RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 31/07/2017
BETAHISTINE ARROW GENERIQUES 24 mg, comprimé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Dichlorhydrate de bétahistine.................................................................................................. 24 mg
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé blanc à blanc cassé (diamètre 10,0 mm) non pelliculés, gravé « X » avec une barre de cassure sur une face et « 89 » sur l’autre.
Le comprimé peut être divisé en doses égales.
4.1. Indications thérapeutiques
4.2. Posologie et mode d'administration
Adultes
Le traitement oral initial est de 8 à 16 mg trois fois par jour, de préférence pendant les repas.
Les doses d'entretien sont généralement comprises entre 24 et 48 mg par jour. La dose quotidienne ne doit pas dépasser 48 mg. La posologie peut être adaptée en fonction des besoins individuels des patients. Parfois, une amélioration peut être observée après seulement quelques semaines de traitement.
Insuffisance rénale
Aucun essai clinique spécifique n'est disponible pour ce groupe de patients, mais sur la base de l'expérience acquise depuis la mise sur le marché du médicament, il ne semble pas nécessaire d'adapter la posologie.
Insuffisance hépatique
Aucun essai clinique spécifique n'est disponible pour ce groupe de patients, mais sur la base de l'expérience acquise depuis la mise sur le marché du médicament, il ne semble pas nécessaire d'adapter la posologie.
Population âgée
Si les données concernant ce groupe de patients fournies par les études cliniques sont limitées, la vaste expérience acquise depuis la mise sur le marché du médicament tend à indiquer qu'il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie dans cette population.
Population pédiatrique
Les comprimés de bétahistine ne sont pas recommandés chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, en raison de l'absence de données relatives à leur sécurité d'emploi et leur efficacité.
Mode d’administration
Prendre les comprimés de préférence pendant ou après les repas, avec un verre d'eau.
Hypersensibilité au(x) principe(s) actif(s) ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
La bétahistine est contre-indiquée chez les patients présentant un phéochromocytome. La bétahistine étant un analogue de synthèse de l'histamine, elle peut induire la libération de catécholamines de la tumeur, ce qui a pour conséquence une hypertension artérielle sévère.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Les patients atteints d'asthme bronchique doivent faire l'objet d'une étroite surveillance durant le traitement par bétahistine.
La prudence est recommandée lorsque la bétahistine est prescrite à des patients qui présentent une urticaire, des éruptions cutanées ou une rhinite allergique, en raison d'une possibilité d'aggravation de ces symptômes.
La prudence est recommandée chez les patients souffrant d'hypotension artérielle sévère.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Il n'existe aucun cas démontré d'interactions dangereuses. Il n'a pas été conduit d'études d'interaction in vivo. Les données in vitro disponibles ne laissent attendre aucune inhibition in vivo des enzymes du cytochrome P450.
Bien qu'un antagonisme entre la bétahistine et les antihistaminiques puisse théoriquement être attendu, ce type d'interactions n'a pas été rapporté.
Des cas d'interactions ont été rapportés avec l'éthanol, avec un composé contenant de la pyriméthamine et avec la dapsone, et un cas de potentialisation de la bétahistine a été décrit avec le salbutamol.
Les données in vitro indiquent une inhibition du métabolisme de la bétahistine par les médicaments qui inhibent la monoamine-oxydase (MAO), y compris la MAO de sous-type B (par exemple, la sélégiline). La prudence est recommandée lors de l'utilisation simultanée de bétahistine et d'inhibiteurs de la MAO (y compris sélectifs de la MAO-B).
La bétahistine étant un analogue de l'histamine, l'administration simultanée d'antagonistes H1 peut entraîner une atténuation mutuelle des effets des principes actifs.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les données concernant l'utilisation de bétahistine chez la femme enceinte sont très limitées. Les études menées chez l'animal, bien qu'insuffisantes, n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects en ce qui concerne la toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour l'espèce humaine est inconnu. Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter d'utiliser la bétahistine pendant la grossesse.
Allaitement
Les informations concernant l'excrétion de bétahistine dans le lait humain sont insuffisantes. Il n'a pas été mené d'études chez l'animal concernant l'excrétion de la bétahistine dans le lait. La bétahistine ne doit pas être utilisée pendant l'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets indésirables suivants ont été observés aux fréquences indiquées ci-dessous chez des patients traités par bétahistine dans les essais cliniques contrôlés versus placebo et depuis la mise sur le marché du médicament : très fréquents (≥ 1/10) ; fréquents (≥ 1/100 à <1/10) ; peu fréquents (≥ 1/1 000 à <1/100) ; rares ( ≥1/10 000 à <1/1 000) ; très rares (<1/10 000) ; et fréquence indéterminée (impossible à estimer à partir des données disponibles).
Affections gastro-intestinales :
Fréquents : nausées et dyspepsie
Affections du système nerveux :
Fréquents : céphalées
Outre ces événements signalés durant les essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été déclarés spontanément depuis la mise sur le marché du médicament et dans la littérature scientifique. La fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles et est donc indiquée comme « indéterminée ».
Affections du système immunitaire :
Fréquence indéterminée : réactions d'hypersensibilité, par exemple anaphylaxie.
Affections gastro-intestinales :
Fréquence indéterminée : symptômes gastriques légers (par exemple, vomissements, douleur gastro-intestinale, distension abdominale et ballonnement). Ceux-ci peuvent normalement être gérés en prenant le médicament pendant les repas ou en réduisant la posologie.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Fréquence indéterminée : réactions d'hypersensibilité cutanées et sous-cutanées, en particulier œdème angioneurotique, urticaire, rash et prurit.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
Un petit nombre de cas de surdosage a été signalé. Certains patients ont présenté des symptômes légers à modérés à des doses allant jusqu'à 640 mg (par exemple, nausées, somnolence, douleur abdominale). D'autres symptômes de surdosage de la bétahistine sont des vomissements, une dyspepsie, une ataxie et des crises épileptiques. Des complications plus graves (convulsions, complications pulmonaires ou cardiaques) ont été observées dans des cas de surdosage intentionnel de la bétahistine, en particulier en association avec d'autres médicaments surdosés. Aucun antidote spécifique. Un lavage gastrique et l'instauration d'un traitement symptomatique sont recommandés dans l'heure suivant la prise.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Le mécanisme d'action de la bétahistine n'est que partiellement compris.
Il existe plusieurs hypothèses plausibles, qui sont soutenues par les études animales et les données obtenues pour l'espèce humaine :
La bétahistine agit sur le système histaminergique :
La bétahistine agit à la fois comme un agoniste partiel des récepteurs H1 de l'histamine et comme un antagoniste des récepteurs H3 de l'histamine dans les tissus neuronaux, et elle possède une activité négligeable sur les récepteurs H2.
La bétahistine augmente le renouvellement et la libération de l'histamine en bloquant les récepteurs H3 présynaptiques et en induisant une régulation négative des récepteurs H3.
La bétahistine peut augmenter le débit sanguin vers la région cochléaire, ainsi que vers tout le cerveau :
Les essais pharmacologiques menés chez des animaux ont montré que la circulation sanguine dans la strie vasculaire de l'oreille interne est améliorée, probablement par un relâchement des sphincters précapillaires de la microcirculation de l'oreille interne.
Il a également été montré que la bétahistine augmente le débit sanguin cérébral dans l'espèce humaine.
La bétahistine facilite la compensation vestibulaire :
La bétahistine accélère la récupération vestibulaire après neurectomie unilatérale chez les animaux, en favorisant et facilitant la compensation vestibulaire centrale ; cet effet est caractérisé par une régulation positive du renouvellement et de la libération d'histamine et est médié par l'antagonisme des récepteurs H3.
Chez les sujets humains, le temps de récupération après neurectomie vestibulaire a également été réduit lors d'un traitement par bétahistine.
La bétahistine modifie la décharge neuronale dans les noyaux vestibulaires :
Un effet inhibiteur dose-dépendant de la bétahistine a également été observé sur la formation de pics dans les neurones des noyaux vestibulaires latéraux et internes.
Les propriétés pharmacodynamiques démontrées chez les animaux pourraient contribuer au bénéfice thérapeutique de la bétahistine dans le système vestibulaire.
L'efficacité de la bétahistine a été montrée dans des études réalisées chez des patients présentant un vertige vestibulaire et la maladie de Ménière, avec des améliorations de la sévérité et de la fréquence des crises de vertige.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La bétahistine administrée par voie orale est facilement et presque totalement absorbée depuis tous les segments du tractus gastro-intestinal. Après absorption, le médicament est rapidement et presque totalement métabolisé en acide 2-pyridylacétique. Les taux plasmatiques de bétahistine sont très faibles. Par conséquent, les analyses pharmacocinétiques reposent sur des mesures du 2-PAA dans le plasma et l'urine.
La Cmax est plus faible après un repas que dans des conditions de jeûne. Toutefois, l'absorption totale de bétahistine est similaire dans les deux conditions, ce qui indique que l'apport alimentaire ne fait que ralentir l'absorption de la bétahistine.
Distribution
Le pourcentage de bétahistine liée aux protéines plasmatiques est inférieur à 5 %.
Biotransformation
Après absorption, la bétahistine est rapidement et presque totalement métabolisée en 2-PAA (qui ne possède pas d'activité pharmacologique).
Après administration orale de bétahistine, la concentration plasmatique (et urinaire) de 2-PAA atteint son maximum 1 heure après la prise et diminue avec une demi-vie d'environ 3,5 heures.
Élimination
Le 2-PAA est rapidement excrété dans l'urine. Dans la plage posologique comprise entre 8 et 48 mg, environ 85 % de la dose initiale sont récupérés dans l'urine. L'excrétion rénale ou fécale de la bétahistine elle-même est d'importance mineure.
Linéarité
Les taux de récupération sont constants sur la plage posologique orale comprise entre 8 et 48 mg, ce qui indique que la pharmacocinétique de la bétahistine est linéaire et suggère que la voie métabolique impliquée n'est pas saturée.
5.3. Données de sécurité préclinique
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
10, 20, 30, 50 et 60 comprimés sous plaquettes (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).
30 et 1 000 comprimés en flacon (PEHD) rond opaque blanc avec bouchon en polypropylène contenant un tampon de coton.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
26 AVENUE TONY GARNIER
69007 LYON
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 301 032 4 1 : 10 comprimés sous plaquettes (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium)
· 34009 301 032 5 8 : 20 comprimés sous plaquettes (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium)
· 34009 300 817 3 0 : 30 comprimés sous plaquettes (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).
· 34009 301 032 6 5 : 50 comprimés sous plaquettes (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium)
· 34009 301 032 7 2 : 60 comprimés sous plaquettes (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium)
· 34009 301 032 8 9 : 30 comprimés en flacon (PEHD)
· 34009 550 363 6 4 : 1 000 comprimés en flacon (PEHD)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[A compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[A compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I