Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 13/06/2017

ACTI 5, solution buvable en ampoule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Solution hydro-alcoolique à 23 % (v/v) de pidolate de déanol ............................................... 0,25000 ml

(Quantité correspondant en pidolate de déanol à 0,100 g)

Para-aminobenzoate de magnésium hexahydraté .................................................................. 0,41600 g

(Quantité correspondant en magnésium à 0,025 g)

Ascorbate de sodium ............................................................................................................... 0,22500 g

(Quantité correspondant en acide ascorbique à 0,200 g)

Pour une ampoule de 5 ml.

Excipients à effet notoire : Une ampoule (5 ml) contient 1,75g de sorbitol, 3,3 mg de parahydroxybenzoate de méthyle, 1,65 mg de parahydroxybenzoate de propyle 0,09 g d'éthanol, 0,64 g de saccharose et 28 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution buvable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement d'appoint de l'asthénie fonctionnelle.

ACTI 5 est indiqué chez les adultes.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

RESERVE A L'ADULTE

2 à 3 ampoules par jour, à prendre diluées dans un peu d'eau avant les repas.

Mode d’administration

En raison de la présence de vitamine C, éviter la prise en fin de journée.

Durée du traitement limitée à 4 semaines.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes :

· Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 notamment le parahydroxybenzoate de méthyle ou de propyle.

· En raison de la présence de sorbitol, en association avec une catiorésine sulfo-calcique (voir rubrique 4.5).

· En raison de la présence d’alcool, en association avec l’acitrétine (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ce médicament contient du « Parahydroxybenzoate » et peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

Ce médicament contient du saccharose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase.

Ce médicament contient du sorbitol. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose (maladie héréditaire rare).

Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 1,217 mmol (ou 28 mg) de sodium par ampoule. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

Ce médicament contient 2,35 % de vol d'éthanol (alcool), c.-à-d. jusqu’ à 270 mg par dose. L’utilisation de ce médicament est dangereuse chez les sujets alcooliques et doit être prise en compte chez les femmes enceintes ou allaitant et les groupes à haut risque tels que les insuffisants hépatiques ou les épileptiques.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations contre-indiquées

Liées à la présence de sorbitol

+ CATIORESINE SULFO CALCIQUE

Avec la résine administrée par voie orale et rectale : risque de nécrose colique, éventuellement fatale.

Liées à la présence d’alcool (0,09 g par ampoule)

+ ACITRETINE

Chez la femme en âge de procréer, risque de transformation de l’acitrétine en étrétinate, puissant tératogène dont la demi-vie très prolongée (120 jours) expose à un risque tératogène majeur en cas de grossesse, pendant le traitement et les 2 mois suivant son arrêt.

Associations déconseillées

Liées à la présence de sorbitol

+ CATIORESINE SULFO SODIQUE

Avec la résine administrée par voie orale et rectale : risque de nécrose colique, éventuellement fatale.

Liées à la présence d’alcool (0,09 g par ampoule)

Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool. Tenir compte de l’élimination complète des médicaments en se référant à leur demi-vie avant la reprise de boissons alcoolisées ou du médicament contenant de l’alcool.

+ MEDICAMENTS PROVOQUANT UNE REACTION ANTABUSE AVEC L’ALCOOL (céfamandole, disulfirame, furazolidone, glibenclamide, glipizide, griséofulvine, kétoconazole, métronidazole, ornidazole, procarbazine, secnidazole, ténonitrozole, tinidazole, tolbutamide).

Effet antabuse (chaleur, rougeurs, vomissements, tachycardie).

Pour les sulfamides hypoglycemiants glibenclamide, glipizide, tolbutamide : augmentation de la réaction hypoglycémique (inhibition des réactions de compensation) pouvant faciliter la survenue de coma hypoglycémique.

+ INSULINE

Augmentation de la réaction hypoglycémique (inhibition des réactions de compensation pouvant faciliter la survenue de coma hypoglycémique).

+ MEDICAMENTS SEDATIFS : dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution), neuroleptiques, barbituriques, benzodiazépines, anxiolytiques autres que les benzodiazépines (par exemple, le méprobamate), hypnotiques, antidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine, trimipramine), antihistaminiques H1 sédatifs, antihypertenseurs centraux, baclofène et thalidomide.

Majoration par l'alcool de l'effet sédatif de ces substances. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.

+ METFORMINE

Risque majoré d'acidose lactique lors d'intoxication alcoolique aiguë, particulièrement en cas de jeûne ou dénutrition, ou bien d'insuffisance hépatocellulaire.

Associations à prendre en compte

Liées à la présence d’alcool (0,09 g par ampoule)

+ ACIDE NICOTINIQUE

Risque de prurit, de rougeur et de chaleur liés à une potentialisation de l'effet vasodilatateur.

+ ANTIVITAMINES K (acénocoumarol, fluindione, phenindione, warfarine)

Variations possibles de l'effet anticoagulant, avec augmentation en cas d'intoxication aiguë ou diminution en cas d'alcoolisme chronique (métabolisme augmenté).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation d’ACTI 5, solution buvable en ampoule, chez la femme enceinte.

Les études effectuées chez l’animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3.).

ACTI 5, solution buvable en ampoule, n’est pas recommandé pendant la grossesse.

Allaitement

Il n’existe pas de données suffisantes sur l’excrétion d’ACTI 5, solution buvable en ampoule, et de ses métabolites dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu.

ACTI 5, solution, buvable en ampoule, ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

Fertilité

Il n’existe pas de données expérimentales relatives à la fertilité chez l'animal. Il n’y a pas d’étude sur les effets possibles d’ACTI 5, solution buvable en ampoule, sur la fertilité humaine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

ACTI 5, solution buvable en ampoule, n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, tenir compte de la quantité d’éthanol contenue dans ce médicament (voir rubriques 4.4 et 4.5).

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables mentionnés ci-dessous sont listés par Classes de Systèmes d’Organes (SOC). La fréquence des effets indésirables est définie en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000, <1/100) ; rare (≥1/10 000, <1/1 000) ; très rare (<1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Systèmes de classes d’organes	Terme préférentiel MedDRA	Fréquence
Affections du système immunitaire	Hypersensibilité	Indéterminée
Affections psychiatriques	Insomnie	Indéterminée
Affections du système nerveux	Céphalées	Indéterminée
Affections cardiaques	Palpitations	Indéterminée
Affections gastro-intestinales	Diarrhée, vomissements, brûlures oesophagiennes, douleur abdominale	Indéterminée

Ces effets indésirables sont réversibles à l’arrêt du traitement.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été reporté avec ACTI 5, solution buvable en ampoule.

A doses supérieures à 1 g/jour en vitamine C, il existe un risque de :

· troubles digestifs (brûlures gastriques, diarrhée),

· troubles urinaires (calculs d’oxalate, de cystine et/ou d’urate),

· hémolyse chez les sujets atteints d’un déficit en G6PD.

A doses supérieures à 2 g/ jour en vitamine C, l'acide ascorbique peut interférer avec les tests biologiques suivants : dosage de la créatinine et du glucose sanguins et urinaires (contrôle du diabète par tigette à la glucose oxydase).

Le surdosage en magnésium par voie orale n'entraîne pas, en général, de réactions toxiques en cas de fonctionnement normal du rein. L'intoxication par le magnésium, peut toutefois, se développer en cas d'insuffisance rénale.

Les effets toxiques dépendent du taux sanguin en magnésium et les signes sont les suivants :

· diminution de la tension artérielle,

· nausées, vomissements, diarrhée, douleur abdominale,

· somnolence, diminution des réflexes, fatigabilité musculaire, paralysie neuromusculaire,

· bradycardie, anomalies de l'ECG,

· hypoventilation,

· dans les cas les plus sévères, une paralysie respiratoire, un coma, une insuffisance rénale ou un arrêt cardiaque peuvent survenir,

· syndrome anurique.

Le traitement d’un surdosage aigu consiste en une réhydratation et une diurèse forcée.

Traitement du surdosage en magnésium : Les effets de l'hypermagnésémie peuvent être antagonisés par l'administration intraveineuse de gluconate de calcium. En cas d'insuffisance rénale, une hémodialyse ou une dialyse péritonéale est nécessaire.

En cas d’ingestion massive et d’insuffisance rénale, l’acide ascorbique et le magnésium pourront être éliminés par hémodialyse ou dialyse périotonéale. L’hypermagnésémie sévère devra être traitée par l’administration intraveineuse de gluconate de calcium et un suivi des fonctions vitales.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : TONIQUES, code ATC : A13A

Le Deanol (dimethylaminoethanol pyroglutamate – DMAE-pGlu) est un précurseur de la choline. Son administration est responsable d’une augmentation de la choline au niveau cérébral stimulant la sécrétion d’acetylcholine.

Le magnésium joue un rôle multiple dans diverses réactions enzymatiques.

L'acide ascorbique joue un rôle de régulation du potentiel d'oxydoréduction cellulaire en servant de transporteur d'hydrogène grâce à la réversibilité entre l'acide ascorbique et l'acide déhydroascorbique, sa forme oxydée. Il intervient dans la synthèse et la maturation du collagène et protège le stock d'acide folique actif en empêchant l'oxydation du tétrahydrofolate.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

· Deanol

Absorption :

Le déanol est absorbé par l’intestin grêle, après administration orale unique de déanol, la concentration plasmatique maximale est atteinte en 30 minutes.

Biotransformation et élimination :

Le déanol est métabolisé au niveau du foie puis transformé en choline. La demi-vie estimée est de 4 heures. Après 48 heures, 32,5% de la dose ingérée est retrouvée dans l’urine.

· La vitamine C

Absorption

L’absorption de la vitamine C est un processus saturable et dose-dépendant qui se produit par transport actif. La vitamine C est absorbée à travers l'intestin grêle. Sa biodisponibilité est de 100% après une dose unique de 200 mg et diminue lorsque la dose ingérée augmente.

Distribution

La vitamine C est stockée à travers les tissus du corps et le sang, les concentrations des tissus étant trois à dix fois supérieures à celles trouvées dans le plasma.

Les glandes pituitaires, les glandes surrénales et le cristallin de l'œil contiennent les concentrations les plus élevées de vitamine C, les plus faibles concentrations se trouvant dans la salive et le plasma.

Environ 25% de la dose est liée aux protéines plasmatiques.

Biotransformation

A des doses physiologiques, une partie est oxydée à l'étape de dioxyde de carbone et de l'eau; son métabolisme conduit à la formation d'oxalate.

Élimination

La demi-vie moyenne de la vitamine C est comprise entre 16 et 20 jours. Sa demi-vie est inversement proportionnelle à la consommation.

La vitamine C et ses métabolites sont soumis à la filtration glomérulaire et la réabsorption tubulaire presque complète de la quantité filtrée. Lorsque les taux plasmatiques de vitamine C dépassent le seuil rénal de 14 mg / L, des quantités significatives de la dose sont excrétées principalement sous forme inchangée dans l’urine.

· Magnésium

Absorption

Après une administration orale, le magnésium est absorbé sous différentes formes selon le sel. Absorbtion par la voie gastro-intestinale n’excède jamais 50% de la dose.

Distribution

Approximativement 40% du magnésium plasmatique est lié à des protéines plasmatiques. Le magnésium diffuse dans l’espace intracellulaire, dans les os et à travers le placenta et les membranes fœtales.

Excretion

Le magnésium est exclusivement excrété dans les urines, avec 90% de la dose est excrétée dans les 24 heures après son administration.

Aucune donnée pharmacocinétique n’est disponible sur l’association ascorbate de sodium, déanol et magnésium.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques issues des études de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée et de génotoxicité, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Les données des études sur la toxicité embryofoetale effectuées chez l’animal sont insuffisantes.

Aucune étude relative à la fertilité mâle et femelle chez l'animal n’a été réalisée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Sorbitol, saccharose, glycérol, arôme mirabelle (alcoolats et alcoolatures de thé, de mirabelle, de framboise, de cacao et de fraise, jus concentrés de pommes et de cerises, extraits de vanille, de fèves tonka et d'aspérule, huiles essentielles de citron, de davanéa, de néroli, de vigne rouge, d'orange, de rose et de cannelle, vanilline, aldéhyde benzoïque, acétates d'éthyle et d'amyle, butyrate d'amyle, gamma-undécalactone, alcool butylique), cyclamate de sodium, parahydroxybenzoate de méthyle, parahydroxybenzoate de propyle, acide citrique monohydraté, eau purifiée.

Gaz d'inertage : azote.

6.2. Incompatibilités