Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 14/09/2017

VECTARION INJECTABLE, lyophilisat et solution pour préparation injectable.

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Almitrine (DCI) bis mésilate................................................................................................... 0,015 g

Pour un flacon.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Lyophilisat et solution pour préparation injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Hypoxémie et hypercapnie liées à une hypoventilation alvéolaire dans les situations suivantes :

· épisodes de décompensation respiratoire aiguë compliquant les bronchopneumopathies chroniques obstructives,

· sevrage de l'assistance respiratoire artificielle,

· dépression respiratoire momentanée induite par les analgésiques centraux, les neuroleptiques, le fluothane.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Les posologies sont variables en fonction de l’état clinique du patient :

· dans le traitement de l'hypoventilation alvéolaire :

o 1 à 3 mg/kg/24h, en perfusion intraveineuse lente (2 à 3 perfusions par 24 h) à raison de 2 à 4 flacons par perfusion de 2 h, sans dépasser 12 flacons par 24 h.

· en anesthésiologie (salle de réveil) :

o 0,5 à 1 mg/kg/24 h, soit 2 à 4 flacons de 15 mg. En traitement d'attaque : injection intraveineuse directe lente : 2 flacons à renouveler si besoin.

Le traitement par perfusion intraveineuse devra être limité à sa durée minimale.

Population pédiatrique

Sans objet

Mode d’administration

Perfusion intraveineuse lente :

· Après préparation de la solution, diluer dans un flacon de solution glucosée isotonique. Ne pas mettre d'autres produits dans ce flacon en raison de la possibilité de précipitation ou de dénaturation. Perfuser à l'aide d'un abord à débit suffisant (calibre supérieur à G 18).

· La voie intraveineuse (IV) directe n'est pas recommandée ; cependant, elle demeure possible ; dans ce cas, pratiquer l'injection intraveineuse très lentement dans une veine de calibre suffisant (débit maximal préconisé : 15 mg/minute, soit 1 flacon/minute).

· L'administration de Vectarion injectable est compatible avec une oxygénothérapie associée.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Crises d'asthme, état de mal asthmatique.

· En cas d'affection hépatique sévère : en l'état actuel des connaissances, ce médicament est en principe contre-indiqué. Si le traitement s'imposait, une surveillance clinique et biologique spécifique devrait être mise en œuvre.

· Grossesse et allaitement.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· Perfusion par voie intraveineuse stricte dans une veine de calibre suffisant.

· Respecter les débits préconisés qui ne doivent pas être supérieurs à 15 mg/min (soit 1 flacon par minute). L'administration intraveineuse directe n'est pas recommandée.

· La surveillance du malade repose sur l'analyse des paramètres ventilatoires et gazométriques.

· En cas de bronchospasme associé, assurer la perméabilité des voies aériennes par l'administration d'un bronchodilatateur.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune interaction médicamenteuse n'a été observée, en particulier avec les antibiotiques, les bronchodilatateurs, les corticoïdes, les diurétiques, les tonicardiaques, les agents mucolytiques, les anesthésiques généraux et les curarisants.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Vectarion injectable est contre-indiqué pendant la grossesse.

Allaitement

Vectarion injectable est contre-indiqué pendant l’allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

· Ont été signalés au cours des essais cliniques, une sensation paradoxale de gêne respiratoire.

· Possibilités de troubles digestifs à type de nausées, brûlures et pesanteurs gastriques.

Ces effets n’entraînent pas l’arrêt systématique du traitement.

Lors de prises chroniques d’almitrine par voie orale ont été rarement rapportés des cas de neuropathies périphériques avec sensations anormales au niveau des membres inférieurs ou paresthésies (picotements, fourmillements, engourdissements). Ces effets ont généralement été constatés au cours de traitement à long terme, 1 an et plus.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

L'injection rapide de doses trop importantes peut entraîner des troubles hémodynamiques de type réflexe (hypotension et tachycardie réflexes).

L'administration de doses suprathérapeutiques peut être à l’origine de signes d'une hypocapnie cédant à l'inhalation d'un mélange enrichi en CO₂.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Stimulant respiratoire, code ATC : R07AB 07 (R : système respiratoire).

Vectarion injectable améliore les paramètres gazométriques par stimulation des chémorécepteurs périphériques aortiques et carotidiens :

· augmentation de la SaO₂ et de la PaO₂,

· réduction de la PaCO₂.

La réponse à cette stimulation est dose-dépendante.

En effet :

· à faible dose, dès 10 μg/kg, Vectarion injectable entraîne une amélioration de la gazométrie (augmentation de la PaO₂, réduction de la PaCO₂) sans modifier la ventilation externe,

· à dose supérieure à 100 μg/kg, les variations gazométriques s'accompagnent d'une augmentation très discrète de la ventilation externe.

Cette dissociation entre les effets gazométriques et ventilatoires de Vectarion injectable aux faibles doses peut s'expliquer par une meilleure adéquation des rapports ventilation/perfusion.

Vectarion injectable ne modifie pas significativement la consommation d'oxygène ni l’index respiratoire.

Vectarion injectable conserve ses effets en présence d'une acidose ou d'une alcalose métabolique, ainsi qu'au cours de l'oxygénothérapie.

Le cathétérisme cardiaque, lors d'épreuves d'effort, a permis d'établir que la pression artérielle systémique, la contractilité myocardique et la circulation systémique ne sont pas modifiées. A fortes doses de Vectarion injectable, il a parfois été décrit des augmentations modérées et transitoires de la pression dans l'artère pulmonaire.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

L'étude de la distribution montre la métabolisation essentiellement hépatique du produit. Vectarion injectable et ses métabolites sont principalement excrétés par voie biliaire.

L'élimination est donc fécale et accessoirement urinaire sous forme de métabolites inactifs.

La demi-vie d'élimination est de 40 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Mannitol, acide méthane sulfonique.

Solvant :

Eau pour préparations injectables, acide malique.

6.2. Incompatibilités