RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 03/07/2017
DISTILBENE 1 mg, comprimé enrobé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Diéthylstilbestrol...................................................................................................................... 1 mg
Pour un comprimé enrobé.
Excipients à effet notoire : lactose, saccharose, parahydroxybenzoate de méthyle (E218), parahydroxybenzoate de propyle (E216).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
4.1. Indications thérapeutiques
4.2. Posologie et mode d'administration
1 comprimé 3 fois par jour.
Cette posologie pourrait être ensuite ramenée à 1 mg par jour.
Mode d’administration
Voie orale.
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Ce médicament est contre indiqué chez la femme et dans les situations suivantes :
· Grossesse (voir rubrique 4.6).
· Accidents thrombo-emboliques ou antécédents thrombo-emboliques (en particulier infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral).
· Accidents thrombo-emboliques ou antécédents thrombo-emboliques veineux (phlébite, embolie pulmonaire) avec ou sans facteur déclenchant.
· Affections cardiovasculaires : hypertension artérielle, coronaropathies, valvulopathies, troubles du rythme thrombogènes.
· Pathologie oculaire d'origine vasculaire.
· Diabète compliqué de micro ou de macro-angiopathie.
· Affections hépatiques sévères ou récentes.
· Connectivites.
· Porphyries.
Ce médicament est généralement déconseillé dans les situations suivantes :
· Tabagisme.
· Affections métaboliques : diabète non compliqué, hyperlipidémies (hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie).
· Obésité (indice de masse corporelle = Poids/Taille2 ≥ 30 kg/m2).
· Otosclérose.
· Insuffisance rénale.
· En association avec les inducteurs enzymatiques (voir rubrique 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Avant la prescription de ce traitement, il importe de rechercher systématiquement les facteurs de risque thromboembolique artériel et veineux et de prendre en compte les contre-indications ou précautions d'emploi.
La survenue, de symptômes pouvant faire craindre l'imminence d'une complication impose, l'arrêt du traitement : céphalées importantes et inhabituelles, troubles oculaires, élévation de la tension artérielle, signes cliniques de phlébite et d'embolie pulmonaire.
Ce médicament contient du lactose. Il est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
Ce médicament contient du saccharose. Il est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares).
Ce médicament contient du parahydroxybenzoate de méthyle (E218) et du parahydroxybenzoate de propyle (E216) et peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).
Précautions d'emploi
Une surveillance attentive doit être exercée chez les patients présentant : épilepsie, migraine, asthme, antécédents vasculaires artériels familiaux et varices.
Un examen médical est nécessaire avant et en cours de traitement ; les contrôles porteront essentiellement sur : poids, tension artérielle, triglycéridémie, cholestérolémie et glycémie.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Inducteurs enzymatiques
Anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne, primidone, carbamazépine); rifabutine; rifampicine; griséofulvine.
Diminution de l'efficacité de l'œstrogène.
Associations à prendre en compte
+ Ciclosporine
Augmentation possible des taux circulants de ciclosporine, de la créatininémie et des transaminases.
Mécanisme invoqué : diminution de l'élimination hépatique de la ciclosporine.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Ce médicament est formellement contre-indiqué chez la femme enceinte car il peut entraîner dans la descendance :
· Chez les garçons, des anomalies de l'appareil génital.
· Chez les filles, en âge de procréer :
o Des adénoses et autres anomalies cervico-vaginales.
o Des adénocarcinomes à cellules claires du vagin et du col (fréquence 1 ‰).
o Des anomalies utérines (utérus hypoplasiques et/ou en T), responsables de stérilité primaire ou d'accidents de la grossesse (l'augmentation de la fréquence de grossesses extra-utérines et d'avortements au cours du 2ème trimestre, par rapport à une population témoin, sont en général révélateurs).
Lorsque l'interrogatoire, ou les antécédents personnels ou familiaux, peuvent faire suspecter l'exposition in utero au diéthylstilbestrol, la conduite à tenir est la suivante :
· L'adénose ne doit surtout pas être traitée en raison des conséquences délétères provoquées par les divers types de traitement ; elle évolue spontanément vers la régression, voire la guérison, entre 20 et 30 ans.
· Le dépistage du cancer du col fait appel à un frottis nécessitant, outre l'examen cervical classique, une étude cytologique des 4 faces vaginales.
· La grossesse sera tout particulièrement suivie : vérification de la situation intra-utérine de l'œuf, surveillance bimensuelle du col ; le repos et la réduction d'activité sont des facteurs essentiels dans la prévention des avortements tardifs et de la prématurité.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
· Accidents thrombo-emboliques artériels (en particulier infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral).
· Accident thrombo-emboliques veineux (phlébite, embolie pulmonaire).
· Hypertension artérielle, coronaropathies.
· Hyperlipidémies (hypertriglycéridémie et/ou hypercholestérolémie), diabète, prise de poids.
· Céphalées banales ou céphalées importantes inhabituelles, migraines, vertiges, modification de la vision.
· Exacerbation d'une comitialité.
· Adénome hépatique, ictères cholestatiques, lithiase biliaire.
· Irritabilité, dépression, modification de la libido.
· Irritation oculaire par les lentilles de contact.
· Jambes lourdes.
· Gynécomastie, atrophie testiculaire, impuissance.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
L'ingestion accidentelle d'œstrogènes à doses massives chez le jeune enfant n'entraîne pas d'effets indésirables inquiétants (nausées) et provoque chez la fillette une hémorragie de privation.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : ŒSTROGENE DE SYNTHESE, code ATC : G03CB02.
Equivalence œstrogénique :
· 0.3 mg de diéthylstilbestrol a le même effet que 1 mg d'œstrone.
· L'activité per os du diéthylstilbestrol est trois fois supérieure à celle du benzoate d'œstradiol.
Administrés per os, les œstrogènes peuvent présenter des risques métaboliques et thrombo-emboliques :
· stimulation de la synthèse lors du premier passage hépatique de protéines synthétisées par le foie : angiotensinogène, VLDL-triglycérides
· altération des facteurs de la coagulation dans le sens d'une hypercoagulabilité.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
5.3. Données de sécurité préclinique
Stéarate de magnésium, lactose, cellulose microcristalline.
Enrobage : cire d'abeille blanche, sepifilm SC blanc [hypromellose, saccharose et dioxyde de titane (E171)], sepisperse AS bleu [saccharose, benzoate de sodium, parahydroxybenzoate de méthyle (E218), parahydroxybenzoate de propyle (E216), dioxyde de titane (E171) et laque aluminique d'indigotine (E132)].
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25° C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
26 comprimés enrobés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
24 RUE ERLANGER
75016 PARIS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 321 368-2 ou 34009 321 368 2 7 : 26 comprimés enrobés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste II.