Résumé des Caractéristiques du Produit

Prévention des infections post-opératoires en chirurgie : l’antibioprophylaxie doit être de courte durée, le plus souvent limitée à la période per-opératoire, 24 heures parfois, mais jamais plus de 48 heures.

· 2 g IV à l’induction anesthésique,

· puis réinjection de 1 g IV toutes les 2 heures en cas d’intervention prolongée

La durée du traitement doit couvrir toute la durée de l'intervention jusqu'à la fermeture cutanée.

Chez l’insuffisant rénal

Aucune adaptation posologique n’est requise. Cependant, en cas d’insuffisance rénale sévère, une attention particulière devra être portée (voir 4.4).

Chez l’insuffisant hépatique

En cas d’association d’une insuffisance hépatique à une insuffisance rénale, une attention particulière devra être portée (voir 4.4).

Enfant

Chez le sujet à fonction rénale normale

Traitement curatif : 100 à 200 mg/kg/jour, répartis en 4 à 6 administrations journalières, sans dépasser 12 g/jour.

Chez l’insuffisant rénal et/ou hépatique

La posologie chez l’enfant en insuffisance rénale et/ou hépatique n’a pas été étudiée.

Mode d'administration

Voie intraveineuse

L’oxacilline doit être administrée en perfusion intraveineuse lente.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active, aux autres antibiotiques de la famille des bêta-lactamines (pénicillines et céphalosporines) ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Administration par voie sous-conjonctivale.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement et la mise en place d’un traitement adapté.

Des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été exceptionnellement observées chez des malades traités par les bêta-lactamines. Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable. Devant des antécédents d'allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle.

L’allergie aux pénicillines est croisée avec l’allergie aux céphalosporines dans 5 à 10% des cas. Ceci conduit à proscrire les pénicillines lorsque le sujet est un allergique connu aux céphalosporines.

Des colites pseudomembraneuses ont été rapportées avec pratiquement tous les antibiotiques, y compris l’oxacilline. Ce diagnostic doit être évoqué chez les patients ayant une diarrhée persistante et/ou sévère pendant ou après le traitement antibiotique. Dans cette situation, des mesures thérapeutiques adéquates doivent être initiées immédiatement. Un arrêt du traitement antibiotique doit être envisagé. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation (voir 4.8).

En cas d’insuffisance rénale, aucune adaptation posologique n’est requise (voir 4.2). Cependant, une attention particulière doit être portée chez le patient insuffisant rénal sévère, en cas d’association à d’autres médicaments susceptibles de bloquer les transporteurs des bêta-lactamines (autre bêta-lactamine…) et de favoriser ainsi leur accumulation.

En cas d’association d’une insuffisance hépatique à une insuffisance rénale, il conviendra de faire un contrôle des taux sanguins d’oxacillinémie (voir 4.2).

L’administration de fortes doses d’oxacilline chez l’insuffisant rénal ou chez les patients présentant des facteurs prédisposants tels que des antécédents de convulsions, épilepsie traitée ou atteintes méningées peut exceptionnellement entraîner des troubles neurologiques (voir 4.8).

L’administration sera prudente chez le nouveau-né en raison du risque d’hyperbilirubinémie par compétition de fixation sur les protéines sériques (ictère nucléaire).Il convient de noter que l’excrétion de l’oxacilline chez le nouveau-né est ralentie, ce qui conduit à des concentrations sériques en oxacilline très élevées.

Les fonctions hépatiques et rénales doivent être surveillées lors d’un traitement prolongé par l’oxacilline, comme en cas d’ostéomyélite ou d’endocardite.

Le nombre de bactéries et de champignons résistants à l’oxacilline peut augmenter à la suite d’un traitement prolongé par l’oxacilline. Par conséquent, les patients doivent être étroitement surveillés pour les signes de surinfection.

Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé en association avec le méthotrexate (voir 4.5).

Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 2,5 mmol (55 mg) de sodium par flacon de 1 g d’oxacilline. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillées

+ Probénécide

En cas d’utilisation concomitante, le probénécide inhibe l’élimination rénale de certaines pénicillines, ce qui augmente la concentration de ces dernières dans le sang et la bile. Il est théoriquement possible qu’une interaction existe entre l’oxacilline et le probénécide. L’utilisation concomitante de ces médicaments doit donc être réalisée avec prudence.

+ Autres antibiotiques

Lorsque les antibiotiques bactériostatiques (macrolides, antibiotiques du groupe des tétracyclines, chloramphénicol et sulfamides) sont utilisés de façon concomitante avec les pénicillines, l’effet bactériostatique de ces dernières peut être diminué.

+ Méthotrexate

Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate : inhibition de la sécrétion tubulaire rénale du méthotrexate par les pénicillines.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Compte tenu des données disponibles, l’utilisation de l’oxacilline est possible au cours de la grossesse quel qu’en soit le terme.

Allaitement

Le passage des pénicillines dans le lait maternel est faible, et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques néonatales. En conséquence, l’allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.

Toutefois, interrompre l’allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose ou d’éruption cutanée chez le nourrisson.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont classés par fréquence et par classe de système d'organe en accorde avec la convention MedDRA ci-dessous :

· Très fréquent (≥1/10),

· Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10),

· Peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100),

· Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000),

· Très rare (< 1/10 000),

· Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles dans les essais cliniques).

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée: Prurit, urticaire, bronchospasme, œdème de Quincke, choc anaphylactique, éosinophilie (voir 4.4).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquence indéterminée: Eruption maculo-papuleuse, éruption bulleuse, éruption pustuleuse.

Affections gastro-intestinales

Fréquence indéterminée: Nausées, vomissements, diarrhée, stomatite, langue noire, colite pseudomembraneuse (voir rubrique 4.4).

Affections hépatobiliaires

Fréquence indéterminée: Hépatite, maladie cholestatique du foie, augmentation rare et modérée des transaminases (ASAT, ALAT), élévation transitoire des phosphatases alcalines.

Affections du système nerveux

Fréquence indéterminée: L’administration de fortes posologies d’oxacilline en particulier chez l’insuffisant rénal peut entraîner des encéphalopathies, troubles de la conscience, confusion, dyskinésies, myoclonies, crises convulsives (voir 4.4).

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquence indéterminée: Néphropathies interstitielles aiguës immunoallergiques et tubulopathies.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquence indéterminée: Anémie, thrombopénie, leucopénie, agranulocytose. Des dépressions médullaires ont été observées lors de l’utilisation de certaines pénicillines.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fréquence indéterminée: Fièvre.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Des manifestations de surdosage, neuropsychiques, rénales et digestives ont été rapportées avec les pénicillines M. L’oxacilline n’est pas hémodialysable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Pénicillines résistantes aux bêta-lactamases, code ATC : J01CF04

L’oxacilline est un antibiotique de la famille des bêta-lactamines, du groupe des pénicillines du groupe M.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Concentrations critiques

Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) critiques établies par l’European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont présentées ci-dessous.

Concentrations critiques établies par l’EUCAST pour l’oxacilline (2010-04-27, v.1.1)
Organismes	Sensible (S) (mg/l)	Résistant (R) (mg/l)
Staphylococcus aureus	≤ 2	> 2
Staphylococcus lugdunensis	≤ 2	> 2
Staphylocoques coagulase négative	≤ 0.25	> 0.25

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l’intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.

Classes

ESPECES HABITUELLEMENT SENSIBLES

Aérobies à Gram positif

Streptococcus pyogenes

Anaérobies

Clostridium perfringens

ESPECE INCONSTAMMENT SENSIBLES

(RESISTANCE ACQUISE ≥ 10%)

Aérobies à Gram positif

Staphylococcus aureus (1)

Staphylocoques coagulase négative (+)

(+) La prévalence de la résistance bactérienne est > 50% en France.

(1) La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 20 à 30% chez Staphylococcus aureus et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Distribution

Par voie IV lente, une dose de 500 mg permet l’obtention d’un taux sérique maximal de 43 µg/ml après 5 minutes.

La liaison aux protéines est d'environ 90% à 95%.

La demi-vie est de l'ordre de 30 à 60 minutes.

L'oxacilline diffuse rapidement dans la plupart des tissus de l'organisme et notamment le liquide amniotique et le sang fœtal.

Aux posologies habituelles, les concentrations d’oxacilline ne sont pas mesurables dans le LCR et le liquide d’ascite.

Biotransformation

L'oxacilline est métabolisée à 45 % environ probablement dans le foie.

Élimination

L'oxacilline s'élimine surtout par la voie urinaire. L’oxacilline est également éliminée par voie biliaire.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Aucun.

6.2. Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

Avant reconstitution : 3 ans.

Après reconstitution :

La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée avec de l’eau pour préparations injectables, a été démontrée pendant 7 jours à une température comprise entre 2 et 8°C et 12 heures entre 18 et 25°C.

Après reconstitution et dilution :

La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée avec de l’eau pour préparations injectables et diluée dans une solution de chlorure de sodium à 0.9%, a été démontrée pendant 24 heures entre 2 et 8°C ou 24 heures entre 18 et 25°C.

La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée avec de l’eau pour préparations injectables et diluée dans une solution de glucose à 5%, a été démontrée pendant 24 heures entre 2 et 8°C ou 12 heures entre 18 et 25°C.

Toutefois du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées de conditions de conservation après reconstitution/dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne devrait pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, dilution, première ouverture, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

1 g de poudre en flacon de 17 ml (verre incolore type III) obturé par un bouchon en élastomère (chlorobutyle) et serti par une capsule en aluminium. Boîte de 1, 25 ou 50.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

L’oxacilline est compatible avec les solutions utilisées habituellement en perfusion : salée isotonique, glucosée isotonique et eau pour préparations injectables.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 347 993 1 0 : 1 flacon en verre

· 34009 347 994 8 8: 25 flacons en verre

· 34009 347 995 4 9: 50 flacons en verre

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

17 août 1998

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I