Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 21/08/2017

PARACETAMOL SMITHKLINE BEECHAM ENFANT ET NOURRISSON 2,4 POUR CENT, suspension buvable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Paracétamol ................................................................................................................... 2,40 g

Pour 100 ml.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Excipient(s) à effet notoire : parabènes (parahydroxybenzoate d'éthyle, de méthyle et de propyle), sirop de glucose hydrogéné, sorbitol, azorubine (E122).

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Suspension buvable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique des douleurs d'intensité légère à modérée et/ou des états fébriles.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

1 cuillère-mesure de 5 ml correspond à 120 mg de paracétamol.

Population pédiatrique

Cette présentation n’est pas recommandée pour les enfants de moins de 2 mois.

Cette présentation est réservée à l'enfant pesant de 4 à 16 kg (soit environ jusqu’à 4 ans).

*Chez l'enfant, il est impératif de respecter les posologies définies en fonction du poids de l'enfant et donc de choisir une présentation adaptée. Les âges approximatifs en fonction du poids sont donnés à titre d'information.

La dose quotidienne de paracétamol recommandée est d'environ 60 mg/kg/jour, à répartir en 4 ou 6 prises, soit environ 15 mg/kg toutes les 6 heures.

La présentation de cette spécialité n’est pas adaptée à une prise toutes les 4h.

A titre indicatif

· de 4 à 7 kg (soit de 2 à environ 6 mois) :1/2 cuillère-mesure soit 60 mg, à renouveler si nécessaire, de préférence au bout de 6 heures, voire 4 heures minimum, sans dépasser 6 (1/2) cuillère-mesures par jour.

· de 7 à 10 kg (soit environ jusqu’à 6 mois à 1 an) :1/2 à 1 cuillère-mesure soit 60 mg à 120 mg, à renouveler si nécessaire, de préférence au bout de 6 heures, voire 4 heures minimum, sans dépasser 3 à 5 cuillère-mesures par jour.

· de 10 à 12 kg (soit environ jusqu’à 1 à 2 ans) :1 à 1 1/2 cuillère-mesures soit 120 mg à 180 mg, à renouveler si nécessaire, de préférence au bout de 6 heures, voire 4 heures minimum, sans dépasser 5 à 6 cuillère-mesures par jour.

· de 12 à 16 kg (soit environ jusqu’à 2 à 4 ans) :1 1/2 à 2 cuillère-mesures soit 180 mg à 240 mg, à renouveler si nécessaire, de préférence au bout de 6 heures, voire 4 heures minimum, sans dépasser 6 à 8 cuillère-mesures par jour.

Doses maximales recommandées : voir rubrique 4.4.

Mode d’administration

Voie orale.

Boire pur ou dilué dans un verre d’eau, de lait ou de jus de fruit.

Fréquence d'administration

Les prises systématiques permettent d'éviter les oscillations de douleur ou de fièvre :

· chez l'enfant, elles doivent être régulièrement espacées, y compris la nuit, de préférence de 6 heures, minimum.

Durée de traitement

La durée maximum de traitement sans avis médical est de 3 jours.

Insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min), l'intervalle entre deux prises sera au minimum de 8 heures.

Insuffisance hépatique :

Les patients qui ont été diagnostiqués avec une insuffisance hépatique doivent demander un avis médical avant la prise du médicament.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité au paracétamol ou à l'un des autres constituants notamment aux parabènes (parahydroxybenzoate de méthyle et de propyle).

· Insuffisance hépatocellulaire.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Population pédiatrique

Les sujets présentant une insuffisance rénale ou hépatique modérée à sévère doivent prendre l’avis d’un médecin avant l’utilisation de ce médicament.

Pour éviter un risque de surdosage, vérifier l'absence de paracétamol dans la composition d'autres médicaments.

Le surdosage en paracétamol peut entraîner une insuffisance hépatique qui peut conduire à une greffe de foie ou à la mort.

Des cas d’insuffisance hépatique ont été rapportés chez des patients avec des niveaux de glutathion appauvris tels que ceux qui sont sévèrement dénutris, anorexiques, avec un indice de masse corporelle faible ou qui sont de forts consommateurs d’alcool de manière chronique.

Doses maximales recommandées :

· chez l'enfant de moins de 37 kg, la dose totale de paracétamol ne doit pas dépasser 80 mg/kg/jour (voir rubrique 4.9).

· chez l'enfant de 38 kg à 50 kg, la dose totale de paracétamol ne doit pas excéder 3 g par jour (voir rubrique 4.9).

Associations contre-indiquées

En raison de la présence de sorbitol, ce médicament est contre-indiqué en cas d’intolérance au fructose.

Associations à prendre en compte

Chez l'enfant traité par 60 mg/kg/jour de paracétamol, l'association d'un autre antipyrétique n'est justifiée qu'en cas d'inefficacité.

Chez les patients en état de déplétion de glutathion, tel qu’une septicémie, l’administration de paracétamol peut augmenter le risque d’acidose métabolique.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Anticoagulants oraux

L’effet anticoagulant de la warfarine ou autres coumarines peut être augmenté par la prise journalière répétée et prolongée de paracétamol avec une augmentation du risque de saignement : des prises occasionnelles n’ont pas d’effet significatif.

Contrôle régulier de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par le paracétamol et après son arrêt.

Interactions avec les examens paracliniques

La prise de paracétamol peut fausser le dosage de la glycémie par la méthode à la glucose oxydase-peroxydase en cas de concentrations anormalement élevées.

La prise de paracétamol peut fausser le dosage de l’acide urique sanguin par la méthode à l’acide phosphotungstique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

A titre informatif :

Grossesse

Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène ou fœtotoxique du paracétamol.

En clinique, les résultats des études épidémiologiques semblent exclure un effet malformatif ou fœtotoxique particulier du paracétamol.

En conséquence, le paracétamol, dans les conditions normales d'utilisation, peut être prescrit pendant toute la grossesse.

Allaitement

Aux doses thérapeutiques, l'administration de ce médicament est possible pendant l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

· Liés à la présence de parabènes (parahydroxybenzoate de méthyle et de propyle) : urticaire.

Les effets reportés après la mise sur le marché, à doses thérapeutiques/recommandées et considérées comme attribuables sont présentés ci-dessous par système d’organe avec leur fréquence, définie comme suit :

Très fréquent (≥1/10), Fréquent (≥1/100, <1/10), Peu fréquent (≥1/1000, <1/100), Rare ≥1/1000, <1/1000), Très rare (<1/10000), Indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

La fréquence des effets indésirables a été estimée à partir des rapports spontanés reçus au cours des études cliniques suivant la commercialisation.

Système d’organe	Effet indésirable	Fréquence
Affections hématologiques et du système lymphatique	Thrombocytopénie	Très rare
Affections du système immunitaire	Anaphylaxie	Très rare
Affections du système immunitaire	Réactions cutanées d’hypersensibilité incluant rashes cutanés, angiœdème, syndrome de Stevens Johnson et necrolyse toxique épidermique
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Bronchospasme chez les patients sensibles à l’aspirine ou à d’autres AINS	Très rare
Affections hépatobiliaires	Dysfonction hépatique	Très rare

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Population pédiatrique

L’intoxication est à craindre chez les sujets âgés et surtout chez les jeunes enfants (surdosage thérapeutique ou intoxication accidentelle fréquente) chez qui elle peut être mortelle.

Symptômes

Nausées, vomissements, anorexie, pâleur, douleurs abdominales apparaissent généralement dans les 24 premières heures.

Un surdosage, à partir de 10 g de paracétamol en une seule prise chez l'adulte et 150 mg/kg de poids corporel en une seule prise chez l'enfant, provoque une cytolyse hépatique susceptible d'aboutir à une nécrose complète et irréversible se traduisant par une insuffisance hépatocellulaire, une acidose métabolique, une encéphalopathie pouvant aller jusqu'au coma et à la mort. Des cas de pancréatite aigüe ont été rapportés avec toxicité hépatique et dysfonctionnement du foie.

Simultanément, on observe une augmentation des transaminases hépatiques, de la lactico-déshydrogénase, de la biliburine et une diminution du taux de prothrombine pouvant apparaître 12 à 48 heures après l'ingestion.

Conduite d'urgence

· Transfert immédiat en milieu hospitalier.

· Prélever un tube de sang pour faire le dosage plasmatique initial de paracétamol.

· Evacuation rapide du produit ingéré par lavage gastrique, en cas de prise orale.

· Le traitement du surdosage comprend classiquement l'administration aussi précoce que possible de l'antidote N-acétylcystéine par voie I.V. ou voie orale si possible avant la dixième heure.

· Traitement symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : AUTRES ANTALGIQUES et ANTIPYRETIQUES, code ATC : N02BE01.

(N : Système nerveux central.).

Des informations détaillées sont disponibles sur le site internet l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

L'absorption du paracétamol par voie orale est complète et rapide. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 30 à 60 minutes après ingestion.

Distribution

Le paracétamol se distribue rapidement dans tous les tissus. Les concentrations sont comparables dans le sang, la salive et le plasma. La liaison aux protéines plasmatiques est faible.

Biotransformation

Le paracétamol est métabolisé essentiellement au niveau du foie. Les 2 voies métaboliques majeures sont la glycuroconjugaison et la sulfoconjugaison. Cette dernière voie est rapidement saturable aux posologies supérieures aux doses thérapeutiques. Une voie mineure, catalysée par le cytochrome P 450, est la formation d'un intermédiaire réactif (le N-acétyl benzoquinone imine), qui, dans les conditions normales d'utilisation, est rapidement détoxifié par le glutathion réduit et éliminé dans les urines après conjugaison à la cystéine et à l'acide mercaptopurique. En revanche, lors d'intoxications massives, la quantité de ce métabolite toxique est augmentée.

Élimination

L'élimination est essentiellement urinaire. 90% de la dose ingérée est éliminée par le rein en 24 heures, principalement sous forme glycuroconjuguée (60 à 80 %) et sulfoconjuguée (20 à 30 %). Moins de 5 % est éliminé sous forme inchangée.

La demi-vie d'élimination est d'environ 2 heures.

Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique

Variations physiologiques

· Insuffisance rénale : en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min), l'élimination du paracétamol et de ses métabolites est retardée.

· Sujet âgé : la capacité de conjugaison n’est pas modifiée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acide malique, gomme xanthane, sirop de glucose hydrogéné (LYCASIN), sorbitol à 70 pour cent cristallisable, sorbitol, acide citrique anhydre, hydroxybenzoate d'éthyle, de méthyle et de propyle, azorubine, arôme fraise*, eau purifiée.

*Composition de l'arôme fraise : butyrate d'éthyle, cis 3 hexanyl, cis 7 hexenol, propylèneglycol, alcool benzylique, decalactone, vanilline.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation