présentant des troubles de la déglutition peuvent également être sujets à des lésions oesophagiennes ou des nécroses bronchiques, en cas de fausse route.

Autres Populations particulières :

Dans la littérature des mélanoses gastro-intestinales ont été observés avec une fréquence indéterminée chez des patients âgés souffrant d’insuffisance rénale chronique, de diabète et/ou d’ hypertension, recevant plusieurs médicaments pour traiter ces pathologies et également supplémentés en fer lors d’anémie associée (voir section 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

En cas d’ingestion massive accidentelle de sels de fer, des cas de surdosage ont été rapportés en particulier chez l’enfant de moins de 2 ans :

· la symptomatologie comporte des signes d’irritation ou de nécrose des muqueuses digestives entraînant des douleurs abdominales, vomissements, diarrhées souvent sanglantes pouvant s’accompagner d’état de choc avec insuffisance rénale aiguë, atteinte hépatique, coma souvent convulsif.

· Le traitement doit intervenir le plus tôt possible en réalisant un lavage gastrique avec une solution de bicarbonate de sodium à 1 pour cent.

En fonction des concentrations sériques en fer, l’utilisation d’un agent chélateur peut être recommandée, le plus spécifique étant la déféroxamine. Si nécessaire, veuillez-vous référer à son RCP.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTIANEMIQUES (B : sang et organes hématopoïétiques).

SULFATE FERREUX PAR VOIE ORALE.

Mécanisme d’action

Le fer est un constituant essentiel de l’organisme, il est nécessaire à la formation de l’hémoglobine et aux processus d’oxydation des tissus vivants.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

La formule spécifique de Tardyferon renferme de la mucoprotéose et des eudragits qui permettent une libération progressive du fer au niveau de l'intestin conduisant à une absorption étalée dans le temps.

Absorption

L’absorption du fer est un processus actif qui se situe principalement au niveau du duodénum et de la partie proximale du jéjunum.

Le sulfate ferreux comme les sels ferreux en général est faiblement absorbé (10 à 20 % de la dose ingérée).

L’absorption est majorée quand les réserves en fer sont diminuées.

L’absorption du fer peut être modifiée par la prise de certains aliments ou de boissons et lors de l’administration concomitante de certains médicaments (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Distribution

Les réserves de fer se situent essentiellement au niveau du foie et de la rate.

La transférine sert au transport du fer dans la circulation sanguine, surtout au niveau de la moelle osseuse où il est incorporé à l’hémoglobine.

Biotransformation

Le fer est un ion métallique, non métabolisé par le foie

Elimination

L’excrétion moyenne de fer chez le sujet sain est estimée à 0,8-0,9 mg/ jour.

La voie d’élimination principale est le tractus gastro-intestinal (desquamation des entérocytes, dégradation de l'hème issue de l’extravasation des globules rouges), le tractus urogénital et la peau.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études de tératologie chez l’animal montrent qu’il n’y a pas d’augmentation de la fréquence des malformations pendant leur gestation à des doses largement supérieures aux doses thérapeutiques chez l’homme.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée, de génotoxicité, de cancérogénèse et des fonctions de reproduction, n’ont pas révélé de risques particulier pour l’homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Excipients du noyau

Acide ascorbique, mucoprotéose aviaire, amidon de pomme de terre, copolymère d’acide méthacrylique et de méthacrylate de méthyle (1 :2) (Eudragit S), citrate de triéthyle, povidone K30, talc, stéarate de magnésium, huile de ricin hydrogénée, trisilicate de magnésium

Excipients de l’enrobage

Talc, dioxyde de titane (E171), amidon de riz, laque aluminique d’érythrosine (E127), cire de carnauba, copolymère de méthacrylate de butyle, de méthacrylate de 2-(dimethyl amino) éthyle de méthacrylate de butyle et de méthacrylate de méthyle 2 :1 :1 (Eudragit E100), saccharose.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

36 mois

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30 comprimés enrobés sous plaquettes (PVC/PVDC/PE/Aluminium)

30 comprimés enrobés en flacon polypropylène avec bouchon en polyéthylène basse densité.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE