Résumé des Caractéristiques du Produit

§ et plus généralement des affections urinaires hémorragiques, au décours des interventions chirurgicales prostatiques et des actes chirurgicaux intéressant le tractus urinaire.

o hémorragies opératoires oto-rhino-laryngologiques (adénoïdectomies et amygdalectomies).

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie orale.

Chez l'adulte, la posologie se situe, suivant le cas à traiter, de 2 à 4 g par 24 heures à répartir en 2 ou 3 prises (soit 2 à 4 ampoules par jour).

Chez l'enfant, pour les indications actuellement approuvées et décrites à la rubrique 4.1, la posologie est de l'ordre de 20 mg/kg/jour. Cependant, les données d’efficacité, de posologie et de sécurité d’emploi pour ces indications sont limitées.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

· Antécédent d’accident thrombo-embolique veineux (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) ;

· Antécédent d’accident thombo-embolique artériel (angor, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral) ;

· Etat fibrinolytiques réactionnels à une coagulopathie de consommation ;

· Insuffisance rénale grave (risque d’accumulation) ;

· Antécédent de convulsions.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

· Rechercher les antécédents de convulsions à l’interrogatoire, ne pas administrer en cas d’antécédent de convulsions ;

· Avant utilisation de l’acide tranéxamique, il convient d’éliminer tout facteur de risque de maladie thromboembolique.

· L’acide tranéxamique doit être administré avec prudence chez les patientes sous oestroprogestatifs (contraception orale et hormonothérapie substitutive) du fait du risque accru de thrombose.

· Le traitement doit être arrêté immédiatement en as de survenue de troubles thromboemboliques artériels ou veineux.

· En cas d’hématurie d’origine rénale, il existe un risque d’anurie mécanique par formation d’un caillot urétéral.

Précautions d'emploi

· En cas d'insuffisance rénale entraînant un risque d'accumulation, la posologie d'acide tranexamique sera réduite en fonction de la créatininémie.

Lorsque la créatinine sérique est comprise :

· · entre 120 et 250 µmol/l, la posologie sera de 10 mg/kg, deux fois par jour,

· · entre 250 et 500 µmol/l, la posologie sera de 10 mg/kg, une fois par 24 heures,

· · de 500 µmol/l et plus, la posologie sera de 5 mg/kg, toutes les 48 heures.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Sans objet.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser l'acide tranéxamique au cours du premier trimestre de la grossesse. En effet, les données cliniques sont insuffisantes bien que les données animales n'aient pas mis en évidence d'effet tératogène.

Des données cliniques limitées lors de l'utilisation d'acide tranéxamique dans certaines complications hémorragiques des second et troisième trimestre de la grossesse n'ont pas mis en évidence d'effet foetotoxique majeur.

Allaitement

L'acide tranéxamique est excrété dans le lait maternel. En conséquence, l'allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L'attention des conducteurs de véhicules et des utilisateurs de machine est attirée sur les risques de vertiges liés à l'emploi de ce médicament.

4.8. Effets indésirables

De très rares effets indésirables ont été rapportés :

· Troubles gastro-intestinaux : troubles digestifs tels que nausées, vomissement et diarrhée.

· Troubles cardio-vasculaires :

o Malaise avec hypotension, avec ou sans perte de connaissance (généralement suite à une injection intraveineuse rapide, très rarement après une administration orale).

o Rares observations de manifestations thromboemboliques susceptibles de survenir dans n’importe quel territoire.

· Système nerveux central et manifestations psychiatriques : convulsions, particulièrement en cas de facteur de risque ou d’antécédents de convulsion ainsi qu’en cas de mésusage (voir rubrique 4.3).

· Réactions allergiques : réactions d’hypersensibilité incluant des réactions anaphylactiques (urticaire, angio-œdème, choc anaphylactique) et des éruptions cutanées diverses.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé doivent déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des centres régionaux de pharmacovigilance. Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

L’acide tranéxamique ne présente pas de signe spécifique de surdosage. La marge thérapeutique du produit est large.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTIFIBRINOLYTIQUE, code ATC : B02AA02.

L'acide tranéxamique développe une action anti-hémorragique par inhibition des activités fibrinolytiques de la plasmine.

Il se forme ainsi un complexe entre l'acide tranéxamique et le plasminogène, l'acide tranéxamique restant lié au plasminogène lors de sa transformation en plasmine.

La plasmine, liée à l'acide tranéxamique, aurait, vis-à-vis de la fibrine, une activité considérablement diminuée par rapport à celle de la plasmine libre.

Enfin, il ressort de diverses études que, in vivo, l'acide tranéxamique à fortes doses exerce une activité freinatrice sur l'activation du système complément.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Par voie orale (20 mg/kg), absorption rapide avec concentration sanguine maximale entre la 2^ème et la 3^ème heure, le produit n'étant plus retrouvé à la 6^ème heure.

Distribution

· dans le compartiment cellulaire,

· dans le liquide céphalorachidien de façon retardée.

Le volume de distribution est de 33 p. 100 de la masse corporelle.

Elimination

La demi-vie d'élimination est d'environ 1 heure.

Quatre-vingt dix pour cent de la dose administrée sont éliminés sous forme inchangée par voie urinaire dans les 12 premières heures (excrétion glomérulaire sans réabsorption tubulaire).

Insuffisance rénale

Les concentrations plasmatiques sont augmentées en cas d’insuffisance rénale.

Grossesse

L'acide tranéxamique traverse le placenta.

5.3. Données de sécurité préclinique

Une action épileptogène a été observée chez l'animal lors d'utilisations intracérébrales.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Arôme naturel cerise*, acide chlorhydrique concentré ou solution aqueuse à 30 pour cent hydroxyde de sodium, eau purifiée.

*Composition de l’arôme naturel cerise : alcoolat obtenu par distillation d’une macération de cerises.

6.2. Incompatibilités

« In vitro » Etamsylate détermine une légère diminution de l’activité de Spotof en raccourcissant le temps de lyse. La vitamine K₁ et le Tiémonium méthylsulfate semblerait augmenter légèrement l’action de Spotof en allongeant le temps de lyse.