Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 13/07/2017

TRIVASTAL^® INJECTABLE 3 mg / 1 ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Monométhane sulfonate de piribédil ..................................................................................... 3,0 mg

Pour une ampoule

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Amélioration des manifestations douloureuses des artériopathies en poussée ischémique en association avec le traitement chirurgical et dans l'attente de celui-ci ou en cas d'impossibilité d'un geste chirurgical.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

En injection I.M. :

· 1 ampoule par jour les deux premiers jours (cette dose peut être éventuellement fractionnée en deux demi-ampoules),

· ensuite 2 ampoules par jour en deux injections.

En perfusion lente I.V. :

· 1 ampoule par jour les deux premiers jours,

· 2 ampoules par jour les deux jours suivants,

· ensuite, si nécessaire 3 ampoules par jour.

La solution injectable sera diluée dans au moins 250 ml de soluté injectable isotonique de chlorure de sodium ou de glucose. La durée de la perfusion sera de 4 heures.

Arrêt du traitement

Un arrêt brutal des dopaminergiques expose au risque de syndrome malin des neuroleptiques. Pour éviter ce risque, la dose de Piribedil doit être diminuée progressivement jusqu’à l’arrêt complet du traitement (voir rubrique 4.4).

Troubles du contrôle des pulsions

Pour éviter le risque de troubles du contrôle des pulsions, la prescription de la dose efficace la plus faible est recommandée. Une diminution de la dose ou un arrêt progressif du traitement doit être envisagé si de tels symptômes apparaissent (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Insuffisance rénale ou hépatique

Le Piribedil n’a pas été étudié dans ces groupes de patients. Il est recommandé de traiter ces patients avec précaution.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité du Piribedil chez les enfants de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible. Il n’y a pas d’utilisation justifiée du Piribedil dans la population pédiatrique dans cette indication.

Mode d’administration

Voie intramusculaire ou perfusion I.V. lente.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes :

· hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

· collapsus cardio-vasculaire,

· infarctus du myocarde à la phase aiguë,

· œdème aigu du poumon,

· En association avec :

o les neuroleptiques antiémétiques (voir rubrique 4.5).

o les neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) (en dehors du cas du patient parkinsonien) (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Une somnolence et des accès de sommeil d’apparition soudaine ont été rapportés lors du traitement par piribédil particulièrement chez les patients atteints de la maladie de Parkinson (voir rubrique 4.8).

Un endormissement soudain pendant les activités quotidiennes, dans certains cas sans prodromes, a été très rarement rapporté. Les patients doivent être informés sur la possibilité de survenue de ces effets et ils doivent être avertis de se montrer prudents lors de la conduite automobile ou l’utilisation des machines pendant le traitement avec piribédil. Les patients ayant présenté une somnolence ou des accès de sommeil d’apparition soudaine ne doivent pas conduire de véhicules ou utiliser des machines. Une réduction des doses ou un arrêt du traitement peut être envisagé.

La solution injectable ne doit pas être administrée par voie IV directe.

Troubles du contrôle des pulsions (voir rubriques 4.2 et 4.8)

L’apparition de troubles du contrôle des pulsions doit être régulièrement surveillée chez les patients. Les patients et leur entourage doivent être informés des symptômes comportementaux des troubles du contrôle des pulsions tels que : jeu pathologique (compulsion au jeu), hypersexualité, augmentation de la libido, dépenses ou achats compulsifs, boulimie et hyperphagie, qui peuvent apparaitre chez des patients traités par des agonistes dopaminergiques, incluant TRIVASTAL. Une diminution des doses ou un arrêt progressif du traitement doit être envisagé si de tels symptômes apparaissent.

Dyskinésie :

A un stade avancé de la maladie de Parkinson, en association avec la lévodopa, des dyskinésies peuvent survenir pendant l’initiation du traitement par piribedil (voir rubrique 4.8). Dans ce cas, la dose de piribedil doit être réduite.

Hypotension orthostatique :

Les agonistes dopaminergiques sont connus pour altérer la régulation systémique de la pression artérielle conduisant à une hypotension orthostatique posturale (voir rubrique 4.8).

Il est recommandé de surveiller la pression artérielle, en particulier au début du traitement, étant donné le risque d’hypotension orthostatique associé à un traitement dopaminergique.

Comportement anormal :

Un comportement anormal a été rapporté et peut être associé à des manifestations comprenant confusion, agitation, agressivité (voir rubrique 4.8). Une diminution de la dose ou un arrêt progressif du traitement doivent être envisagés si de tels symptômes apparaissent.

Troubles psychotiques

Les agonistes dopaminergiques peuvent entraîner ou aggraver des troubles psychotiques tels que l’illusion, délire, hallucinations (voir rubriques 4.5 et 4.8). Une diminution de la dose ou un arrêt progressif du traitement doivent être envisagés si de tels symptômes apparaissent.

Œdème périphérique

Des œdèmes périphériques ont été observés au cours de l’utilisation des agonistes dopaminergiques (voir rubrique 4.8). Ceci doit être pris en compte lors de la prescription du Piribédil.

Syndrome malin des neuroleptiques

Les symptômes caractéristiques du syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés suite à l’arrêt brutal du traitement dopaminergique (voir rubrique 4.2).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations contre-indiquées

· Neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) (chez les patients non parkinsoniens)

Antagonisme réciproque de l’agoniste dopaminergique et des neuroleptiques.

En cas de syndrome extrapyramidal induit par les neuroleptiques, ne pas traiter par agoniste dopaminergique mais utiliser un anticholinergique.

· Neuroleptiques antiémétiques

Antagonisme réciproque de l’agoniste dopaminergique et des neuroleptiques.

Utiliser un antiémétique dénué d’effets extrapyramidaux.

Associations déconseillées

· Neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) (chez le parkinsonien)

Antagonisme réciproque de l’agoniste dopaminergique et des neuroleptiques.

L’agoniste dopaminergique peut provoquer ou aggraver les troubles psychotiques.

En cas de nécessité d’un traitement par neuroleptiques chez les parkinsoniens traités par agonistes dopaminergiques, ces derniers doivent être diminués progressivement jusqu’à l’arrêt (l’arrêt brutal des dopaminergiques expose à un risque de « syndrome malin des neuroleptiques »).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Ce médicament est principalement utilisé chez le sujet âgé, pour lequel le risque de grossesse est absent.

En l'absence de données pertinentes, l'utilisation de cette spécialité est déconseillée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception.

Allaitement

En l'absence de données pertinentes, l'utilisation de cette spécialité est déconseillée pendant l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les patients traités par Piribédil présentant une somnolence et/ou des accès de sommeil d’apparition soudaine, doivent être informés qu’ils ne doivent pas conduire de véhicules ni exercer une activité où une altération de leur vigilance pourrait les exposer eux-mêmes ou d’autres personnes à un risque d’accident grave ou de décès (par exemple l’utilisation de machines) jusqu’à la disparition de ces effets (voir rubrique 4.4).

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés pendant le traitement par le Piribédil (toutes formes considérées) ou par d’autres agonistes dopaminergiques (voir rubrique 4.4) et sont listés ci-dessous selon la convention suivante:

Très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥1/1000, <1/100) ; rare (≥1/10000, <1/1000) ; très rare (<1/10000), fréquence indéterminée inconnue (ne pouvant peut être estimé sur la base des données disponibles).

Les manifestations suivantes peuvent survenir :

Troubles gastro-intestinaux

· Troubles digestifs mineurs (nausées, vomissements, flatulence) qui peuvent disparaître notamment en ajustant la posologie individuelle.

Troubles psychiatriques

· Fréquent : des troubles psychiques tels que confusion, agitation ou hallucinations (visuelles, auditives, mixtes) ont été observés. Ils disparaissent à l’arrêt du traitement.

· Fréquence indéterminée : agressivité, troubles psychotiques (illusion, délire).

· Troubles du contrôle des pulsions :

Des symptômes tels que : jeu pathologique (compulsion au jeu), hypersexualité, augmentation de la libido, dépenses ou achats compulsifs, consommation excessive de nourriture et troubles compulsifs alimentaires, peuvent apparaître chez des patients traités par des agonistes dopaminergiques, incluant TRIVASTAL (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Troubles du système nerveux

· Fréquence indéterminée : dyskinésie

· une somnolence a été rapportée lors du traitement par Piribédil. Dans de très rares cas une somnolence diurne excessive et des accès de sommeil d’apparition soudaine ont été rapportés.

Troubles vasculaires

· Exceptionnellement : troubles tensionnels (hypotension orthostatique), ou instabilité tensionnelle.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

· Fréquence indéterminée : œdème périphérique.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : – Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Les signes de surdosage sont :

· instabilité tensionnelle (hypertension ou hypotension artérielle),

· manifestations digestives (nausées, vomissements).

Ces symptômes cèdent à l'arrêt de l'administration et à la thérapeutique symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : AUTRES VASODILATATEURS PÉRIPHÉRIQUES, code ATC : C04AX.

Piribédil : agoniste dopaminergique (stimule les récepteurs de la dopamine et les voies dopaminergiques cérébrales).

Le Piribédil entraîne une augmentation du débit fémoral (l'existence de récepteurs dopaminergiques dans le lit vasculaire fémoral permet d'expliquer l'action du Piribédil sur la circulation périphérique).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

L'élimination plasmatique est biphasique : elle est constituée par une première phase caractérisée par une demi-vie de 1,7 heures et une deuxième phase plus lente caractérisée par une demi-vie de 6,9 heures.

Le métabolisme du Piribédil est intense, avec deux métabolites principaux (un dérivé hydroxylé et un dérivé dihydroxylé).

L'élimination du Piribédil est essentiellement urinaire : 68 % du Piribédil absorbé sont excrétés par voie rénale, sous forme de métabolites et 25 % sont éliminés par la bile.

L'élimination urinaire est rapide, pratiquement complète en 12 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture : 3 ans.

Après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation